New England Journal of Medicine——[70.67]
① 牛奶含有復(fù)雜的宏量和微量營養(yǎng)素以及促生長因子；② 目前證據(jù)并不支持大量攝入乳制品可預(yù)防骨折，總?cè)槠窋z入量與體重管理、糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)尚不清晰；③ 大量攝入乳品可能增加前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)、降低大腸癌風(fēng)險(xiǎn)；④ 乳品比加工肉和含糖飲料健康，但不如堅(jiān)果等富含植物蛋白的食物，尚不清楚低脂乳品是否優(yōu)于全脂乳品；⑤ 牛奶能促進(jìn)兒童生長和長高，但這一作用既有益處也有風(fēng)險(xiǎn)；⑥ 最佳牛奶攝入量取決于個(gè)人的飲食質(zhì)量。
【主編評(píng)語】
《New England Journal of Medicine》發(fā)表的這篇綜述文章，歸納了與牛奶和乳制品有關(guān)的健康益處和可能的風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)，描述了牛奶攝入量與骨折、肥胖、心血管疾病、過敏和各種癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。推薦感興趣的讀者好好讀讀。（@mildbreeze）
【原文信息】
Milk and Health
2020-02-13, doi: 10.1056/NEJMra1903547
New England Journal of Medicine——[70.67]
① 一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)中，經(jīng)甲硝唑陰道凝膠治療的細(xì)菌性陰道病患者，接受卷曲乳桿菌CTV-05（Lactin-V）（152人）或安慰劑（76人）干預(yù)11周；② 12周時(shí)，兩組中分別有30%和45%的受試者細(xì)菌性陰道病復(fù)發(fā)，風(fēng)險(xiǎn)比為0.66；③ 24周時(shí)，Lactin-V組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)依然低于安慰劑組（風(fēng)險(xiǎn)比0.73）；④ 79%的Lactin-V組受試者中能檢測(cè)到卷曲乳桿菌CTV-05；⑤ 兩組間不良事件無顯著差別；⑥ 甲硝唑陰道凝膠治療后使用Lactin-V，能顯著降低細(xì)菌性陰道病的復(fù)發(fā)率。
【主編評(píng)語】
細(xì)菌性陰道病可影響15-50%的育齡女性，抗生素治療后常易復(fù)發(fā)，迫切需要新的有效療法。NEJM最新發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照2b期臨床試驗(yàn)，在228名接受過甲硝唑陰道凝膠治療的細(xì)菌性陰道病患者中，評(píng)估了經(jīng)陰道施用卷曲乳桿菌CTV-05（Lactin-V）預(yù)防細(xì)菌性陰道病復(fù)發(fā)的效果。結(jié)果表明，經(jīng)過11周的干預(yù)，Lactin-V能有效降低復(fù)發(fā)率。這應(yīng)該是繼2018年11月兩項(xiàng)益生菌臨床試驗(yàn)折戟后（查看文章）（查看文章），再次登上NEJM的益生菌臨床研究。（@mildbreeze）
【原文信息】
Randomized Trial of Lactin-V to Prevent Recurrence of Bacterial Vaginosis
2020-05-14, doi: 10.1056/NEJMoa1915254
Science——[41.037]
① 孕期母體的菌群分子（如LPS）及菌群代謝物（類維生素A、SCFA、次級(jí)膽汁酸等），穿過母體的3道屏障（腸道、肝臟解毒、胎盤）后可直接接觸胎兒；② 這些微生物分子通過作用于TLR、GPCR、AhR、FXR等多種受體等機(jī)制，影響胎兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育；③ 出生后，母乳及其中的微生物代謝物進(jìn)一步塑造新生兒的菌群和免疫；④ 新生兒的先天免疫系統(tǒng)與快速增長的共生菌群相互作用，促進(jìn)長期共生；⑤ 斷奶后，來自菌群和食物的新抗原刺激適應(yīng)性免疫不斷成熟。
【主編評(píng)語】
這是Science最新發(fā)布的“生命早期免疫學(xué)”專題中的一篇重磅綜述，重點(diǎn)闡述了在從胎兒發(fā)育到斷奶的生命早期階段中，菌群分子和代謝產(chǎn)物對(duì)免疫發(fā)育的影響，值得學(xué)習(xí)參考。（@mildbreeze）
【原文信息】
Microbial–host molecular exchange and its functional consequences in early mammalian life
2020-05-08, doi: 10.1126/science.aba0478
Science——[41.037]
