一、肺癌的腫瘤標(biāo)志物檢查
原發(fā)性支氣管肺癌(簡(jiǎn)稱肺癌)，系指原發(fā)于支氣管粘膜和肺泡的癌腫，是常見的惡性腫癌之一。本病的發(fā)生主要是受化學(xué)致癌物質(zhì)影響,吸煙是主要原因之一。
此外，工業(yè)廢氣和大氣污染，產(chǎn)生大量多環(huán)芳香烴等有害氣體亦可誘發(fā)肺癌。絕大多數(shù)肺癌好發(fā)于35/75歲之間。男性多于女性。
肺癌的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)內(nèi)容主要有以下幾種：
1、癌胚抗原（CEA）
CEA是存在于成人癌組織中的一種胎兒性蛋白，CEA1965年被發(fā)現(xiàn)。是一種酸性糖蛋白，胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成，成人血清含量極低（一般<5mg/L）?？捎妹庖邔W(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。起先認(rèn)為是結(jié)腸癌的標(biāo)志物（60%~90%患者升高），但以后發(fā)現(xiàn)胰腺癌（80%）、胃癌（60%）、肺癌（75%）和乳腺癌（60%）也有較高表達(dá)。在消化系統(tǒng)癌癥時(shí)它隨病程的進(jìn)展而升高。CEA測(cè)定是癌癥的輔助診斷，療效觀察，預(yù)后及判斷，復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)的有用指標(biāo)。
2、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）
①可用于輔助診斷及監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的治療效果。治療有效時(shí)NSE濃度逐漸降低至正常水平，復(fù)發(fā)時(shí)NSE升高，用NSE升高來監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)要比臨床確定復(fù)發(fā)早4－12周。②可用于監(jiān)測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病情變化，評(píng)價(jià)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。③內(nèi)分泌腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等的血清NSE也可增高。
正常參考值：血清＜15ug／L。
3、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）
SCC是鱗狀上皮癌的標(biāo)志物，各種鱗癌SCC均有升高。肺鱗癌陽性率46-90%，血清中SCC濃度隨病情加重而升高。
正常參考值：血清＜2ug／L。
4、糖鏈抗原125（CA125）
惡性腫瘤如肺癌，卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌，輸卵管癌，胰腺癌，胃癌，乳腺癌，食道癌等也可升高。
正常參考值：<35KU/L
5、細(xì)胞角蛋白19片斷（CyFRA21-1）
CyFRA21-1是肺鱗狀上皮細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌新的標(biāo)志物，肺鱗狀上皮細(xì)胞癌患者明顯升高，靈敏度為70%特異性達(dá)95%。它對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷療效觀察和預(yù)后判斷有重要意義。
一般肺癌的腫瘤標(biāo)志物檢查，可從CEA、CA125、NSE、SCC、 CyFRA21-1等幾指標(biāo)中，選擇單項(xiàng)或多項(xiàng)檢測(cè)，尤其是幾項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，效果更好。
二、肝癌腫瘤標(biāo)志物檢查
雖然甲胎蛋白是診斷肝癌最佳的腫瘤標(biāo)志物，但是原發(fā)性肝癌中甲胎蛋白的陽性率只有80%左右，尚有一部分患者漏診。經(jīng)過一些學(xué)者的不斷努力，近年來又誕生了許多新的用于診斷肝癌的標(biāo)志物，對(duì)于甲胎蛋白陰性肝癌的診斷有著十分重要的作用。
一位住院病人，甲胎蛋白陰性，但異常凝血酶原(DCP)陽性且大于300微克/升，肝癌病灶小于5厘米，肝臟穿刺結(jié)果為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌。
