編者按:由于各種惡性腫瘤高發(fā)已經(jīng)是嚴(yán)重影響人類健康與壽命的現(xiàn)實(shí)與重大問題,這也就成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的焦點(diǎn)與熱點(diǎn)。因此，腫瘤標(biāo)記物的研究也就如火如荼。腫瘤抗原（carcinomic antigen，CA，也可以寫作cancer antigen）是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原不斷有新的腫瘤標(biāo)記物被發(fā)現(xiàn)，而且被迅速引入臨床腫瘤的診斷、預(yù)后的判斷以及療效的分析。健康體查或相關(guān)檢查過程中，不少人被檢出腫瘤標(biāo)記物增高，由于對(duì)腫瘤性疾病本身的恐懼心理，造成了陽(yáng)性被檢者嚴(yán)重的精神與心理負(fù)擔(dān)。因此，有必要對(duì)這個(gè)問題做一個(gè)集中地介紹。這里，特選一篇文章供參考。一次性檢出糖類抗原超標(biāo),只是具有診斷參考價(jià)值,提醒要引起對(duì)此問題的重視。一般情況下，還需要進(jìn)一步追蹤檢查，以及動(dòng)態(tài)觀察、定時(shí)的復(fù)查，最后對(duì)其增高的原因作出相應(yīng)的評(píng)價(jià)。能夠確診的，請(qǐng)正規(guī)診治，不要忽視或者耽誤了最佳治療時(shí)機(jī)。排除性診斷者，則可以解除警報(bào)。腫瘤標(biāo)記物的敏感性非常高，而特異性不高，它們成倍增高或連續(xù)監(jiān)測(cè)幾個(gè)月都有增高趨勢(shì)的，才有意義，但同時(shí)必須有影像學(xué)證據(jù)才行。
腫瘤標(biāo)志物在臨床中的意義
全網(wǎng)發(fā)布：2011-09-14 15:48 發(fā)表者：肖暉 (訪問人次：2178)
腫瘤標(biāo)志物（tumor marker）是指由腫瘤組織產(chǎn)生的反映腫瘤自身存在的化學(xué)物質(zhì)?？捎糜谀[瘤的診斷、預(yù)后和療效觀察。主要有以下幾類：①癌胚蛋白（oncofetal proteins），如甲胎蛋白、癌胚抗原；②腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigens），如CA19-9、CA125；③酶（enzyme），如乳酸脫氫酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；④特殊血漿蛋白（special serum proteins），如β2-巨球蛋白、本周蛋白；⑤激素（hormone），如降鈣素、絨毛膜促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素；此外，原癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也被越來(lái)越廣泛地用作腫瘤標(biāo)志物。
用腫瘤標(biāo)志物測(cè)定腫瘤在臨床上已應(yīng)用了許多年，為臨床的診斷和療效觀察起了很多的作用。為了提高診斷的準(zhǔn)確性，臨床上常將幾項(xiàng)相關(guān)的標(biāo)志物組成聯(lián)合標(biāo)志物組，同時(shí)對(duì)某一腫瘤進(jìn)行檢測(cè)。
（一）癌胚蛋白
在個(gè)體發(fā)育中，一些蛋白質(zhì)只在胎兒期表達(dá)，但成年動(dòng)物細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，出現(xiàn)去分化現(xiàn)象，一些關(guān)閉的基因被激活，重新分泌胚胎時(shí)期特有的蛋白，稱為癌胚蛋白。
甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）：正常成人血清中含量為5.8μg/L以下，男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，出生時(shí)下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志，血清AFP測(cè)定結(jié)果大于500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕。
癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）：為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成，通常在妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L。胃腸道腫瘤時(shí)因極性消失，CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高，當(dāng)CEA高于20μg/L時(shí)，則意味著可能有消化道腫瘤。
胰胚胎抗原（pancreatic oncofetal antigen，POA）：是一種糖蛋白，正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的陽(yáng)性率為95％，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時(shí)也會(huì)使POA升高，但陽(yáng)性率較低。
（二）腫瘤抗原
腫瘤抗原（carcinomic antigen，CA，也可以寫作cancer antigen）是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）。這類抗原是用單克隆抗體技術(shù)從腫瘤細(xì)胞系（株）中鑒定出來(lái)的，所以在特定腫瘤的診斷方面具有較高的準(zhǔn)確性。
CA15-3：由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，正常人排泄物中也可檢出。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高（大于30U/ml），但可作為監(jiān)測(cè)乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。在其它乳腺疾病和部分孕婦（約8%）中CA15-3也有升高。
CA19-9：是一種糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85％-95％的胰腺癌患者該項(xiàng)指標(biāo)較高。手術(shù)切除腫瘤后，CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率。
CA125：是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。
CA50：抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質(zhì)與唾液酸-N-四氧神經(jīng)酰胺。正常人血清濃度小于20U/ml。一般認(rèn)為，CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。