① 分析1526個(gè)腫瘤及其鄰近正常組織的腫瘤微生物組，包括7種癌癥類型（乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、骨癌和腦瘤）；② 每種腫瘤都有不同的菌群組成，其中乳腺癌菌群的豐富度和多樣性最高；③ 瘤內(nèi)細(xì)菌具有代謝活性，大部分位于細(xì)胞內(nèi)，在癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞中都存在，癌細(xì)胞中的細(xì)菌可能缺乏細(xì)胞壁；④ 瘤內(nèi)細(xì)菌或其預(yù)測(cè)的功能，與腫瘤類型和亞型、患者吸煙狀況和免疫治療反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)，反映了細(xì)菌功能與腫瘤微環(huán)境間的聯(lián)系。
【主編評(píng)語】
人類腫瘤中存在細(xì)菌，但對(duì)于這些瘤內(nèi)細(xì)菌，仍有很多未知。《Science》最新發(fā)表了來自以色列魏茨曼科學(xué)研究所的研究，對(duì)7種腫瘤的1500多個(gè)樣本進(jìn)行16S測(cè)序、免疫組化/免疫熒光等分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)的細(xì)菌既存在于癌細(xì)胞內(nèi)，也存在于免疫細(xì)胞內(nèi)，而且瘤內(nèi)菌群的組成會(huì)根據(jù)腫瘤類型而異，其功能則大多與腫瘤微環(huán)境的特點(diǎn)有關(guān)。（@mildbreeze）
【原文信息】
The human tumor microbiome is composed of tumor type–specific intracellular bacteria
2020-05-29, doi: 10.1126/science.aay9189
Science——[41.037]
① 在體外類器官模型中，研究SARS冠狀病毒和新冠病毒的感染性；② 除了感染呼吸道上皮，兩種病毒還能有效感染人小腸類器官，并在其中復(fù)制增殖；③ 腸上皮細(xì)胞及其前體細(xì)胞是病毒的主要感染對(duì)象（盡管后者的ACE2表達(dá)水平大幅低于前者），未見感染杯狀細(xì)胞和表達(dá)嗜鉻粒蛋白A的腸內(nèi)分泌細(xì)胞；④ 基因表達(dá)分析顯示，兩種病毒感染均能引起腸上皮細(xì)胞的病毒應(yīng)答程序，但新冠病毒誘導(dǎo)的干擾素反應(yīng)更強(qiáng)。
【主編評(píng)語】
多項(xiàng)證據(jù)顯示，腸道可能是新冠病毒的潛在感染部位。一方面新冠病毒（SARS-CoV-2）感染細(xì)胞的關(guān)鍵受體ACE2在腸上皮高度表達(dá)，另一方面很多新冠病毒感染者存在胃腸道癥狀，并且糞便中能持續(xù)檢測(cè)到病毒RNA?！禨cience》發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，采用體外類器官模型，證實(shí)了新冠病毒和SARS冠狀病毒都能有效感染腸上皮細(xì)胞及其前體細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)不僅為新冠病毒感染腸道添加了新證據(jù)，也表明人腸道類器官可作為研究冠狀病毒的體外模型。（@mildbreeze）
【原文信息】
SARS-CoV-2 productively infects human gut enterocytes
2020-05-01, doi: 10.1126/science.abc1669
Nature——[43.07]
① Bact2腸型被認(rèn)為是與系統(tǒng)性炎癥相關(guān)的潛在菌群失調(diào)腸型；② 納入歐洲BMIS隊(duì)列的888人分析糞便宏基因組，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對(duì)菌群組成差異的解釋力最大；③ 在不使用他汀的人中，Bact2腸型與BMI正相關(guān)，瘦人中僅3.9%為該腸型，而在超重者中增至17.73%；④ Bact2腸型個(gè)體的系統(tǒng)性炎癥水平，高于基于肥胖狀態(tài)的預(yù)測(cè)；⑤ 他汀治療與Bact2腸型比例降低相關(guān)，使用他汀的肥胖者中僅5.88%為Bact2腸型，這一規(guī)律在其他數(shù)據(jù)集和隊(duì)列中也得到驗(yàn)證。
【主編評(píng)語】
此前研究表明，人的腸道菌群或能根據(jù)優(yōu)勢(shì)細(xì)菌的種類，劃分為4種腸型。其中Bact2腸型以擬桿菌屬占比高、糞桿菌屬占比低、微生物密度較低為特征，與系統(tǒng)性炎癥和便溏（稀便）存在關(guān)聯(lián)，是潛在的菌群失調(diào)腸型。Nature發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對(duì)歐洲BMIS隊(duì)列參與者進(jìn)行了橫斷面相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)Bact2腸型在肥胖人群中明顯更加普遍，但在服用他汀類藥物（降膽固醇藥）的肥胖者中，這一比例從17.7%降到了5.9%。未來需開展隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，來檢驗(yàn)他汀類藥物對(duì)菌群的組成和健康是否具有調(diào)控作用。（@mildbreeze）
【原文信息】
Statin therapy is associated with lower prevalence of gut microbiota dysbiosis
2020-05-06, doi: 10.1038/s41586-020-2269-x
