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為什么一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整免疫抑制劑用量？
長期服用免疫抑制劑，如果服用劑量不足，達不到有效血藥濃度，會影響治療效果，易發(fā)生急性或慢性排斥，影響移植腎長期存活。如果服用劑量過多，會降低患者的抗感染能力，易于合并嚴(yán)重感染，或出現(xiàn)藥物毒副作用。因而必須定期隨訪，根據(jù)檢驗、檢查結(jié)果，在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整免疫抑制劑用藥劑量。
切勿長期不進行隨訪檢查，切勿隨意改藥、減藥、或自行停藥。
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藥物血濃度為什么會有變化？
許多病人不理解為什么服藥劑量一樣，每次血濃度檢測的結(jié)果不一樣？原因在于：
（1）任何檢驗實驗結(jié)果本身就都可能會有一定的偏差。
（2）食用不同的食物會對藥物吸收造成不同的影響，比如進食肉類和進食蔬菜對他克莫司的吸收就會產(chǎn)生不同的影響。而不同季節(jié)人體對藥物的吸收也會不同。
（3）不固定的抽血時間會影響檢驗結(jié)果。這是由于藥物在體內(nèi)的血濃度會因吸收、達峰、代謝、排泄而發(fā)生變化。清晨，藥物已處于排泄?fàn)顟B(tài)，血濃度會不斷下降。如果抽血過早，尚未到12小時（我們需要了解服藥后12小時谷值血濃度），血濃度就會偏高。如果抽血時間過晚，藥物在12小時后繼續(xù)分解、排泄，血濃度就會進一步降低。這些都會影響醫(yī)生對服用藥物劑量的調(diào)整。
因而我們要求腎移植受者以及接受免疫抑制劑治療的病人在固定時間吃飯、固定時間服藥、固定時間抽血。
▲固定時間服藥
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吃飯和服藥的間隔時間為什么會影響他克莫司血濃度？
與其它藥物相比，他克莫司的血濃度更容易受飲食的影響，這是因為他克莫司會因食入不同的食物而吸收不同。為維護他克莫司血濃度的穩(wěn)定，服藥時間：必需在餐后2小時，或在餐前1小時，避免不同的食物影響藥物吸收。服藥間隔：2次服藥間隔需間隔12小時。
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哪些水果會影響他克莫司血藥濃度？
橘子、橙子、柚子、文旦、胡柚、辣椒、姜、大豆、石榴汁、檸檬類及其飲品，以及葡萄柚汁會影響他克莫司血藥濃度，應(yīng)避免食用。
▲橙子影響他克莫司血藥濃度
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哪些藥物會影響他克莫司或環(huán)孢素A血藥濃度？
許多藥物會影響他克莫司及環(huán)孢素A血藥濃度，如紅霉素、氟康唑、酮康唑、口服避孕藥、苯巴比妥、苯妥英納、利福平、異煙肼、大黃、黃連、復(fù)方甘草酸苷等。如果必需服用以上藥物，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下嚴(yán)密監(jiān)測血藥濃度，及時調(diào)整藥物劑量，避免因藥物血濃度太低出現(xiàn)移植腎急性排斥。
在這些藥物中，對他克莫司或環(huán)孢素A血藥濃度影響最大的是抗結(jié)核藥利福平、利福噴丁，會數(shù)倍地降低藥物血濃度，需要數(shù)倍增加用藥劑量。停用時也需要數(shù)倍減量。
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哪些藥物會增加他克莫司或環(huán)孢素A腎毒性？
（1）與雷尼替丁或西米替丁類聯(lián)合應(yīng)用會引起血肌酐增高；
（2）雄激素會增加環(huán)孢素A肝、腎毒性；
（3）利尿劑、甘露醇、二性霉素、氨基糖苷類藥（丁胺卡那，慶大霉素等）或本身具有腎毒性，或會增加他克莫司或環(huán)孢素A腎毒性；
（4）類固醇抗炎藥，苯丙氨酸氮芥等均可增加CSA誘導(dǎo)的腎毒性。
（5）如果同時服用地高辛，會導(dǎo)致地高辛濃度增高，易于發(fā)生地高辛中毒。
對于不了解的藥物，應(yīng)仔細看藥物說明書，咨詢移植?？漆t(yī)生。
▲仔細查看藥物說明書
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肝功能改變對藥物血濃度會有什么影響？
環(huán)孢素A 和他克莫司在體內(nèi)是通過肝臟吸收代謝。肝功能損傷時，服用較少劑量，血濃度卻會比較高。一旦肝功能恢復(fù)正常，血濃度會很快降低。因而肝功能損害的病人，在接受護肝治療時，一定要增加檢驗血藥濃度的頻度，以避免藥物濃度降低誘發(fā)排斥。
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影響他克莫司血濃度的其他因素有哪些？
他克莫司在青少年人群代謝速度較快。與老年人群比較，青少年人群免疫活力較強，如果再有服藥時間把握不嚴(yán)格，就非常容易影響他克莫司血濃度，造成血濃度不穩(wěn)定或過低而誘發(fā)移植腎排斥。青少年人群更應(yīng)該做到定期進行血濃度及腎功能等檢查，避免發(fā)生排斥。
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為什么還需要定期復(fù)查肝、腎功能、血、尿常規(guī)？
定期復(fù)查腎功能，可及時了解是否存在移植腎排斥或他克莫司或環(huán)孢素A濃度過高對腎功能的影響。
定期復(fù)查肝功能，可及時了解是否存在環(huán)孢素A 或西羅莫司血濃度過高對肝臟的影響。
定期復(fù)查血常規(guī)，可及時了解是否存在感染，或服用硫唑嘌呤、霉酚酸酯是否對血粒細胞、血小板或血色素有影響。
定期復(fù)查尿常規(guī)，尤其是復(fù)查尿微量蛋白四項，可通過是否出現(xiàn)尿蛋白，紅細胞，尿微量白蛋白四項變化，來判斷是否存在免疫抑制不足、移植腎慢性腎病，或存在高血壓、高尿酸對腎臟的影響。
同時檢測肝、腎功能、電解質(zhì)、血脂全套，血尿常規(guī)及藥物血濃度，可更全面地判斷是否存在肝、腎中毒，是否存在免疫抑制劑用藥不足，以合理調(diào)整治療用藥。
文章作者：王蘇婭，黃洪鋒，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心；
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