異常凝血酶原是另一個(gè)有用的肝癌標(biāo)志物，尤其對(duì)于甲胎蛋白陰性者，異常凝血酶原有較高的特異性，是除甲胎蛋白外公認(rèn)的有效肝癌標(biāo)志物，在肝癌的診斷、預(yù)后和療效監(jiān)測(cè)上都有一定價(jià)值。異常凝血酶原陽性率和腫瘤大小相關(guān)，腫瘤越大，陽性率越高，常與甲胎蛋白聯(lián)合檢查提高診斷水平。
巖藻糖苷酶(AFU)對(duì)肝癌診斷也有幫助，是近年來許多學(xué)者感興趣的肝癌標(biāo)志物，診斷的敏感性和特異性均比較高。有人認(rèn)為血清中巖藻糖苷酶動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌手術(shù)或化療與否、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要意義，甚至優(yōu)于甲胎蛋白。但是，血清巖藻糖苷酶活力測(cè)定的特異性較差，在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宮癌也有升高，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎及消化道出血等時(shí)也有輕度升高。
在成年肝臟中，γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ—GT)同工酶的活眭很低，但在發(fā)生癌變時(shí)其活性明顯升高，常比相應(yīng)的正常組織高出1 0倍以上。慢性活動(dòng)性肝炎、肝內(nèi)外梗阻以及一些肝外腫瘤也的γ— GT同工酶的明顯升高，因此總γ—谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶活性測(cè)定對(duì)于肝癌診斷特異性較差，但對(duì)于甲胎蛋白陰性肝癌或無肝外疾病時(shí)，γ—谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶測(cè)定也有助于肝癌的診斷。
γ—GT2為原發(fā)性肝癌所特有，是甲胎蛋白以外的最佳肝癌標(biāo)志物。γ—GT2與甲胎蛋白聯(lián)合檢測(cè)可互相補(bǔ)充，尤其能提高小肝癌、亞臨床肝癌以及甲胎蛋白陰性肝癌的診斷率。對(duì)甲胎蛋白陰性肝癌的診斷，鑒別肝內(nèi)占位性病變的良、惡性以及估計(jì)肝癌的預(yù)后、術(shù)后有無復(fù)發(fā)的監(jiān)視也有較大的應(yīng)用價(jià)值。
另外，像堿性磷酸酶(ALP)、癌胚抗原(CEA)等也有參考作用。
目前認(rèn)為可與甲胎蛋白互補(bǔ)診斷的標(biāo)志物主要是甲胎蛋白異質(zhì)體、γ—谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和異常凝血酶原。
三、胃癌的腫瘤標(biāo)志物檢查
目前臨床所用的胃癌標(biāo)志物特異性不強(qiáng)，目前主要應(yīng)用的有以下幾種：
1、癌胚抗原（CEA）。CEA存在于胚胎胃腸粘膜上皮細(xì)胞與一些惡性腫瘤細(xì)胞表面，是一種糖蛋白。雖然約有40%-70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值，但CEA升高也可見于結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲狀腺髓樣癌及某些非癌疾病。
因此，CEA診斷胃癌的特異性不高?？捎糜诜治霪熜?，判斷復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
2、糖類抗原（CA199）。CA199是一種高分子量糖蛋白。在多種腺癌中血清CA199水平升高。對(duì)胰腺癌、胃腸癌及肝膽管癌敏感性高。其檢測(cè)胃癌的陽性率約42.7%-50%，與CEA聯(lián)合檢測(cè)時(shí)陽性率達(dá)70%，可以提高胃癌診斷的敏感性和特異性?？勺鳛閻盒阅[瘤預(yù)后判斷和療效評(píng)估的指標(biāo)。
3、糖類抗原（CA50）。CA50與CA199相似，可用于監(jiān)測(cè)進(jìn)展期的胃腸癌和胰腺癌，但特異性較CAl99差。
4、糖類抗原（CA724）。CA724是高分子量的類粘蛋白分子。可用于診斷及監(jiān)測(cè)胃癌。
5、糖類抗原（CAl95）。CAl95是一種糖蛋白或粘蛋白。在胃腸癌和胰腺癌患者的血清中CAl95水平升高，因此可以作為胃癌的血清腫瘤標(biāo)志。