Nature——[43.07]
① C9orf72缺陷小鼠在不同動(dòng)物房（H和B）飼養(yǎng)時(shí)，其生存率、炎癥和自身免疫表型有明顯區(qū)別，與腸道菌群的差異有關(guān)；② 與病情輕、生存久的B鼠相比，病情重、生存短的H鼠的菌群多樣性較低，一些微生物的豐度也不同，H鼠糞便的免疫刺激性更強(qiáng)；③ 長期使用抗生素能預(yù)防和抑制H鼠的炎癥和自身免疫表型，糞菌移植試驗(yàn)也支持腸道菌群的調(diào)控作用；④ 腸道菌群可調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞對(duì)脊髓的浸潤和小神經(jīng)膠質(zhì)活化，從而影響C9orf72缺陷小鼠的神經(jīng)炎癥。
【主編評(píng)語】
C9ORF72基因的一種六堿基重復(fù)序列突變，是肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS，又稱漸凍癥，一種神經(jīng)退行性疾病）中最為常見的基因變異，易引起神經(jīng)炎癥。然而，并非所有攜帶該基因突變的人都會(huì)罹患ALS或相關(guān)疾病，提示環(huán)境因素在疾病發(fā)病中有重要作用?！禢ature》發(fā)表的一項(xiàng)最新研究表明，在C9orf72缺陷型小鼠中，腸道菌群是系統(tǒng)和神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。這些發(fā)現(xiàn)再一次揭示了腸道菌群與遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的相互作用對(duì)于疾病易感性和疾病進(jìn)展的影響。去年《Nature》發(fā)表的另一項(xiàng)研究也探究了腸道菌群與ALS的關(guān)聯(lián)（查看文章），有興趣的讀者不妨兩篇一起讀讀。（@mildbreeze）
【原文信息】
C9orf72 suppresses systemic and neural inflammation induced by gut bacteria
2020-05-13, doi: 10.1038/s41586-020-2288-7
Nature——[43.07]
① 用高通量方法分析B細(xì)胞的V(D)J重組和體細(xì)胞超突變（SHM）譜，研究小鼠腸道派氏結(jié)（PP）生發(fā)中心（GC）的B細(xì)胞受體（BCR）庫；② 鑒定出一類在不同小鼠的PP GC中均大量擴(kuò)增的共有的BCR克隆型（大多在免疫球蛋白重鏈中有典型的CDR3），以及這些克隆型中被反復(fù)選擇的SHM；③ 這些共有的克隆型中有些依賴于腸道菌群，并編碼對(duì)細(xì)菌聚糖的反應(yīng)抗體，而有些則與腸道菌無關(guān)；④ BCR在腸道PP GC中受到來自菌群和非菌群抗原的篩選，并經(jīng)歷親和力成熟。
【主編評(píng)語】
在淋巴結(jié)中，生發(fā)中心（GC）是B細(xì)胞受訓(xùn)、增殖的場(chǎng)所。初級(jí)B細(xì)胞在GC中經(jīng)歷由抗原驅(qū)動(dòng)的B細(xì)胞受體（BCR）親和力成熟，從而能產(chǎn)生具有高親和力的特異性抗體來對(duì)抗病原體。不同于大部分短暫存在的GC，腸道中的派氏結(jié)（PP）由于長期與各種來自微生物和食物等的抗原打交道，而形成了長期存在的生發(fā)中心（PP GC），但目前人們對(duì)于PP GC中的BCR庫的了解還非常有限。Nature發(fā)表的一項(xiàng)最新研究對(duì)小鼠PP GC中的BCR庫進(jìn)行了深入分析，為腸道抗原引起的BCR克隆型選擇以及由抗原驅(qū)動(dòng)的BCR親和力成熟，提供了證據(jù)。（@mildbreeze）
【原文信息】
BCR selection and affinity maturation in Peyer’s patch germinal centres
2020-05-06, doi: 10.1038/s41586-020-2262-4
Nature——[43.07]
① 發(fā)現(xiàn)腸間質(zhì)中一群表達(dá)環(huán)氧酶2（Ptgs2）的成纖維細(xì)胞，可將花生四烯酸加工成高度不穩(wěn)定的前列腺素E2（PGE2）；② 成纖維細(xì)胞中敲除Ptgs2抑制腫瘤發(fā)生；③ PGE2促進(jìn)Sca-1+干細(xì)胞增殖，Hippo通路效應(yīng)蛋白Yap驅(qū)動(dòng)再生/致瘤程序；④ Yap對(duì)Sca-1+細(xì)胞擴(kuò)增和腫瘤早期發(fā)生是必需的，并可定位于小鼠和人腺瘤細(xì)胞核中；⑤ PGE2通過受體Ptger4促進(jìn)Yap去磷酸化、核移位和轉(zhuǎn)錄；⑥ 上皮細(xì)胞敲除Ptger4導(dǎo)致干細(xì)胞再生重編程，抑制Sca-1+細(xì)胞擴(kuò)增和散發(fā)腫瘤發(fā)生。
【主編評(píng)語】
腸癌的發(fā)生是一個(gè)概率性的過程，它取決于隱窩中突變上皮干細(xì)胞和正常上皮干細(xì)胞之間的競(jìng)爭(zhēng)。腸道干細(xì)胞與多變且特征尚不明確的間充質(zhì)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)密切相關(guān)。 然而，突變干細(xì)胞的生理間充質(zhì)微環(huán)境是否影響腫瘤的發(fā)生仍不清楚。最新發(fā)表在Nature的研究表明，結(jié)直腸癌（CRC）的發(fā)生是由間充質(zhì)生態(tài)位調(diào)控，并揭示其調(diào)控機(jī)制，即一群罕見的表達(dá)Ptgs2的纖維母細(xì)胞通過可給藥的PGE2-Ptger4-Yap信號(hào)軸對(duì)致瘤干細(xì)胞進(jìn)行旁分泌控制。（@Lexi）
