癲癇的歷史遠(yuǎn)比人類久遠(yuǎn)，因?yàn)樗粌H限于人類，動(dòng)物亦可發(fā)病。人類在不斷認(rèn)識(shí)進(jìn)而征服它的努力中，已走過(guò)3000多年的漫長(zhǎng)歷程。
作者：韓璞
來(lái)源：中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志
史前期和古代研究
早在史前期（新石器時(shí)期）即已存在癲癇。人類當(dāng)時(shí)似曾努力尋找過(guò)治療該病的方法，欲通過(guò)顱骨鉆孔趕出造成頭痛或癲癇發(fā)作的 “魔鬼”，從該時(shí)期洞穴中發(fā)掘出的鉆孔顱骨即是無(wú)言的證據(jù)。古代文明早期，古希伯來(lái)文獻(xiàn)僅衛(wèi)生法律條款有相關(guān)記載， 其中不乏各種有趣的迷信傳說(shuō)，癲癇在當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是“上帝”和“神”對(duì)人類靈魂的懲罰。
Hippocrates[公元前460-377年，相當(dāng)于我國(guó)戰(zhàn)國(guó)時(shí)期（公元前475~221年）]首次指出將癲癇歸罪于“神的詛咒”的看法是愚蠢的。在他所著的On the sacred disease（《神圣的疾病》）一書(shū)中不僅批判了當(dāng)時(shí)對(duì)癲癇的庸俗看法，同時(shí)提出了“癲癇是腦部疾病，具有自然而非超自然的原因”，并有特發(fā)性與癥狀性之分，發(fā)作前可出現(xiàn)各種先兆，患者年齡、氣質(zhì)、月經(jīng)周期對(duì)發(fā)病均有一定影響，而且還討論了季節(jié)、天氣與癲癇發(fā)病之間的關(guān)系。最初的動(dòng)物病理學(xué)實(shí)驗(yàn)也是由此時(shí)開(kāi)始的，通過(guò)對(duì)山羊癲癇發(fā)病過(guò)程的觀察，推斷人腦可能是被黏液腐蝕，并在腦表面泛濫而導(dǎo)致頻繁發(fā)病。這一結(jié)論成為了中古時(shí)期的醫(yī)學(xué)教育內(nèi)容：“患者若于青春期前發(fā)病，其病情有可能緩解，若25歲以后發(fā)病則常遭致死亡”（可能說(shuō)明當(dāng)時(shí)已有腦腫瘤的發(fā)生）；“發(fā)熱并發(fā)于驚厥者遠(yuǎn)勝于驚厥并發(fā)于發(fā)熱者”；“驚厥并發(fā)于創(chuàng)傷者其病情則多危重”（可能對(duì)頭部外傷或破傷風(fēng)而言）、“驚厥或呃逆并發(fā)于大量出血者則預(yù)后不良”。在Hippocrates的著作Injuries of the head中，有關(guān)頭部外傷的論述是：左側(cè)顳葉鉆孔可致右側(cè)肢體偏癱，反之亦然；左側(cè)外傷可致右側(cè)抽搐。這一“功能定位”概念雖被阿拉伯醫(yī)學(xué)界所接受并流傳，但在當(dāng)時(shí)的歐洲卻未受到重視。
Galen（130~200年）對(duì)癲癇的概念并無(wú)新的認(rèn)識(shí)，仍是當(dāng)時(shí)所認(rèn)為的“癲癇是抽搐和意識(shí)中斷，其原因是腦室被黏液堵塞”。Galen的老師Pelops被譽(yù)為最早描述癲癇發(fā)作“先兆”之人，雖然Hippocrates曾有論述：有些癲癇患者在發(fā)病之前即能預(yù)知其發(fā)生，從人群中跑出或奔向室內(nèi)或無(wú)人之處，將自己隱藏起來(lái)。但是100年后的Pelops最早使用了“先兆”這一名詞，其原義是“氣息（breath）”，據(jù)其報(bào)告：癲癇發(fā)作之初的某種感覺(jué)起自手指或足底，繼而上升至頭部，推測(cè)是一種冷郁之氣順血管上沖，故被視為空氣傳導(dǎo)。
Avicenna（980~1037年）正式將癲癇定名為“Epilepsy”（此為后人所定的英文），但也有始于Bible的說(shuō)法，希臘語(yǔ)原意是“猝倒”。然而，癲癇的傳統(tǒng)希臘語(yǔ)名稱如Hercule病、神秘病、議會(huì)?。ü帕_馬上議院開(kāi)會(huì)時(shí)，不論何人發(fā)生抽搐立即散會(huì)）仍沿用了數(shù)個(gè)世紀(jì)。
