在不同種族中腸道菌群、糞便短鏈脂肪酸與血壓的關(guān)聯(lián)

European Heart Journal——[22.673]

① 納入來(lái)自6個(gè)種族的4672名受試者，分析糞便菌群組成、糞便短鏈脂肪酸（SCFA）水平及血壓；② 糞便菌群組成可解釋4.4%的收縮壓差異，Roseburia菌屬、梭菌屬、Romboutsia菌屬、瘤胃菌科可最好地預(yù)測(cè)收縮壓；③ 菌群組成對(duì)收縮壓差異的解釋在荷蘭人中最高（4.8%），在南亞蘇里南人、非洲蘇里南人、加納人、摩洛哥人、土耳其人中較低（<0.8%）；④ 收縮壓較低的荷蘭受試者中，產(chǎn)SCFA菌的豐度較高，但糞便SCFA水平較低。

【主編評(píng)語(yǔ)】

European Heart Journal上發(fā)表的一項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果，對(duì)來(lái)自6個(gè)種族的近5000名受試者的糞便菌群組成、糞便短鏈脂肪酸（SCFA）水平及血壓進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)糞便菌群組成與血壓相關(guān)，但關(guān)聯(lián)度在不同種族中有所差異（在荷蘭人中最高）。有意思的是，在荷蘭人中，較低的血壓與較高的產(chǎn)SCFA菌豐度和較低的糞便SCFA水平相關(guān)，研究者推測(cè)這可能是因?yàn)楫a(chǎn)SCFA菌能促進(jìn)腸道對(duì)SCFA的吸收。（@szx）

【原文信息】

Associations between gut microbiota, faecal short-chain fatty acids, and blood pressure across ethnic groups: the HELIUS study

2020-09-01, doi: 10.1093/eurheartj/ehaa704

王煒 楊朝勇等：腸道“暗物質(zhì)”如何在體內(nèi)生長(zhǎng)分裂？新方法助你“看清”

Science Advances——[13.116]

① 給小鼠先后灌胃兩種含不同熒光（紅/綠）的右旋氨基酸代謝標(biāo)記探針（FDAA），對(duì)腸道細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖進(jìn)行熒光標(biāo)記（每種探針標(biāo)記3小時(shí)）；② 收集標(biāo)記后的盲腸菌群進(jìn)行雙色熒光成像，揭示出腸道細(xì)菌的不同形態(tài)，和各種生長(zhǎng)和分裂模式；③ 用針對(duì)不同菌屬和菌種的探針對(duì)FDAA標(biāo)記的菌群進(jìn)行熒光原位雜交，可揭示不同細(xì)菌的生長(zhǎng)分裂模式，包括可培養(yǎng)細(xì)菌（如Akk菌、SFB菌等）和不可在體外分離培養(yǎng)的細(xì)菌。

【主編評(píng)語(yǔ)】

人們分析腸道菌群目前仍以測(cè)序?yàn)橹?，輔以體外培養(yǎng)研究。然而，腸道菌群成員在腸道內(nèi)如何發(fā)生各種生物學(xué)過(guò)程（比如細(xì)菌的分裂和生長(zhǎng)），僅靠測(cè)序和體外培養(yǎng)是難以回答的。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的王煒和楊朝勇等人，在Science Advances上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究中，提出了一種基于STAMP（右旋氨基酸探針序貫標(biāo)記）并輔以FISH（熒光原位雜交）的方法，能夠揭示不同種類的腸道細(xì)菌的在體生長(zhǎng)和分裂模式。該方法對(duì)于研究腸道細(xì)菌的形態(tài)發(fā)生等微生物學(xué)問(wèn)題，特別是對(duì)于腸道菌群中的“暗物質(zhì)”——不可培養(yǎng)細(xì)菌，具有重要價(jià)值。（@mildbreeze）

【原文信息】

Revealing the in vivo growth and division patterns of mouse gut bacteria

2020-09-04, doi: 10.1126/sciadv.abb2531

國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)：Galectin-9-Lamp2互作調(diào)節(jié)溶酶體和自噬，預(yù)防腸道和胰腺病變

