藥品名稱甲硝唑氯化鈉注射液 替硝唑氯化鈉注射液 奧硝唑氯化鈉注射液 適應(yīng)癥本品主要用于厭氧茵感染的治療
1．用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、
肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炙、口腔感染及術(shù)后傷
口感染。
2．用于結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥。
1．用于治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、
梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球茵、豳門螺桿菌、黑色素?cái)M桿菌、
梭桿菌、CO2 噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，
包括：
1)腹部感染：胞膜炎、腹內(nèi)膿腫、肝膿腫等；
2)盆腔感染：子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；
3)口腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；
4)外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；
5)腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；
6)敗血癥、菌血癥等嚴(yán)重厭氧菌感染等。
2．用于手術(shù)前預(yù)防感染和手術(shù)后厭氧菌感染的治療。
3．治療消化系統(tǒng)嚴(yán)重阿米巴蟲病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。 用法用量 靜脈滴注1、成人常用量厭氧菌感染，靜脈給藥首次按體重15mg/kg(70kg成人為1g)，維持量按體重7.5mg/kg，每6~8小時(shí)靜脈滴注一次。2、小兒常用量厭氧菌感染的注射劑量同成人。
替硝唑:
靜脈滴注1．厭氧茵感染：一次1.8g，一日1次。靜脈緩慢滴注，一般療程5-6日，
或根據(jù)病情決定。2．預(yù)防手術(shù)后厭氧菌感染：總量1.6g，1次或分2次滴注，
第一次于手術(shù)前2-4小時(shí)，第二次于手術(shù)期間或術(shù)后12-24小時(shí)內(nèi)滴注。
靜脈滴注，每瓶滴注時(shí)間不少于30分鐘，用量如下：1．術(shù)前術(shù)后預(yù)防用藥：成人手術(shù)前1-2小時(shí)
靜滴1g奧硝唑，術(shù)后1 2小時(shí)靜滴0.5g，術(shù)后2 4小時(shí)靜滴0.5g。2．治療厭氧菌引起的感染：成人
起始劑量為0.5-1g，然后每1 2小時(shí)靜滴0.5g。3．治療嚴(yán)重阿米巴?。浩鹗紕┝繛?.5-1g，然后每
12小時(shí)0.5g，連用3-6天。4．兒童劑量為每日20-30mg/Kg體重，每1 2小時(shí)靜滴一次，滴注時(shí)間30
分鐘。 不良反應(yīng) 15～30%病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，以消化道反應(yīng)最為常見(jiàn)，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療;神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺(jué)異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細(xì)胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復(fù)。 不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微，主要為惡心、嘔吐、上腹痛、食欲下降及口腔金屬味，可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。此外還可有血管神經(jīng)性水腫、中性粒細(xì)胞減少、雙硫侖樣反應(yīng)及黑尿，偶見(jiàn)滴注部位輕度靜脈炎。高劑量時(shí)也可引起癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。
本品通常具有良好的耐受性，用藥期間可能會(huì)出現(xiàn)下列反應(yīng)：
1．消化系統(tǒng)：包括輕度胃部不適、惡心、口腔異味等；
2．神經(jīng)系統(tǒng)：包括頭暈及困倦、眩暈等；
3．過(guò)敏反應(yīng)：如皮疹、瘙癢等；
4．其他：白細(xì)胞減少等。禁忌癥 有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和血液病患者禁用。 對(duì)本品或吡咯類藥物過(guò)敏患者以及有活動(dòng)性中樞神經(jīng)疾病和血液病者禁用。
1．禁用于對(duì)硝基咪唑類藥物過(guò)敏的患者；
2．禁用于腦和脊髓發(fā)生，病變的患者，羊癲瘋患者。
3．禁用于器官硬化癥、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。注意事項(xiàng) (1)對(duì)診斷的干擾：本品的代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色。(2)原有肝臟疾患者，劑量應(yīng)減少。出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)停藥。重復(fù)一個(gè)療程之前，應(yīng)做白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
厭氧菌感染合并腎功能衰竭者，給藥間隔時(shí)間應(yīng)由8小時(shí)延長(zhǎng)至12小時(shí)。(3)本品可抑制酒精代謝，用藥期間應(yīng)戒酒，飲酒后可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀。 1．本品滴注速度應(yīng)緩慢，濃度為2mg/ml時(shí)，每次滴注時(shí)間應(yīng)不少于1小時(shí)，濃度大于2mg/ml時(shí)，滴注速度宜再降低1-2倍。藥物不應(yīng)與含鋁的針頭和套管接觸，
并避免與其他藥物一起滴注。2．致癌、致突變作用：動(dòng)物試驗(yàn)或體外測(cè)定發(fā)現(xiàn)本品具致癌、致突變作用，但人體中尚缺乏資料。3．如療程中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，