6、糖類抗原（CA242）。CA242為一種粘蛋白。CA242在正常胰腺、結(jié)腸粘膜中存在，但表達(dá)水平低；在胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌和胃癌中表達(dá)水平高。CA242輔助診斷胃癌的敏感性與CEA和CAl99相近。
7、血清（CYFRA2H）。CYFRA2H是一種細(xì)胞角蛋白，是正常細(xì)胞及惡性上皮細(xì)胞的支架蛋白。當(dāng)胃癌發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等情況時(shí)，血清CYFRA2H水平升高。所以，CYFRA2H可以作為胃癌進(jìn)展或復(fù)發(fā)的血清標(biāo)志物。
四、鼻咽癌的腫瘤標(biāo)志物檢查
EB病毒血清學(xué)檢測(cè)：常用的EB病毒殼抗原抗體A（IgA/VCA）檢測(cè)是常規(guī)的篩選項(xiàng)目；EB病毒的IgA/EA（EB病毒早期抗原免疫球蛋白A）比IgA/VCA抗體對(duì)鼻咽癌的診斷更具有特異性；EB病毒特異性DNA酶的單抗（EDAb）可以實(shí)現(xiàn)早期檢測(cè)鼻咽癌。
IgA/EA、IgA/VCA及EDAb三項(xiàng)中任何一個(gè)或兩個(gè)指標(biāo)陽性，或其中一個(gè)持續(xù)升高均視為高危人群，應(yīng)及早行鼻咽光纖鏡檢查，并取活檢。唾液中EB病毒抗體檢測(cè)常用作臨床鼻咽癌診斷的指標(biāo)之一，血清中IL-4升高、IL-12和IFNγ水平下降與腫瘤患者細(xì)胞免疫狀態(tài)有關(guān)，有助于鼻咽癌早期診斷。
近年來，血清唾液酸(SA)檢測(cè)方法快速簡(jiǎn)便，敏感性高用于NPC早期檢測(cè)及臨床常規(guī)檢查。新發(fā)展的檢測(cè)項(xiàng)目還有潛伏蛋白（LMP-1）、EB編碼的胸苷激酶測(cè)定、端粒酶檢測(cè)，以及分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)患者血清中EB病毒DNA拷貝數(shù)，等等，確定EB病毒的感染情況和病毒活動(dòng)情況，判斷病情，協(xié)助診斷。
五、乳腺癌腫瘤標(biāo)志物檢查
在癌變過程中，由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、分泌，直接釋放細(xì)胞組織成分，并以抗原、酶、激素或代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或宿主體液中，這類物質(zhì)稱腫瘤標(biāo)志物。
(1)癌胚抗原(cEA)：為非特異性抗原，在許多腫瘤及非腫瘤疾病中都有升高，無鑒別診斷價(jià)值，可手術(shù)的乳腺癌術(shù)前檢查約20%～30%血中cEA含量升高，而晚期及轉(zhuǎn)移性癌中則有50%～70%出現(xiàn)CEA高值。
(2)鐵蛋白：血清鐵蛋白反映體內(nèi)鐵的儲(chǔ)存狀態(tài)，在很多惡性腫瘤如白血病、胰腺癌、胃腸道腫瘤、乳腺癌中有鐵蛋白的升高。
(3)單克隆抗體：用于乳腺癌診斷的單克隆抗體cA，15－3對(duì)乳腺癌診斷符合率為33.3%～57%。
六、宮頸癌的腫瘤標(biāo)志物檢查
鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCCA）、糖類抗原CA125、癌胚抗原CEA（carcinoembryonic antigen ,CEA）、增殖細(xì)胞核抗原Ki-67等是婦科臨床常用的腫瘤標(biāo)志物。
SCCA是自鱗癌細(xì)胞分離的一種糖蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶抑制物(serpin)家族，是較公認(rèn)的宮頸癌最可靠的血清標(biāo)志物。治療前其水平與分期，腫瘤大小、宮頸浸潤(rùn)深度、脈管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)受累情況及臨床療效相關(guān)，連續(xù)監(jiān)測(cè) SCC水平可反映腫瘤對(duì)放療、化療的反應(yīng)，治療結(jié)束后的臨床進(jìn)程。
CA125對(duì)于宮頸腺癌的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于鱗癌。
七、卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物檢查