而在中世紀(jì)，癲癇和頑固性癔癥患者均會(huì)被圣徒階層“監(jiān)護(hù)”，當(dāng)時(shí)癲癇被列為8種傳染病之一；直到1486年，在羅馬Valenfine修道院仍存在癲癇患者隔離室。
至文藝復(fù)興初期，Vesalius的解剖學(xué)、Ambroise Pare的外科學(xué)相繼問(wèn)世，喚起Jean Fernal等研究癲癇的興趣，逐漸建立較為系統(tǒng)的理論基礎(chǔ)并進(jìn)一步對(duì)癲癇進(jìn)行分類。后來(lái)，Paracelsus（1493~1541年）動(dòng)搖了Galen的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，否定了其將手術(shù)中所見(jiàn)黏液視為癲癇病因的看法。
1561年，Terome Gabucinus名為《議會(huì)病》的著作在威尼斯出版。其后有多種小冊(cè)子相繼問(wèn)世，從而活躍了癲癇研究的學(xué)術(shù)交流。
1586年，Josat賦予了癲癇新的定義，Paracelsus將這一新的定義描述為：癲癇乃人體這一小宇宙之地震。
1607年，Erastus指出，發(fā)作“先兆”是疾病的開(kāi)始，而非病因。這一觀點(diǎn)直到19世紀(jì)才得到公認(rèn)。
1621~1675年，Thomas Willis批判了Nathaniel Highmore支持的癲癇發(fā)作內(nèi)臟機(jī)制，同時(shí)肯定了“癲發(fā)作之根源在中樞神經(jīng)系統(tǒng)” 的理論，其觀點(diǎn)在1681年獲得Sydenham的支持。
近代研究
隨著時(shí)代的進(jìn)步，到了近代，對(duì)癲癇的專題研究更加活躍、深入，關(guān)注的內(nèi)容包括癲癇分類、癥狀與體征、病理變化及治療原則等。與此同時(shí)，1881年首部癲癇學(xué)專著應(yīng)運(yùn)出版。
1827年，Bravais在當(dāng)時(shí)的法國(guó)巴黎醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中提出了癲癇新概念，但仍局限于臨床觀察，缺乏對(duì)問(wèn)題實(shí)質(zhì)的生理學(xué)邏輯的探討。Flourens的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是腦生理學(xué)研究之先驅(qū)，其中低等動(dòng)物（如鴿子）的實(shí)驗(yàn)結(jié)果占據(jù)了近半個(gè)世紀(jì)的認(rèn)識(shí)空間。
1841年，West醫(yī)生由于其子頻繁發(fā)作的癥狀，經(jīng)多位專家診斷與治療無(wú)改善，而向Lancet主編發(fā)信求助，他在信中詳細(xì)地描述了其子發(fā)作時(shí)的癥狀與體征，以及所采取的治療措施。當(dāng)時(shí)的權(quán)威性醫(yī)學(xué)專家也僅是朦朧地考慮為：某些軀體問(wèn)題可能“激惹”了神經(jīng)系統(tǒng)而誘發(fā)癥狀而已。此即為后人所稱的“West綜合征”。
1850年，Hall提出了癲癇系反射性興奮學(xué)說(shuō)，并得到了Brown-Sequard的支持。他曾開(kāi)展多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如損傷蛙或荷蘭豬的脊髓或周圍神經(jīng)等，由此認(rèn)為，癲癇發(fā)作可能是某些神經(jīng)受到輕微激惹而誘發(fā)的抽搐癥狀。
至19世紀(jì)中葉，Solly提出血運(yùn)學(xué)說(shuō)（1847年），即心功能亢進(jìn)所致動(dòng)脈充血或動(dòng)脈“外衣”癱瘓。1859年，德國(guó)海德堡大學(xué)的Kussmaul和Tenner開(kāi)始批判血運(yùn)學(xué)說(shuō)，包括當(dāng)時(shí)在英國(guó)十分流行的“吸血鬼”之說(shuō)。他們認(rèn)為，癲癇發(fā)作與中樞神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)，而與脊髓無(wú)關(guān)聯(lián)性，導(dǎo)致發(fā)病的中樞部位應(yīng)位于大腦中央結(jié)構(gòu)如視丘后方，應(yīng)在此區(qū)域探索易誘發(fā)興奮的腦區(qū)。