應(yīng)及時(shí)停藥。4．本品可干擾丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、三酰甘油、己糖激酶等的檢驗(yàn)結(jié)果，使其測(cè)定值降至零。5．用藥期間不應(yīng)飲用含酒精的飲料，因可引起體內(nèi)
乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過(guò)程，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，患者可出現(xiàn)腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。6．肝功能減退者本品代謝減慢，藥物及其代謝物易在體內(nèi)蓄積，
應(yīng)予減量，并作血藥濃度監(jiān)測(cè)。7．本品可自胃液持續(xù)清除，某些放置胃管作吸引減壓者，可引起血藥濃度下降。血液透析時(shí)，本品及代謝物迅速被清除，故應(yīng)用本品不需減量。
8．念珠茵感染者應(yīng)用本品，其癥狀會(huì)加重，需同時(shí)給抗真菌治療。9．本品遇冷可能出現(xiàn)結(jié)晶，可將藥液加熱到60℃，緩慢搖動(dòng)使結(jié)晶完全溶解后使用。
奧硝唑:1．肝損傷患者用藥每次劑量與正常用量相同，使用藥間隔時(shí)間要加倍，以免藥物蓄積。
2．使用過(guò)程中，如有異常神經(jīng)癥狀反應(yīng)即停藥，并進(jìn)一步觀察治療。
3．本品不宜與其他藥物混合使用。 孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦及哺乳期婦女禁用。
本品可透過(guò)胎盤，迅速進(jìn)入胎兒循環(huán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腹腔給藥時(shí)胎仔具毒性。本品對(duì)胎兒的影響尚無(wú)足夠和嚴(yán)密的對(duì)照觀察，因此妊娠3個(gè)月內(nèi)應(yīng)禁用。3個(gè)月以上的孕婦只有具明確指征時(shí)才選用本品。 本品在乳汁中濃度與血中濃度相似。動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品對(duì)幼鼠具致癌作用，故哺乳期婦女應(yīng)避免使用。若必須用藥，應(yīng)暫停哺乳，并在停藥3日后方可授乳。 妊娠早期（妊娠前三個(gè)月）和哺乳期婦女慎用。 兒童用藥 尚不明確。 12歲以下患者禁用。 兒童慎用。建議3歲以下兒童不用。 老年用藥 由于老年人肝功能減退，應(yīng)用本品時(shí)藥動(dòng)學(xué)有所改變，需監(jiān)測(cè)血藥濃度。 老年人由于肝功能減退，應(yīng)用本品時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)有所改變，需監(jiān)測(cè)血藥濃度。 同成年人用藥。藥物相互作用 (1)本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強(qiáng)它們的作用，引起凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。
(2)同時(shí)應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物，可加強(qiáng)本品代謝，使血藥度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。
(3)同時(shí)應(yīng)用西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物，可減緩本品在肝內(nèi)的代謝及其排泄，延長(zhǎng)本品的血清半衰期，應(yīng)根據(jù)血藥濃度測(cè)定的結(jié)果調(diào)整劑量。
(4)本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀，故2周內(nèi)應(yīng)用雙硫侖者不宜再用本品。
(5)本品可干擾氨基轉(zhuǎn)移酶和LDH測(cè)定結(jié)果，可使膽固醇、甘油三酯水平下降。 1．本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強(qiáng)它們的作用，引起凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。
2．與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物合用時(shí)，可加快本品代謝，使血藥濃度下降，并使苯妥英鈉排泄減慢。
3．與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時(shí)，可減慢本品在肝內(nèi)的代謝及其排泄，延長(zhǎng)本品的血消除半衰期(t1/2β )，應(yīng)根據(jù)血藥濃度測(cè)定的結(jié)果調(diào)整劑量。
4．本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用時(shí)，患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀，故2周內(nèi)應(yīng)用雙硫侖者不宜再用本品。
5．本品可干擾血清氨基轉(zhuǎn)移酶和乳酸脫氫酶的測(cè)定結(jié)果，可使膽固醇、三酰甘油水平下降。
1.同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對(duì)乙醛脫氫酶無(wú)抑制作用。
2.奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰期延長(zhǎng)，增強(qiáng)抗凝藥的藥效，當(dāng)與華法林同用時(shí)，
應(yīng)注意觀察凝血酶原時(shí)間并調(diào)整給藥劑量。
3.由于本品配伍禁忌藥物甚多，所以應(yīng)單獨(dú)給藥。 藥物過(guò)量 大劑量可致抽搐。 未進(jìn)行此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 未進(jìn)行此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。藥理作用