【原文信息】
Paracrine orchestration of intestinal tumorigenesis by a mesenchymal niche
2020-04-01, doi: 10.1038/s41586-020-2166-3
Nature——[43.07]
① 染色體11q13.5上的一個(gè)遠(yuǎn)端增強(qiáng)子在CD4+ Treg中發(fā)揮作用；② 該增強(qiáng)子招募轉(zhuǎn)錄因子STAT5及NF-κB，以介導(dǎo)lrrc32基因的表達(dá)，后者編碼糖蛋白A為主的重復(fù)序列（GARP）；③ 敲除該增強(qiáng)子的小鼠的Foxp3+ Treg中缺失GARP的表達(dá)，并無法抑制誘導(dǎo)的結(jié)腸炎；④ 人Treg中，該增強(qiáng)子與lrrc32基因的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，增強(qiáng)子的風(fēng)險(xiǎn)變異（rs11236797）與組蛋白乙?；揎棞p少及GARP表達(dá)降低相關(guān)；⑤ CRISPR驅(qū)動(dòng)的基因激活作用于rs11236797附近促進(jìn)GARP表達(dá)。
【主編評(píng)語】
許多與自身免疫疾病及過敏性疾病相關(guān)的遺傳變異集中在增強(qiáng)子區(qū)域，但大多數(shù)疾病相關(guān)增強(qiáng)子的功能尚未明確。染色體11q13.5上的基因多態(tài)性與克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、I型糖尿病、哮喘等相關(guān)。來自Nature上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，在染色體11q13.5上鑒定出一個(gè)IBD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的遠(yuǎn)端增強(qiáng)子，并發(fā)現(xiàn)了該增強(qiáng)子的作用機(jī)制：在CD4+ Treg中，該增強(qiáng)子通過招募轉(zhuǎn)錄因子STAT5及NF-κB，增強(qiáng)GARP蛋白的表達(dá)，以起到抑制結(jié)腸炎的作用。敲除該增強(qiáng)子的小鼠的Foxp3+ Treg缺失抑制結(jié)腸炎的能力，而在人Treg中，位于該增強(qiáng)子中的一個(gè)IBD相關(guān)SNP——rs11236797與GARP的表達(dá)降低相關(guān)。該研究提示，GARP或是治療IBD的潛在靶點(diǎn)。（@szx）
【原文信息】
A distal enhancer at risk locus 11q13.5 promotes suppression of colitis by Treg cells
2020-05-13, doi: 10.1038/s41586-020-2296-7
Cell——[36.216]
① 分析住院病人4周正常飲食+4周生酮飲食（KD）期間的糞便樣本，發(fā)現(xiàn)KD明顯改變了腸道菌群的結(jié)構(gòu)和代謝物，放線菌（及其中的雙歧桿菌屬）和厚壁菌減少、擬桿菌增多；② 在小鼠中，KD和高脂飲食（HFD）對(duì)菌群組成有不同影響，KD的獨(dú)特性主要體現(xiàn)在雙歧桿菌的耗竭；③ 體外和小鼠試驗(yàn)顯示，KD誘導(dǎo)產(chǎn)生的酮體部分驅(qū)動(dòng)了菌群的變化，β-羥基丁酸能選擇性的抑制雙歧桿菌生長；④ 限菌小鼠試驗(yàn)表明，KD相關(guān)腸道菌群能減少促炎的腸道Th17細(xì)胞。
【主編評(píng)語】
極低碳水高脂的生酮飲食（KD）是比高脂飲食（HFD）更極端的飲食模式，可用于干預(yù)特定疾病。KD可引起酮體生成，從而改變身體的能源類型，但人們并不清楚酮體如何影響宿主-菌群互作?！禖ell》最新發(fā)表了來自美國加州大學(xué)舊金山分校的Peter J. Turnbaugh團(tuán)隊(duì)的研究，通過人體干預(yù)試驗(yàn)+小鼠模型試驗(yàn)，揭示了KD對(duì)腸道菌群的影響和機(jī)制，以及相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)作用。他們發(fā)現(xiàn)，KD與HFD對(duì)腸道菌群的改變是有明顯差異的。KD的獨(dú)特性在于，其誘導(dǎo)生成的酮體能選擇性的抑制腸道內(nèi)的雙歧桿菌，從而減少腸道固有層中有促炎作用的Th17細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了宿主與微生物間的化學(xué)對(duì)話，在介導(dǎo)飲食干預(yù)功效中的重要性。（@mildbreeze）
【原文信息】
Ketogenic Diets Alter the Gut Microbiome Resulting in Decreased Intestinal Th17 Cells