1857年，溴化物治療癲癇的論文問(wèn)世，Locock以溴化物治療15例患者有效的報(bào)道，推動(dòng)了該藥在臨床的廣泛應(yīng)用。
1861年，Jackson發(fā)表論文指出，癲癇源自大腦灰質(zhì)的過(guò)度放電，并將癲癇的發(fā)作類型分為兩類：（1）抽搐同時(shí)累及雙側(cè)肢體， 發(fā)作時(shí)或無(wú)先兆或受累范圍廣泛，如上腹部或頭部某種無(wú)法描述的感覺(jué)，這一類型統(tǒng)稱為特發(fā)性或真性癲癇。（2）抽搐起源于單側(cè)肢體，并緩慢擴(kuò)展。
1870年Fritsch 和 Hitzig，以及1873年Ferrier通過(guò)電刺激動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提出了偏側(cè)抽搐系由大腦對(duì)側(cè)某一腦回興奮引起的結(jié)論。此前 10余年間發(fā)表的許多著作，大多是科學(xué)家們重復(fù)的一些意義相同的實(shí)驗(yàn)，認(rèn)為機(jī)體中大多數(shù)器官和腦組織中的許多結(jié)構(gòu)均可能與癲癇 有關(guān)。
1881年，Gower所著《癲癇學(xué)》第1版問(wèn)世，自此開(kāi)始了專注于大腦與癲癇的研究。
1886年5月26日，英國(guó)Horsley醫(yī)生（圖1）采用外科手術(shù)切除1例13天發(fā)作上千次的癲癇患者的致癇灶，而且經(jīng)他手術(shù)治療的10例患者中9例獲得成功。其后10年間，Andriezen和Jecksonien共完成約100例癲癇病例的外科手術(shù)，由此開(kāi)創(chuàng)了癲癇外科治療的新紀(jì)元。
現(xiàn)代研究
1900年后，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域各項(xiàng)專業(yè)理論日臻完善、豐富并推動(dòng)了癲癇學(xué)的基礎(chǔ)與臨床研究，相關(guān)物理和化學(xué)知識(shí)均發(fā)揮了促進(jìn)作用，尤其是生物電、免疫學(xué)、遺傳學(xué)等理論的提出，大大推動(dòng)了從本質(zhì)上深入認(rèn)識(shí)癲癇的進(jìn)程。
1909年8月30日，國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）誕生，發(fā)起人為Marie（法國(guó)）、Van Deventer（荷蘭）、Donath（奧地利）和Musken（荷蘭）。
1912年，巴比妥開(kāi)始在臨床應(yīng)用。
1929年，德國(guó) Berger醫(yī)生（圖2）報(bào)告首例人類腦電圖描記結(jié)果，由此提供了新的癲癇診斷工具。同年，加拿大Penfield醫(yī)生（圖3）成功地為1例顳葉癲癇患者實(shí)施了顳葉橫纖維切斷術(shù)，并于10年后（1939年）實(shí)施并倡導(dǎo)在解剖和腦電圖聯(lián)合定位下實(shí)施外科手術(shù)。
1933年Berger、1935年美國(guó)的Gibbs（圖4）分別報(bào)告了失神發(fā)作的腦電圖特征。
1938年Gibbs、1941年Jasper將腦電圖推崇到既可區(qū)別癲癇發(fā)作類型又能定位病灶之高度。此后，美國(guó)的Lennox（圖5）、法國(guó)的Gastaut（圖6）、Penfield和Jasper相繼發(fā)表有關(guān)失神發(fā)作的學(xué)術(shù)報(bào)告，認(rèn)為這一特征性腦電圖改變的實(shí)質(zhì)是皮質(zhì)-丘腦環(huán)路功能異常的結(jié)果， 并提出了“中央腦性癲癇”的概念。