甲硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)厭氧菌具有強(qiáng)大的抗菌作用，但對(duì)需氧菌和兼性厭氧菌無(wú)作用，抗菌譜包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌，梭形桿菌、產(chǎn)氣梭狀芽胞桿菌、真桿菌、韋容球菌、消化球菌和消化鏈球菌等。放線菌屬、乳酸桿菌屬、丙酸桿菌屬對(duì)本品耐藥。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。
本品尚可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應(yīng)，使原蟲氮鏈發(fā)生斷裂。體外試驗(yàn)證明，藥物濃度為1-2mg/L時(shí)，溶組織阿米巴于6-20小時(shí)即可發(fā)生形態(tài)改變，24小時(shí)內(nèi)全部被殺滅，濃度為0.2mg/L，72小時(shí)內(nèi)可殺死溶組織阿米巴。本品有強(qiáng)大的殺滅滴蟲的作用，其機(jī)理未明。對(duì)某些動(dòng)物有致癌作用。
本品對(duì)原蟲及厭氧菌有較高活性。對(duì)脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2-4mg/L的濃度可抑制大多數(shù)厭氧茵；微需氧菌、幽門螺桿菌對(duì)其敏感；對(duì)陰道滴蟲的MIC與甲硝唑相仿，其代謝物對(duì)加得納菌的活性較甲硝唑?yàn)閺?qiáng)。 本品的作用機(jī)制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用，本品的硝基被還原成一種細(xì)胞毒，從而作用于細(xì)菌的I)NA代謝過(guò)程，促使細(xì)菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對(duì)本品耐藥。本品抗阿米巴原蟲的機(jī)制為抑制其氧化還原反應(yīng)，使原蟲的氮鏈發(fā)生斷裂，從而殺死原蟲。
本品為硝基咪唑類衍生物，其發(fā)揮抗微生物作用的機(jī)理可能是通過(guò)其分子中的硝基，在無(wú)氧環(huán)境中還
原成氨基或通過(guò)自由基的形成，與細(xì)胞成份相互作用，從而導(dǎo)致微生物的死亡。 藥代動(dòng)力學(xué)
靜脈給藥后20分鐘達(dá)峰值。蛋白結(jié)合率<5%，吸收后廣泛分布于各組織和體液中，且能通過(guò)血腦屏障，藥物有效濃度能夠出現(xiàn)在唾液、胎盤、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。有報(bào)道，藥物在胎盤、乳汁、膽汁的濃度與血藥濃度相似。健康人腦脊液中血藥濃度為同期血藥濃度的43%。有效濃度能維持12小時(shí)。本品經(jīng)腎排出60-80%，約20%的原形藥從尿中排出，其余以代謝產(chǎn)物(25%為葡萄糖醛酸結(jié)合物。14%為其他代謝結(jié)合物)形式由尿排出。10%隨糞便排出;14%從皮膚排泄。
本品靜脈滴注0.8g及1.6g后血藥峰濃度(Cmax)分別為14-21mg/L及32mg/L。靜脈每日給藥1g，血藥濃度可維持在8nlg/L以上。 替硝唑在體內(nèi)的分布廣泛，在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達(dá)較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿，對(duì)血一腦脊液屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無(wú)炎癥時(shí)腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%．這與替硝唑的脂溶性較高有關(guān)。替硝唑可通過(guò)血胎盤屏障，在胎兒及胎盤中可達(dá)高濃度。蛋白結(jié)合率為12%。在肝臟代謝，靜脈給藥后約20%～25%以原形從尿中排出。血消除半衰期t1/2β)為11.6～13.3小時(shí)，平均為12.6小時(shí)。
1.國(guó)內(nèi)目前尚缺乏奧硝唑注射液的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。
2.文獻(xiàn)報(bào)道的奧硝唑藥代動(dòng)力學(xué)研究情況如下：
1.據(jù)《馬丁代爾藥典》第31版（1996年版）報(bào)道，奧硝唑容易經(jīng)胃腸道吸收，1.5g單劑量口服用藥在
2小時(shí)內(nèi)就達(dá)到約為30μg/mI的最大血漿濃度、24小時(shí)后降到9μg/ml，48小時(shí)降到2.5μg/ml。奧硝唑也
經(jīng)陰道吸收，據(jù)報(bào)道，局部使用500mg奧硝唑陰道栓劑后12小時(shí)，最大血漿濃度約為5μg/ml。奧硝唑
的血漿消除半衰期為14小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率小于15%，廣泛分布于組織和體液中，包括腦脊液。奧
硝唑在肝中代謝，在尿中主要以軛合物和代謝物排泄，少量在糞便中排泄。已報(bào)道單劑量口服本品后
于5天消除量為85%，尿中65%，糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約占4.1%。
2.國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，健康志愿者30min靜脈滴注1g奧硝唑，其半衰期t1/2為14.1±0.5h， MRT為19.4±0.6h，
血漿清除率為50.6±2.1ml/min，Vss值為0.86±0.02L/Kg。在體內(nèi)代謝有兩個(gè)主要代謝物，M1（1-（3-氯-2-丙基）-2-羥甲基-5-硝基咪唑M1、M4（1-（3-羥基-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑），代謝產(chǎn)物M1、M4的濃度低于原形藥物，代謝物M1、M4的活性也遠(yuǎn)低于奧硝唑，其Cmax分別為85±6，120±6ng/ml，t1/2分別為14.4±1.0、 15.5±1.2h。由于藥物的清除在肝臟中進(jìn)行，肝病患者的清除率會(huì)降低26—48%，半衰期及MRT值會(huì)增加19-38%，故肝病患者給藥間隔應(yīng)延長(zhǎng)，以避免藥物蓄積。
1—42周的幼兒術(shù)前20min滴注奧硝唑20mg/Kg藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與成人一致
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