2020-05-20, doi: 10.1016/j.cell.2020.04.027
Cell——[36.216]
① 對(duì)無菌小鼠的分析表明，共生菌群能通過模式識(shí)別受體信號(hào)控制漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞（pDC）產(chǎn)生I型干擾素（IFN-I）；② IFN-I激活常規(guī)樹突細(xì)胞（cDC）的IFN受體（IFNAR）信號(hào)，使cDC處于一種呈現(xiàn)獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和代謝特征的基礎(chǔ)狀態(tài)，能對(duì)微生物刺激作出有效反應(yīng)（釋放細(xì)胞因子、啟動(dòng)T細(xì)胞應(yīng)答）；③ 但這種作用是一把雙刃劍，處于這種狀態(tài)的cDC也可引起對(duì)無害外周抗原的T細(xì)胞應(yīng)答；④ 敲除IFNAR使得cDC變得“遲鈍”，無法響應(yīng)激活信號(hào)。
【主編評(píng)語】
共生菌群對(duì)免疫的調(diào)控作用是備受關(guān)注的研究領(lǐng)域，盡管有大量的研究積累，人們對(duì)于菌群如何調(diào)控免疫細(xì)胞功能的認(rèn)知仍然有限。Cell發(fā)表的一項(xiàng)最新研究表明，菌群能控制漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞（pDC）產(chǎn)生I型干擾素（IFN-I），這種IFN-I信號(hào)就像一種開關(guān)，能調(diào)控其信號(hào)接受者——常規(guī)樹突細(xì)胞（cDC）的反應(yīng)性，使cDC處于一種“時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)病原體入侵”的基礎(chǔ)狀態(tài)；但這種有益功能也是有代價(jià)的，因?yàn)樘幱谶@種狀態(tài)的cDC能在失去免疫耐受制衡時(shí)引起對(duì)無害抗原的不必要的T細(xì)胞應(yīng)答。這些發(fā)現(xiàn)為闡釋動(dòng)物如何適應(yīng)其微生物環(huán)境并平衡相關(guān)免疫功能的問題，提供了新的見解。（@mildbreeze）
【原文信息】
Microbiota-Induced Type I Interferons Instruct a Poised Basal State of Dendritic Cells
2020-05-06, doi: 10.1016/j.cell.2020.04.022
Cell——[36.216]
① RORγ+ Treg在結(jié)腸Treg中的占比在不同小鼠品系間存在差異，能通過母系發(fā)生多代傳遞；② RORγ+ Treg的“設(shè)定值”主要取決于小鼠生命早期的養(yǎng)母（而非遺傳、表觀遺傳或特定菌群），并在之后保持穩(wěn)定，抵抗菌群和細(xì)胞因素的擾動(dòng)；③ 腸道IgA的產(chǎn)生及其包被共生菌的水平，與RORγ+ Treg負(fù)相關(guān)，且也能發(fā)生母系傳遞；④ 孕晚期母鼠腸道的產(chǎn)IgA漿細(xì)胞增多，且能從腸道遷移至乳腺，通過乳汁IgA影響仔鼠腸內(nèi)的IgA水平，決定了仔鼠RORγ+ Treg數(shù)量。
【主編評(píng)語】
免疫存在遺傳性，但這種遺傳性并不局限于基因，近年研究表明表觀遺傳和菌群也參與其中。結(jié)腸中，表達(dá)RORγ的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（RORγ+ Treg）有控制炎癥、抑制自身免疫反應(yīng)等重要作用，這些細(xì)胞在生命早期可被細(xì)菌抗原誘導(dǎo)分化，然而，菌群的這種誘導(dǎo)作用似乎存在一個(gè)設(shè)定好的范圍和天花板。這種“設(shè)定值”是如何產(chǎn)生的？《Cell》最新發(fā)表了來自哈佛醫(yī)學(xué)院的重磅研究，在小鼠中揭示了決定穩(wěn)態(tài)下的結(jié)腸RORγ+ Treg數(shù)量的一種跨代傳遞模式，能通過母親傳給后代。機(jī)制上，腸道中的RORγ+ Treg與IgA之間存在彼此抑制的關(guān)系，母鼠的RORγ+ Treg“設(shè)定值”能通過腸-乳腺軸反映在乳汁IgA含量上，從而通過乳汁IgA影響仔鼠腸道中IgA對(duì)共生菌的結(jié)合情況，進(jìn)而決定了仔鼠的RORγ+ Treg數(shù)量。幾個(gè)月前Nature發(fā)表的一項(xiàng)研究，報(bào)道了母鼠菌群誘導(dǎo)的IgG能通過母乳傳遞并保護(hù)后代抵抗感染（查看文章），這兩項(xiàng)研究對(duì)于深入理解免疫的母嬰傳遞，特別是母源抗體和“腸-乳腺軸”的作用，有重要參考價(jià)值。（@mildbreeze）
【原文信息】
An Immunologic Mode of Multigenerational Transmission Governs a Gut Treg Setpoint
2020-05-12, doi: 10.1016/j.cell.2020.04.030
Cell——[36.216]
