胰島素樣生長(zhǎng)因子-I（IGF-I），是生長(zhǎng)激素在人體中發(fā)揮功能必須的一種活性蛋白多肽物質(zhì)，可以促進(jìn)正常的細(xì)胞增殖、分化和生長(zhǎng)，抑制細(xì)胞凋亡，還具有類似胰島素的代謝活性及免疫調(diào)節(jié)作用等。但當(dāng)其體內(nèi)水平及調(diào)控過(guò)程失衡時(shí)，可能會(huì)起到反作用，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。
有大量研究曾發(fā)現(xiàn)IGF-I濃度與結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，而與肺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。但有關(guān)IGF-I在其他包括不太常見的癌癥發(fā)展中的作用仍尚未可知。
近日，一項(xiàng)針對(duì)近40萬(wàn)參與者和30種癌癥的研究發(fā)現(xiàn)，IGF-1水平升高與甲狀腺癌、多發(fā)性骨髓瘤及惡性黑色素瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)增加顯著正相關(guān)，此外也進(jìn)一步證實(shí)了其與乳腺癌，前列腺癌和結(jié)腸直腸癌的相關(guān)性。該項(xiàng)研究成果由來(lái)自英國(guó)牛津大學(xué)和法國(guó)里昂國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)完成，并發(fā)表在《Cancer Research》上。
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1281
研究人員從英國(guó)生物銀行數(shù)據(jù)庫(kù)中招募了394388名參與者（年齡在39至73歲之間），記錄了其身高體重、教育水平、種族等協(xié)變量信息后，采集其非空腹血液樣品進(jìn)行IGF-1的血清濃度測(cè)定。同時(shí)還測(cè)量了血清C反應(yīng)蛋白，糖化血紅蛋白，性激素結(jié)合球蛋白和睪丸激素濃度等。并在隨訪中持續(xù)記錄人群中癌癥事件的發(fā)生。
在平均6.9年的隨訪期間，共有23412名參與者（5.9％）被新診斷出患有各種類型的惡性腫瘤。參與者的平均循環(huán)IGF-1濃度為21.6nmol /L，與白色人種相比，較年輕和高身高的黑人參與者的IGF-I濃度更高。
研究參與者的基線特征
研究人員使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)基線時(shí)IGF-I濃度與不同癌癥發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行評(píng)估。在調(diào)整協(xié)變量后，發(fā)現(xiàn)較高的血清IGF-I濃度（每5 nmol / l）與甲狀腺癌（風(fēng)險(xiǎn)比HR為1.18）、多發(fā)性骨髓瘤（HR=1.13）、女性乳腺癌（HR=1.11）、前列腺癌（HR=1.08）、結(jié)直腸癌（1.08）、惡性黑色素瘤（1.07）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈明顯的正相關(guān)性。
高濃度IGF-I對(duì)不同癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比(HRs) (n=394388)
而較高的血清IGF-I濃度與肝癌（HR=0.32）、食道鱗狀細(xì)胞癌（HR=0.78）、卵巢癌（HR=0.85）和口腔癌（HR=0.88）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間呈負(fù)相關(guān)性。在針對(duì)C反應(yīng)蛋白，糖化血紅蛋白，性激素結(jié)合球蛋白和睪丸激素的血清濃度進(jìn)行了敏感性分析調(diào)整后，仍得出了定性相似的結(jié)果。
根據(jù)隨訪時(shí)間分層分析高濃度IGF-I與不同癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比(HRs) (A: ≤3.89年，B:≥3.89歲)
本研究的作者Anika Knuppel稱：“在這項(xiàng)新的研究中，我們擴(kuò)大了研究的癌癥范圍，確定了該人群中IGF-I水平升高與甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加之間的聯(lián)系，也證實(shí)了先前的研究。但未發(fā)現(xiàn)IGF-1水平升高與肺癌，膀胱癌，胰腺癌，子宮內(nèi)膜癌和腎癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)聯(lián)。
由于在測(cè)量IGF-1時(shí)樣本供體尚未診斷出癌癥，因此很可能是升高的IGF-1在后來(lái)的癌癥發(fā)展中起了作用?？傊?，該結(jié)果表明，通過(guò)生活方式干預(yù)以降低生長(zhǎng)激素IGF-1的水平可能會(huì)降低一系列癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，不過(guò)這一策略需要進(jìn)一步研究。
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