PSA：前列腺特異性抗原（prostate specific antigen），是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于前列腺和精漿提取物，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。
（三）酶類標(biāo)志物
腫瘤狀態(tài)時(shí)，機(jī)體的某些酶活力或同工酶譜將發(fā)生改變，因此檢測(cè)血清中某些酶的活性是否異常、或同工酶譜是否發(fā)生改變，也是腫瘤診斷的重要途徑之一。
前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid phosphatase，PAP）：酸性磷酸酶是溶酶體的標(biāo)志酶，前列腺組織中其活性較其他組織種高出l00-1000倍。未轉(zhuǎn)移的前列腺癌PAP正?；蜉p度上升。己轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清中，PAP活力增加可達(dá)正常值幾十倍。但前列腺肥大、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、卵巢癌、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。
乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH） ：LDH總活性在腫瘤患者血清中升高．但許多疾病如心肌梗塞、感染和惡性貧血均可見LDH升高。而在惡性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中異常增高。經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)時(shí)LDH下降，復(fù)發(fā)時(shí)又上升。LDH有5種同功酶。在惡性腫瘤時(shí)LDH4和LDH5增高，而LDH1和LDH2相對(duì)減少。原發(fā)性肝癌時(shí)LDH5>LDH4，而繼發(fā)性肝用時(shí)則LDH4>LDH5。
α-L巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）：也是一種溶酶體酸性水解酶，是原發(fā)性肝癌的一種新的診斷標(biāo)志物，廣泛分布于人體組織細(xì)胞、血液和體液中，參與體內(nèi)糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。
堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）：為糖蛋白，在肝、骨和胎盤組織中合成，是檢測(cè)原發(fā)性骨癌和腫瘤向肝/骨遷移的標(biāo)志物。
γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT），是細(xì)胞膜上的糖蛋白，用4％-30％聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可將血清γ-GT分成12-13條酶帶。自陽(yáng)極起其中I'、II及II'酶帶為原發(fā)性肝癌所特有，對(duì)AFP陰性肝癌的診斷有一定參考價(jià)值。
神經(jīng)原特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）：烯醇化酶是糖酵解的關(guān)鍵酶。有5種同工酶，NSE為神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌組織特有，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。
谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（glutathione S-transferase，GST）：GST有三種同工酶（α、μ、π），其中GST-π可作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物。
其它的一些酶：如醛縮酶、半乳糖轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、5’磷酸二酯酶等的同工酶也可作為某些腫瘤的標(biāo)志物。
端粒酶（telomerase）：是一種反轉(zhuǎn)錄酶，可修補(bǔ)端粒序列。在正常機(jī)體中除少數(shù)干細(xì)胞和生殖細(xì)胞外，體細(xì)胞中端粒酶均處于失活狀態(tài)，但是幾乎在所有腫瘤細(xì)胞中均可檢測(cè)到此酶的活性，因此可作為腫瘤標(biāo)志物。
（四）激素
非內(nèi)分泌癌組織中出現(xiàn)激素樣物質(zhì)，稱為異位激素。內(nèi)分泌腺癌使分泌的激素增加，稱為原位激素異常。這兩種情況均可作為腫瘤診斷的依據(jù)。
降鈣素（calcitonin，CT）：是32個(gè)氨基酸組成的多肽激素，甲狀腺髓樣癌、肺腺癌及小細(xì)胞肺癌的病人，血清CT明顯升高。血清CT過高應(yīng)高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、腎癌、前列腺癌、胰腺癌、上頜竇癌、膀胱癌等亦可見CT升高。某些良性疾病如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、變形性骨炎和肺部疾患亦發(fā)現(xiàn)CT升高。
人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）：是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類糖蛋白類激素，在妊娠和患絨毛膜上皮癌時(shí)，hCG明顯增高。hCG還會(huì)在乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌增高。當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時(shí)，hCG也會(huì)增高。
其它激素：人胎盤催乳素（HPL）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、生長(zhǎng)激素（GH）、甲狀腺旁激素（PTH）等。
（五）血漿蛋白
蛋白質(zhì)腫瘤標(biāo)志是最早發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物。如β2微球蛋白、免疫球蛋白。一般來(lái)講這類標(biāo)志物特異性稍差，但檢測(cè)方法相對(duì)比較容易，常作常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。
β2-微球蛋（β2-microglobulin，β2m）：表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面，是人類白細(xì)胞抗原（HLA）的輕鏈部分。臨床上多用于證實(shí)淋巴系統(tǒng)腫瘤，如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長(zhǎng)速率、預(yù)后及疾病活動(dòng)性有關(guān)。
鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）：是一種鐵結(jié)合蛋白，存在于各組織，病理狀態(tài)下釋放入血液中，不是腫瘤特異的標(biāo)志，在多種癌癥患者血液中，均有不向程度的陽(yáng)性率，肝癌患者的陽(yáng)性率在70%以上，所以可輔助診斷肝癌。此外在進(jìn)展性乳癌患者Ferritin水平也有顯著提高，且與病程有關(guān)。
本周蛋白（Bence-Jones protein，BJP）：1845年由一位內(nèi)科醫(yī)生兼化學(xué)病理學(xué)家Henry Bence Jones首次描述了這種蛋白，為單克隆游離免疫球蛋白輕鏈（病理狀態(tài)下，輕鏈合成過多，則游離于血清中），本周蛋白是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物。
發(fā)表于：2011-09-11 10:13
#2 CA72-4是胃腸道與卵巢腫瘤的糖脂類標(biāo)志物，增高見于67%卵巢癌，45%左右的胃癌大腸癌，40%左右的乳腺癌與胰腺癌。但是正常人和良性胃腸道疾病陽(yáng)性率分別有4%和7%左右,如果特別擔(dān)心，建議你進(jìn)一步檢查，動(dòng)態(tài)觀察,定期復(fù)查,排除腫瘤可能，另外，單純性的腫瘤標(biāo)志物升高不作為診斷標(biāo)志，只是有可能。必須結(jié)合其他檢查及癥狀綜合診斷。#3 非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原細(xì)胞白蛋白19片段(CYFRA211),是細(xì)胞角蛋白片段，它是一種腫瘤標(biāo)記物，是近幾年才開始在各種癌癥診斷中推廣應(yīng)用的。正常值<3.3 ng/ml.新進(jìn)展：CA242介紹
腫瘤標(biāo)志物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。
Ca242是一種唾液酸化的糖類抗原，能被結(jié)腸癌細(xì)胞株經(jīng)雜交瘤技術(shù)得到的一系列單克隆抗體之一Ca242所識(shí)別，它是一種存在于多器官惡性腫瘤中呈粘蛋白類型的糖蛋白叫CanAg，即不能與LewisA型抗原反應(yīng)，也不能與唾液酸化的半乳糖苷反應(yīng)。免疫化學(xué)研究已表明它不同于其他已知的腫瘤相關(guān)粘蛋白如：Ca199、Ca50、Ca125、Ca153等，健康人和良性疾病血清中含量較低。Ca242是近年來(lái)應(yīng)用于臨床較新的一種腫瘤標(biāo)志物，胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物。
CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，幾乎總是和CA50一起表達(dá)，但兩者受不同的單克隆抗體識(shí)別。在臨床上均被用于消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷，與CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及膽汁郁積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實(shí)質(zhì)性損害記疾病時(shí)常出現(xiàn)假陽(yáng)性)。[1]腫瘤標(biāo)志物可以分為兩類
1)腫瘤組織產(chǎn)生，包括
分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG)
組織特異性抗原(PSA,free PSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)
癌基因及其產(chǎn)物；多胺類 等
[2]2)腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生，包括
血清鐵蛋白；免疫復(fù)合物；急性時(shí)相蛋白
同工酶；白細(xì)胞介素受體；腫瘤壞死因子 等
糖類抗原系統(tǒng)概述
20世紀(jì)80年代，專家利用雜交瘤技術(shù)獲得了能識(shí)別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA)，并研制了單克隆抗體識(shí)別系統(tǒng)。CA是腫瘤細(xì)胞的相關(guān)抗原。常用的CA系列有：CA 125（卵巢癌相關(guān)抗原）；CA 19-9（胰腺、腸癌相關(guān)抗原）；CA 15-3（乳腺癌相關(guān)抗原）。
*CA242：是一種粘蛋白型糖抗原，可作為胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物，其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9。 CA242 正常值<20（單位：IU/ml）
CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，幾乎總是和CA50一起表達(dá)，但兩者受不同的單克隆抗體識(shí)別。在臨床上均被用于消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷，與CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高（CA50、CA19-9易受肝功能以及膽汁郁積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實(shí)質(zhì)性損害記疾病時(shí)常出現(xiàn)假陽(yáng)性)。
主要相關(guān)腫瘤
近年來(lái)應(yīng)用于臨床較新的一種腫瘤標(biāo)志物
胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物
靈敏度
對(duì)胰腺癌的診斷，CA242優(yōu)于CA19-9，敏感性可達(dá)66%～100%；
大腸癌的敏感性達(dá)60%～72%；
CA242其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9；
肺腺癌陽(yáng)性率76%；
直腸腺癌陽(yáng)性率79%；
食管和乳腺癌陽(yáng)性率為62%；
小細(xì)胞肺癌的陽(yáng)性率為50%；
肺鱗癌的陽(yáng)性率為9%,假陽(yáng)性率較低，只有5%。
*糖蛋白抗原CA50：CA50是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物。是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常組織中一般不存在，當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，糖基化酶被激活，造成細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變而成為CA50標(biāo)志物。正常血<20 μg/L，許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宮頸癌、94.4%胰或膽管癌，其他如直腸癌、膀臟癌等皆有70%以上是升高的。
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