Nature Communications——[12.121]

① 腸道上皮細(xì)胞—潘氏細(xì)胞中，galectin-9在溶酶體中富集，主要依賴于Asn（N）-聚糖的方式與溶酶體相關(guān)膜蛋白2（Lamp2）結(jié)合；② 穩(wěn)態(tài)下，galectin-9與Lamp2糖基化Asn175進(jìn)行結(jié)合，調(diào)控溶酶體的功能和自噬，可緩解潘氏細(xì)胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激；③ 缺失Gal-9的N-聚糖結(jié)合能力，導(dǎo)致其從溶酶體中完全消失和自噬缺陷，而自噬活躍的潘氏細(xì)胞和胰泡細(xì)胞則內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激增加；④ 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞變性或凋亡，或與小鼠結(jié)腸炎和胰腺疾病的發(fā)生有關(guān)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

細(xì)胞內(nèi)半乳糖凝集素（Galectins）是碳水化合物結(jié)合蛋白，能感知和修復(fù)受損的溶酶體。生理?xiàng)l件下，蛋白質(zhì)糖基化部分主要存在于溶酶體中，而不是胞漿中，因此Galectins是否存在與溶酶體中，并與糖基化蛋白結(jié)合、調(diào)節(jié)溶酶體功能，目前還不清楚。中國(guó)臺(tái)灣生物醫(yī)學(xué)研究所的Jr-Wen Shui在Nature Communications近期發(fā)表的文章顯示，腸道潘氏細(xì)胞和胰泡細(xì)胞的溶酶體中有豐富的Galectin-9，并與Lamp2結(jié)合調(diào)控溶酶體功能和自噬，從而預(yù)防結(jié)腸炎和胰腺疾病的發(fā)生。（@愛(ài)的抉擇）

【原文信息】

Lumenal Galectin-9-Lamp2 interaction regulates lysosome and autophagy to prevent pathogenesis in the intestine and pancreas

2020-08-27, doi: 10.1038/s41467-020-18102-7

多形擬桿菌如何影響腸神經(jīng)系統(tǒng)？

Gut Microbes——[7.74]

① 給無(wú)菌小鼠定植多形擬桿菌（Bt）后，其結(jié)腸粘膜和肌肉層中的神經(jīng)元以及L細(xì)胞（一種腸內(nèi)分泌細(xì)胞）的數(shù)量得到恢復(fù)；② 定植Bt可恢復(fù)結(jié)腸中的部分神經(jīng)元亞型，包括表達(dá)NOS的抑制性神經(jīng)元以及表達(dá)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和P物質(zhì)的興奮性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元；③ Bt可增加神經(jīng)突起生長(zhǎng)和膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量，上調(diào)TLR2表達(dá)，下調(diào)緊密連接蛋白claudin 3的表達(dá)；④ 在無(wú)菌小鼠和定植Bt的小鼠中，結(jié)腸運(yùn)動(dòng)復(fù)合體增加；⑤ Bt維持腸神經(jīng)系統(tǒng)和腸內(nèi)分泌細(xì)胞群，調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

多形擬桿菌是一種常見(jiàn)的腸道共生菌，Gut Microbes發(fā)表的影響研究表明，這種菌在調(diào)節(jié)腸神經(jīng)細(xì)胞類群和相關(guān)腸道功能（腸道運(yùn)動(dòng)）方面有重要作用。（@mildbreeze）

【原文信息】

Human resident gut microbe Bacteroides thetaiotaomicron regulates colonic neuronal innervation and neurogenic function

2020-06-09, doi: 10.1080/19490976.2020.1766936

氧化三甲胺促進(jìn)衰老相關(guān)的神經(jīng)炎癥及認(rèn)知衰退

GEROSCIENCE——[6.444]