① 不同腸段的類器官中誘導(dǎo)人腸內(nèi)分泌細(xì)胞（EEC）分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子NEUROG3的表達(dá)，48h后成功獲得腸段區(qū)域特異的EEC；② 基因編輯技術(shù)標(biāo)記出人十二指腸、回腸和結(jié)腸EEC分泌的十種激素；③ 單細(xì)胞測(cè)序繪制人EEC圖譜，其中分泌TPH1的腸嗜鉻細(xì)胞最多，是最常見的EEC亞型，個(gè)別EEC亞型攜帶多種EEC激素受體；④ 人和小鼠的EEC圖譜在激素、感知受體和轉(zhuǎn)錄因子等有差異；⑤ 分泌素誘導(dǎo)GLP-1產(chǎn)生表明EEC間通訊；⑥ 近、遠(yuǎn)端小腸類器官分泌的激素種類不同。
【主編評(píng)語】
腸內(nèi)分泌細(xì)胞（EEC）可感知腸道內(nèi)容物并釋放激素，調(diào)節(jié)胃腸道活動(dòng)、全身代謝和食物的攝入。但EEC總體數(shù)量少且沒有相關(guān)體外模型，對(duì)EEC各亞型及其分泌產(chǎn)物的研究具有挑戰(zhàn)。近期發(fā)表在《Cell》的文章，創(chuàng)建了體外類器官誘導(dǎo)產(chǎn)生腸段特異性EEC和基因編輯標(biāo)記EEC分泌激素的技術(shù)，繪制出人EEC表達(dá)圖譜和分泌蛋白質(zhì)組圖譜，為深入了解人EEC的發(fā)育和功能提供了寶貴資料。（@愛的抉擇）
【原文信息】
High-Resolution mRNA and Secretome Atlas of Human Enteroendocrine Cells
2020-05-13, doi: 10.1016/j.cell.2020.04.036
NATURE REVIEWS CHEMISTRY——[30.628]
① 細(xì)菌可產(chǎn)生與代謝相關(guān)的多種酶和代謝物，這些產(chǎn)物廣泛應(yīng)用于細(xì)菌的生存環(huán)境和人類工業(yè)、農(nóng)業(yè)及醫(yī)療領(lǐng)域；② 細(xì)菌的次級(jí)代謝物隨細(xì)菌演化不斷優(yōu)化與生物靶標(biāo)的互作，其化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣性遠(yuǎn)超過合成的化合物；③ 細(xì)菌的次級(jí)代謝物由基因組內(nèi)的基因編碼，靶向背景清楚基因的方法可調(diào)節(jié)細(xì)菌代謝；④ 異源表達(dá)促進(jìn)了新型衍生物的產(chǎn)生；⑤ 工程化生物合成可通過定向進(jìn)化和靶向基因工程（突變合成和位點(diǎn)特異性誘變、生物合成途徑重組和從頭合成）來實(shí)現(xiàn)。
【主編評(píng)語】
細(xì)菌是活性天然產(chǎn)物的重要來源。細(xì)菌通過多樣化的生物合成途徑，產(chǎn)生多種多樣的初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物，這些代謝產(chǎn)物不僅對(duì)細(xì)菌的生存至關(guān)重要，同時(shí)也是人類的資源寶庫。《Nature Reviews Chemistry》近期發(fā)表的長篇綜述，詳細(xì)介紹了細(xì)菌作為“生物工廠”在不同領(lǐng)域的應(yīng)用，討論了多樣化的細(xì)菌次級(jí)代謝產(chǎn)物及其生物合成途徑，論述了用細(xì)菌靶向基因工程技術(shù)生產(chǎn)生物活性化合物的最新進(jìn)展。（@mildbreeze）
【原文信息】
Bacteria as genetically programmable producers of bioactive natural products
2020-03-23, doi: 10.1038/s41570-020-0176-1
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[23.57]
① IBD治療藥物（包括靶向TNF、細(xì)胞因子的生物藥及非甾體類抗炎藥）可改善IBD患者的抑郁及焦慮；② 抗抑郁藥也可能通過改善腸-腦互作異常（DGBI）以緩解IBD患者的腸道炎癥；③ 常用于DGBI的抗抑郁藥有：三環(huán)類抗抑郁藥（TCA），選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）；④ 未來抗抑郁藥在IBD中的應(yīng)用可能有：控制心理并發(fā)癥、控制腸道并發(fā)癥、減少慢性疼痛、提高睡眠質(zhì)量、減輕炎癥。
【主編評(píng)語】
越來越多的研究開始關(guān)注腸-腦軸在慢性胃腸道疾病中的作用，抗抑郁藥物可能在治療心理疾病的同時(shí)對(duì)胃腸道癥狀有改善作用。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上發(fā)表的一篇Perspective文章，總結(jié)了現(xiàn)有抗抑郁藥物的作用機(jī)制，列舉了可能用于IBD治療的抗抑郁藥物，并展望了未來抗抑郁藥物在治療IBD中的潛在應(yīng)用。（@szx）
【原文信息】
Antidepressants in inflammatory bowel disease
2020-02-18, doi: 10.1038/s41575-019-0259-y
Nature Reviews Disease Primers——[32.274]