1935-1939、1939-1946和1946-1949年共3屆國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟均由Lennox（美國(guó)）任主席，其后分別由Macdonald（英國(guó)）、Walker（美國(guó)）、McNaughton（加拿大）、Merlis（美國(guó)）、Gastaut（法國(guó)）、Daly（美國(guó)）、Penry（美國(guó)）、Dam（德國(guó)）、Dreifuss（美國(guó)）、Meinadi（荷蘭）、Reynolds（英國(guó)）和Engel（美國(guó)）擔(dān)任主席， 直至20世紀(jì)末。
1938年，由Putnam和Merritt共同研制的苯妥英鈉問(wèn)世。此后，在國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟的關(guān)注下，1946-1950年三甲雙酮、三甲基苯妥英、對(duì)甲雙酮、苯噻妥英鈉等新藥相繼研制成功并在臨床應(yīng)用。
1950年，Morris首次對(duì)癲 患者施行海馬切除術(shù)，可見(jiàn)此時(shí)人們已經(jīng)開(kāi)始關(guān)注海馬在癲癇發(fā)生中的特殊地位。
1951年，Gibbs夫婦將嬰兒痙攣癥的腦電圖常見(jiàn)異常形式命名為高度失律（hypsarrhythmia）。
1954年，Penfield依據(jù)腦電圖異常表現(xiàn)的不同提出了癲癇之病原學(xué)分類，并由Ward在1955年明確其分類標(biāo)準(zhǔn)。
1957年，第四屆國(guó)際腦電圖和臨床神經(jīng)電生理學(xué)會(huì)議規(guī)范了腦電記錄電極的放置方式，以此統(tǒng)一了1941年Jasper和Gibbs，以及1945 年Ogiloie提出的不同導(dǎo)聯(lián)方法。
1960年前后，國(guó)際癲癇病友會(huì)（IBE）成立，Epilepsia創(chuàng)刊并于1969年首次發(fā)表了有關(guān)癲癇分類意見(jiàn)。
1951-1974年，抗癲癇藥物苯乙酰脲（1951年）、甲巴比妥（1952年）、芐氯丙酰胺（1952年）、苯琥胺（1953年）、撲米酮（1954年）、甲琥胺（1957年）、乙琥胺（1960年）、丙戊酸鈉（1967年）、地西泮（1968年）、卡馬西平（1974年）等先后問(wèn)世。
1970年，Gastaut在其國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟主席任期內(nèi)提出了新的分類意見(jiàn)，此后1981、1985、1989、2001-2005年多次修訂癲癇及其綜合征之分類標(biāo)準(zhǔn)。這反映了人類對(duì)癲癇研究和認(rèn)識(shí)的進(jìn)展，由器官水平（1580~1600年）到組織水平（1850~1870年）、再由細(xì)胞水平（1956年后）到分子水平，直至在分子生物學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和神經(jīng)電生理學(xué)的推動(dòng)下進(jìn)一步加深了認(rèn)識(shí)。在此基礎(chǔ)上，抗癲癇藥物治療經(jīng)歷了40余年的努力也取得了明顯進(jìn)步；與此同時(shí)，外科手術(shù)治療水平亦自1886年以來(lái)，在定位技術(shù)，特別是腦電圖診斷技術(shù)擴(kuò)展和豐富的幫助下有了極大的提高。自1905年Tracy發(fā)表X射線治療癲癇的報(bào)告以來(lái)，直至近年逐漸成熟的立體定向放射外科和神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的臨床應(yīng)用，極大地豐富了癲癇的治療方法。
我國(guó)癲癇學(xué)研究的發(fā)展
由3000多年前的相關(guān)記載到中醫(yī)著作的闡述，我國(guó)悠久的醫(yī)學(xué)史不斷豐富了癲癇的中醫(yī)辨證施治方法。新中國(guó)的建立更開(kāi)啟了癲癇研究工作的新紀(jì)元，特別是 1979年以來(lái)多次癲癇專題學(xué)術(shù)會(huì)議展示了學(xué)術(shù)水平的不斷提高，也壯大了專業(yè)研究隊(duì)伍。