① 在衰老小鼠及老年人中，血漿氧化三甲胺水平與記憶及認(rèn)知功能呈顯著負(fù)相關(guān)；② 在小鼠中，血漿及腦中的氧化三甲胺水平隨著衰老而增加，衰老小鼠（27月齡）腦中的促炎因子及星形膠質(zhì)細(xì)胞活化標(biāo)志物的水平顯著高于年輕小鼠（6月齡）；③ 年輕小鼠（6月齡）攝入氧化三甲胺6個(gè)月，可顯著降低新物體識(shí)別能力，并增加神經(jīng)炎癥水平；④ 與氧化三甲胺共培養(yǎng)可激活人星形膠質(zhì)細(xì)胞。

【主編評(píng)語(yǔ)】

衰老與認(rèn)知功能衰退相關(guān)，部分由神經(jīng)炎癥（表現(xiàn)為星形膠質(zhì)細(xì)胞活化及促炎因子水平升高）介導(dǎo)。來(lái)自GEROSCIENCE上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)腸道菌群代謝產(chǎn)生的氧化三甲胺隨著衰老而增加，并可促進(jìn)神經(jīng)炎癥，降低認(rèn)知及記憶功能。（@szx）

【原文信息】

The gut microbiome–derived metabolite trimethylamine N-oxide modulates neuroinflammation and cognitive function with aging

2020-08-29, doi: 10.1007/s11357-020-00257-2

空氣污染毒害大腦，吃魚(yú)或可改善

Neurology——[8.77]

① 納入1315名無(wú)癡呆癥的老年女性，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞中長(zhǎng)鏈ω-3多不飽和脂肪酸（LCn3PUFA）水平與腦白質(zhì)和海馬體體積相關(guān)；② ω-3指數(shù)每增加一個(gè)四分位數(shù)，腦白質(zhì)和海馬體的平均體積分別增大5.03和0.08 cm3；③ 在全腦和多模態(tài)關(guān)聯(lián)區(qū)（額葉、頂葉和顳葉），更高的LCn3PUFA減弱了PM2.5暴露與腦白質(zhì)（而非其它腦區(qū)）體積的負(fù)關(guān)聯(lián)；④ 膳食攝入LCn3PUFA和非油炸魚(yú)類也與更大的腦白質(zhì)體積相關(guān)，并減弱PM2.5暴露對(duì)腦白質(zhì)體積的不良影響。

【主編評(píng)語(yǔ)】

空氣污染顆粒物PM2.5可能對(duì)老年人的大腦功能有不良影響，長(zhǎng)期PM2.5暴露可能引起腦萎縮。Neurology發(fā)表的一項(xiàng)隊(duì)列研究表明，在無(wú)癡呆癥的老年女性中，更高的非油炸魚(yú)類和中長(zhǎng)鏈ω-3多不飽和脂肪酸（LCn3PUFA）攝入量及其血液水平，有助于保持腦白質(zhì)體積，減少PM2.5的不良影響。（@mildbreeze）

【原文信息】

Erythrocyte omega-3 index, ambient fine particle exposure and brain aging

2020-07-15, doi: 10.1212/WNL.0000000000010074

不同營(yíng)養(yǎng)元素與晚期年齡相關(guān)性黃斑變性進(jìn)展的關(guān)聯(lián)

Ophthalmology——[8.47]

① 納入2個(gè)隊(duì)列共8130名受試者（共14135只眼），中位隨訪10.2年，通過(guò)問(wèn)卷評(píng)估飲食攝入情況，其中32.7%進(jìn)展為晚期AMD；② 9種營(yíng)養(yǎng)元素（維生素A、維生素B6、維生素C、葉酸、β-胡蘿卜素、葉黃素/玉米黃素、鎂、銅及酒精）的攝入與晚期AMD的風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)；③ 3種營(yíng)養(yǎng)元素（飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、油酸）的攝入與晚期AMD的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)；④ 9種/3種營(yíng)養(yǎng)元素的攝入與新生血管性AMD的風(fēng)險(xiǎn)降低/增加名義上相關(guān)（0.0005

【主編評(píng)語(yǔ)】

來(lái)自O(shè)phthalmology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對(duì)2項(xiàng)RCT研究（評(píng)估營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充對(duì)晚期年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）進(jìn)展的影響）中的隊(duì)列進(jìn)行事后分析，在超過(guò)8000名受試者中發(fā)現(xiàn)，高攝入維生素A/B6/C、葉酸、β-胡蘿卜素、葉黃素/玉米黃素、鎂、銅及酒精與較低的晚期AMD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，而高攝入飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸及油酸與較高的晚期AMD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。（@szx）