卵巢癌（ovariancancer）占全部女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的15%-25%，發(fā)病高峰在50-70歲，但有5%-10%的人發(fā)病年齡不到40 歲。家屬史是一個(gè)危險(xiǎn)因素，而過早的妊娠和停止排卵則能誘發(fā)此種危險(xiǎn)。
卵巢癌有70%源于上皮， 5%源于基質(zhì)細(xì)胞或胚細(xì)胞，有20%則是由非婦科惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移造成。
對(duì)于原發(fā)性和復(fù)發(fā)的卵巢癌，最敏感的標(biāo)志物是糖類抗原CA125、組織多肽抗原TPA和腫瘤相關(guān)糖蛋白TAG72，它們的敏感性分別為65%-90%、65%-85%和,60%-75%，而不同標(biāo)志物的具體的敏感性及臨床實(shí)用性還取決于腫瘤的組織學(xué)類型，如CA125對(duì)非粘蛋白類的卵巢癌，其敏感性最高，可達(dá)75%-90%，而TAG72則只有50%-60%，而且CA125在35%-65%的惡性基質(zhì)細(xì)胞瘤和70%的胚細(xì)胞瘤病人中則也可見其血清濃度明顯升高。而對(duì)粘蛋白類的卵巢癌則TAG72 表現(xiàn)出最高的敏感性，為70%。TAP相對(duì)于這兩種標(biāo)志物來說，敏感性就較低，所以其臨床意義就不大。
對(duì)一些少見的卵巢癌，則還應(yīng)測(cè)定其他腫瘤標(biāo)志物，如未成熟的畸胎瘤和內(nèi)胚層的實(shí)房結(jié)癌，則應(yīng)測(cè)AFP，畸形瘤則測(cè)Scc，無性細(xì)胞瘤測(cè)CA125、LDH同工酶Ⅰ- Ⅲ和AFP，絨毛膜癌則測(cè)定hCG。
CA125和TAG72 的敏感性還與卵巢癌的分期有關(guān)，在I期時(shí)CA125和TAG72 的陽性率分別為50%和40%，而在#期則可分別上升到85%-90%和70%-80%。研究資料表明，CA125 與組織學(xué)分化程度無關(guān)。
由于CA125在Ⅰ、Ⅱ期的敏感性較高，而且對(duì)卵巢癌的特異性可高達(dá)97%，所以它可以作為絕經(jīng)期后婦女對(duì)卵巢癌的篩選參數(shù)，尤其是對(duì)絕經(jīng)期后患下腹部腫瘤的婦女更有意義，對(duì)這類病人診斷敏感性為84%、特異性可達(dá)92%，明顯地高于絕經(jīng)期前的婦女（敏感性為50%，特異性為69%）。如果此時(shí)測(cè)定CA125，并結(jié)合進(jìn)行腹部超聲檢查，其陽性預(yù)測(cè)值幾乎可達(dá)100%。
CA125對(duì)監(jiān)測(cè)治療效果也極具臨床價(jià)值，一般的說，癌瘤全切以后，CA125血清濃度會(huì)下降到正常水平，大約5天時(shí)下降一半，但也有可能由于剖腹術(shù)造成的腹膜創(chuàng)傷，在手術(shù)后2-3星期，CA125水平還會(huì)維持在300ug/ml左右。一般術(shù)后CA125 血清濃度下降快的其2年和5 年的存活率均要比血清水平下降慢的要高。
對(duì)卵巢癌術(shù)后的長(zhǎng)期觀察結(jié)果表明，有50%-90%的復(fù)發(fā)病人，其腫瘤標(biāo)志物濃度會(huì)于可作出放射學(xué)診斷前3-4個(gè)月即出現(xiàn)明顯升高，在個(gè)別情況下甚至可以提早18-24個(gè)月。
八、甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物檢查
甲狀腺癌根據(jù)病理類型主要分為：甲狀腺乳頭腺癌、濾泡狀腺癌、髓樣癌及未分化癌4類。其中只有甲狀腺髓樣癌具有臨床診斷意義的特異性標(biāo)志物一降鈣素（CT）（陽性標(biāo)準(zhǔn)大于等于300pg/ml)。甲狀腺髓樣癌是一種少見的惡性腫瘤，來源于甲狀腺C細(xì)胞。
在所有的甲狀腺髓樣癌患者的血清降鈣素含量均有增高。
因此對(duì)甲狀腺髓樣癌手術(shù)治療和/或入射治療后，檢測(cè)血清降鈣素可以監(jiān)視臨床有否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移，判斷預(yù)后及對(duì)治療的效應(yīng)，對(duì)持續(xù)性高降鈣素患者宜密切觀察隨訪。
甲狀腺癌尤以濾泡狀腺癌相關(guān)標(biāo)志物為甲狀腺球蛋白（TG）。它是甲狀腺濾泡狀腺癌受損與治療效果的檢測(cè)指標(biāo)。正常血清TG小于60ng/ml。若TG持續(xù)增高表明有腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移可能。
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