3000多年前，夏朝即已有癲癎的記載，《黃帝內(nèi)經(jīng)》 中有“癲”、“狂”、“癎”字（《素問(wèn)·奇病論》）等，對(duì)該病的鑒別有相關(guān)描述，《詩(shī)經(jīng)》 中即有“癲”字。
南北朝時(shí)期（420~589年），陶宏景《名醫(yī)別錄》中根據(jù)癲癎發(fā)作時(shí)有六畜之聲，列有羊癎、馬癎、豬癎、犬癎、雞癎和牛癎不同類型。
隋朝（581~618年）《諸病源候論》 曰：10歲以上為癲、10歲以下為“癎”。
唐朝（618~907年）《千金要方》中也有論及“癲”、“癎”。
清朝（1644~1911年）《醫(yī)學(xué)心語(yǔ)》對(duì) “癲”、“狂”、“癎”的描述已有癥狀分類。
在諸多中醫(yī)名著中如《傷寒雜病論》、《金匱要略》、《丹溪心法》、《景岳全書(shū)》等均對(duì)癲 有所論述。而且，中醫(yī)對(duì)病因的認(rèn)識(shí)已分先天、后天，強(qiáng)調(diào)七情，指出是肝、腎、脾虛為“本”，漸次細(xì)分為陽(yáng)癎、陰癎、脫癥、癎疾、癎阻等。
1949年后，我國(guó)相繼開(kāi)展并擴(kuò)大了癲癇專業(yè)的工作規(guī)模，首先是張香桐（圖7）、周孝達(dá)（圖8）和馮應(yīng)琨（圖9）等在基礎(chǔ)和臨床研究上多有開(kāi)拓，并培養(yǎng)了大批專業(yè)力量。1955年，北京繼南京之后將腦電圖檢查應(yīng)用于臨床，也多次舉辦電生理學(xué)和腦電圖培訓(xùn)班，推動(dòng)了各大城市和醫(yī)學(xué)院校癲癇臨床和腦電圖技術(shù)的發(fā)展。
繼1979年中華醫(yī)學(xué)會(huì)首次召開(kāi)有關(guān)癲癇的學(xué)術(shù)研討會(huì)后，1985年全國(guó)首屆癲癇學(xué)術(shù)會(huì)議召開(kāi)，此前已發(fā)表了我國(guó)較大樣本的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果。
1986年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)精神病學(xué)分會(huì)癲癇腦電圖學(xué)組成立，多所癲癇相關(guān)治療中心相繼初具規(guī)模。至今，每年均有全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議或神經(jīng)電生理學(xué)和癲癇專題研討會(huì)召開(kāi)，并有多部專著出版，張香桐、馮應(yīng)琨、周樹(shù)舜、吳遜、沈鼎烈、林慶、瞿治平、劉秀琴、黃遠(yuǎn)桂等著名專家均有著作出版，其中陳世畯教授所著《嬰兒痙攣癥基礎(chǔ)與前沿》為當(dāng)時(shí)世界范圍內(nèi)的第3本專著。
1990年，全國(guó)癲癇外科協(xié)作組成立，該項(xiàng)工作在20世紀(jì)60年代已在全國(guó)相繼開(kāi)展。
1996年，譚啟富《癲癇外科學(xué)》出版。近年來(lái)，癲癇的神經(jīng)內(nèi)外科治療日臻成熟，規(guī)模日漸擴(kuò)大，水平明顯提高，多種外科治療方法在臨床的推廣應(yīng)用也日漸廣泛。
2005年，中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)（CAAE）成立，至此除中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)這一專業(yè)組織外，又一全國(guó)規(guī)模的學(xué)術(shù)交流平臺(tái)建立，更加推動(dòng)了我國(guó)癲癇學(xué)研究工作和專業(yè)隊(duì)伍的人才培養(yǎng)。近年在許多國(guó)際規(guī)模的學(xué)術(shù)會(huì)議和專業(yè)課題中，我國(guó)學(xué)者的工作成果已多見(jiàn)展示?？梢灶A(yù)期，努力攻關(guān)、攀登高峰，我國(guó)征服癲癇的事業(yè)一定會(huì)有美好的前景。
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