【原文信息】

Dietary nutrient intake and progression to late age-related macular degeneration in the Age-Related Eye Disease Studies 1 and 2

2020-08-25, doi: 10.1016/j.ophtha.2020.08.018

健康飲食或可減少前驅(qū)帕金森病癥狀

Neurology——[8.77]

① 納入2個(gè)隊(duì)列共47679名參與者，隨訪近30年，每4年收集飲食信息，分析飲食模式與前驅(qū)帕金森（PD）癥狀的關(guān)系；② 健康飲食（更高的aMED和AHEI評(píng)分）與出現(xiàn)便秘、白天嗜睡和抑郁等前驅(qū)PD癥狀的幾率降低相關(guān)；③ 多吃蔬菜和堅(jiān)果以及適量飲酒，與出現(xiàn)以上3種或多種前驅(qū)PD癥狀的幾率成反比；④ 飲食模式與前驅(qū)PD癥狀之間的關(guān)聯(lián)，不能僅歸因于飲食對(duì)便秘的影響或PD與飲酒之間的關(guān)聯(lián)；⑤ 堅(jiān)持健康飲食或可減少常見(jiàn)前驅(qū)PD癥狀的出現(xiàn)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

帕金森病的主要癥狀是運(yùn)動(dòng)功能障礙，但患者在出現(xiàn)這些癥狀之前很久就可能存在便秘、日間嗜睡和抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀。Neurology近期發(fā)表的一項(xiàng)研究，對(duì)美國(guó)兩大隊(duì)列（NHS和HPFS）中近4.8萬(wàn)人的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，表明堅(jiān)持健康飲食與出現(xiàn)多種前驅(qū)帕金森癥狀之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。（@mildbreeze）

【原文信息】

Diet pattern and prodromal features of Parkinson's disease

2020-08-19, doi: 10.1212/WNL.0000000000010523

腸道類器官可分化出血管內(nèi)皮細(xì)胞

Developmental Cell——[10.092]

① 單細(xì)胞RNA測(cè)序顯示人多能干細(xì)胞（hPSC）來(lái)源的腸類器官（HIO）分化早期出現(xiàn)一群內(nèi)皮細(xì)胞（EC），在培養(yǎng)過(guò)程中隨時(shí)間推移而減少；② 通過(guò)程序性添加VEGF、BMP4和FGF2等生長(zhǎng)因子，可擴(kuò)增和維持HIO-EC的培養(yǎng)；③ 利用RNA-seq定義出人腸、肺和腎臟中器官特異性EC的表達(dá)譜；④ 體外培養(yǎng)的HIO-EC其基因表達(dá)、形態(tài)、功能等與胎兒小腸EC具有最高的相似性，表明HIO具有足夠的內(nèi)在特性，足以誘導(dǎo)EC經(jīng)歷適當(dāng)?shù)钠鞴偬禺愋阅Ｊ椒只^(guò)程。

【主編評(píng)語(yǔ)】

一些在原生器官中出現(xiàn)的細(xì)胞群體，包括血管系統(tǒng)，在人多能干細(xì)胞（hPSC）來(lái)源的腸類器官（HIO）中還未觀察到。Developmental Cell近期發(fā)表的文章，利用單細(xì)胞RNA測(cè)序觀察到HIO早期出現(xiàn)了一群內(nèi)皮細(xì)胞（EC），經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄組比較發(fā)現(xiàn)，其與胎兒小腸EC的器官特異性表達(dá)譜相似性最高，表明HIO可以在體外共分化出一個(gè)具有腸道特異性EC轉(zhuǎn)錄特征的EC群體。（@愛(ài)的抉擇）

【原文信息】

Differentiation of Human Intestinal Organoids with Endogenous Vascular Endothelial Cells

2020-08-24, doi: 10.1016/j.devcel.2020.07.023