① CD的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素包括吸煙、維生素D缺乏、抗生素使用等，風(fēng)險(xiǎn)基因包括NOD2、IL23R等；② CD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，腸道屏障功能異常、免疫應(yīng)答失調(diào)、菌群紊亂等均參與其中；③ CD患者伴隨多種系統(tǒng)性臨床表型與并發(fā)癥，受累部位包括皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)、呼吸道及神經(jīng)等；④ 應(yīng)在確診后8-10年開始，通過色素內(nèi)鏡或結(jié)腸鏡檢查對(duì)CD患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)；⑤ 應(yīng)根據(jù)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行患者分層以制定治療策略；⑥ 生理、心理、社會(huì)經(jīng)濟(jì)等多種因素影響CD患者的生活質(zhì)量。
【主編評(píng)語】
克羅恩?。–D）是一種以胃腸道慢性炎癥為特征的IBD，近年來全球范圍內(nèi)的CD發(fā)病率不斷提升。Nature Reviews Disease Primers上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)闡述了CD的風(fēng)險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)，并對(duì)CD的診斷、治療、預(yù)后監(jiān)測(cè)及管理進(jìn)行了介紹，同時(shí)展望了未來應(yīng)如何綜合各種預(yù)后因素及監(jiān)測(cè)方式對(duì)CD患者進(jìn)行個(gè)性化管理。（@szx）
【原文信息】
Crohn’s disease
2020-04-02, doi: 10.1038/s41572-020-0156-2
Cancer Cell——[23.916]
① 調(diào)節(jié)膳食營養(yǎng)素會(huì)以不同方式影響不同的癌癥，建議將選擇性養(yǎng)分限制而非熱量限制作為替代治療目標(biāo)；② 癌癥治療過程中應(yīng)平衡脂肪和碳水化合物的攝入，高脂肪低碳水的生酮飲食與癌癥的延遲進(jìn)展有關(guān)；③ 飲食中特定氨基酸含量或比整體蛋白質(zhì)水平更重要；④ 限制某些維生素（如B12 、B9）攝取、增加某些營養(yǎng)素（如甘氨酸、甘露糖）循環(huán)水平或可抑制腫瘤生長；⑤ 腫瘤微環(huán)境和局部營養(yǎng)有效性（取決于腫瘤所在組織）對(duì)腫瘤的發(fā)展和治療反應(yīng)影響深遠(yuǎn)。
【主編評(píng)語】
調(diào)節(jié)飲食可以提高患者對(duì)癌癥治療的反應(yīng)，這一概念對(duì)許多患者極具吸引力。對(duì)癌癥代謝的深入研究強(qiáng)調(diào)了營養(yǎng)供應(yīng)對(duì)腫瘤生長和治療反應(yīng)的重要性。癌癥表現(xiàn)出不同的代謝需求，受到組織起源、微環(huán)境和遺傳學(xué)等因素的影響。因此，飲食調(diào)節(jié)需要與癌癥和治療的具體特征相匹配，這是一種精確的方法，需要對(duì)癌癥代謝弱點(diǎn)的機(jī)制有詳細(xì)的了解。（@Lexi）
【原文信息】
Dietary Approaches to Cancer Therapy
2020-05-14, doi: 10.1016/j.ccell.2020.04.005
Nature Medicine——[30.641]
① 在結(jié)腸癌（CC）患者和小鼠模型中，回腸上皮細(xì)胞死亡誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)和濾泡輔助T（TFH）細(xì)胞積累與預(yù)后相關(guān)，并受回腸菌群的影響；② 在CC小鼠中，抑制IEC細(xì)胞凋亡會(huì)削弱化療誘導(dǎo)的免疫監(jiān)視；③ 針對(duì)CC的保護(hù)性免疫應(yīng)答，與回腸處的脆弱擬桿菌和丹毒絲菌科相關(guān)；④ 在這些共生菌存在時(shí)，凋亡的回腸IEC以依賴于IL-1R1和IL-12的方式激活PD-1+ TFH細(xì)胞；⑤ 回腸菌群對(duì)化療和PD-1阻斷治療效果的影響，獨(dú)立于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性情況。
【主編評(píng)語】
結(jié)腸癌（CC）的預(yù)后取決于腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞，包括濾泡輔助T（TFH）細(xì)胞，以及化療誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)效果。目前尚不清楚腸道微生物是否有助于誘導(dǎo)TFH細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的免疫反應(yīng)。最新發(fā)表在Nature Medicine的研究發(fā)現(xiàn)，在CC患者和結(jié)腸癌小鼠模型中，回腸內(nèi)微生物組可塑造回腸上皮細(xì)胞的免疫原性，并輔助激活TFH細(xì)胞免疫應(yīng)答。該研究成果表明，免疫原性回腸細(xì)胞凋亡有助于提高CC化療的預(yù)后。（@Lexi）
【原文信息】
Chemotherapy-induced ileal crypt apoptosis and the ileal microbiome shape immunosurveillance and prognosis of proximal colon cancer
2020-05-25, doi: 10.1038/s41591-020-0882-8
Gastroenterology——[19.233]
① 在兩種結(jié)直腸癌小鼠模型中，阿司匹林可減小抗生素處理后（而非菌群正常）小鼠的結(jié)直腸腫瘤數(shù)量及負(fù)荷；② 抗生素處理后小鼠的血清阿司匹林水平高于常規(guī)小鼠；③ 球形芽孢桿菌可降解阿司匹林，喂食球形芽孢桿菌可降低血清阿司匹林水平；④ 阿司匹林劑量和結(jié)直腸癌發(fā)展呈負(fù)相關(guān)，但球形芽孢桿菌的豐度增加可破壞這種關(guān)聯(lián)；⑤ 喂食阿司匹林小鼠的糞便中，有益菌（雙歧桿菌和乳桿菌）富集，致病菌（Alistipes finegoldii和脆弱擬桿菌）減少。
【主編評(píng)語】
腸道菌群變化影響結(jié)直腸癌發(fā)展及藥物代謝。來自香港中文大學(xué)的于君團(tuán)隊(duì)在Gastroenterology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)在接受過抗生素處理的結(jié)直腸癌小鼠模型中，阿司匹林可抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展；但在未接受抗生素處理的結(jié)直腸癌小鼠模型中，阿司匹林則無類似的抗癌作用。另外，相比于菌群正?；男∈?，無菌小鼠在阿司匹林處理后，結(jié)直腸癌的發(fā)展可被顯著抑制。機(jī)制上，腸道菌群中的球形芽孢桿菌（Lysinibacillus sphaericus）可降解阿司匹林，消除阿司匹林通過改善腸道菌群而發(fā)揮的抗癌作用。（@szx）
【原文信息】
Aspirin Reduces Colorectal Tumor Development in Mice and Gut Microbes Reduce its Bioavailability and Chemopreventive Effects
2020-05-05, doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.004
Gastroenterology——[19.233]
① 納入15例新冠患者，分析住院期間的糞便宏基因組，并與6例普通肺炎和15例健康對(duì)照進(jìn)行對(duì)比；② 與健康人相比，新冠患者住院期間的糞便菌群中機(jī)會(huì)致病菌增多、有益微生物減少，這種菌群失調(diào)可持續(xù)至咽拭子轉(zhuǎn)陰和呼吸道癥狀消退后；③ 疾病程度與基線時(shí)的糞芽孢菌屬、多枝梭菌、哈氏梭菌豐度正相關(guān)，與普氏糞桿菌負(fù)相關(guān)；④ 能降低鼠腸道ACE2表達(dá)的Bacteroides dorei、多形擬桿菌、馬賽擬桿菌和卵形擬桿菌，與患者糞便新冠病毒的載量負(fù)相關(guān)。
【主編評(píng)語】
新冠病毒能感染胃腸道，但與腸道菌群的關(guān)聯(lián)并不清楚。香港中文大學(xué)Siew C .Ng和Paul K.S. Chan與團(tuán)隊(duì)在《Gastroenterology》發(fā)表的一項(xiàng)新研究，揭示了COVID-19患者住院期間的腸道菌群特征，及其與疾病程度和糞便病毒載量的關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)提示，靶向調(diào)節(jié)腸道菌群或許是改善COVID-19的新思路。（@mildbreeze）
【原文信息】
Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization
2020-05-19, doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.048
Cell Research——[17.848]
① 穩(wěn)態(tài)下，菌群通過配體（TLR及NOD配體）與代謝產(chǎn)物（短鏈脂肪酸等）直接作用于腸上皮細(xì)胞及腸道免疫細(xì)胞；② Foxp3+ Treg與Tfh細(xì)胞及Th17細(xì)胞共同作用，調(diào)節(jié)B細(xì)胞分泌IgA，以調(diào)節(jié)共生菌群的組成及定殖區(qū)域；③ 菌群及代謝產(chǎn)物從腸道向其它腸外器官的易位可誘導(dǎo)組織特異性局部免疫應(yīng)答；④ 在環(huán)境因素與遺傳因素的影響下，菌群-免疫互作的失調(diào)促進(jìn)多種免疫相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展及藥物治療效果，包括IBD、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、心血管代謝疾病、癌癥等。
【主編評(píng)語】
菌群與宿主免疫系統(tǒng)之間存在多種方式的互作，菌群在宿主的先天性與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的訓(xùn)練與發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而免疫系統(tǒng)也在宿主-菌群共生穩(wěn)態(tài)的維持中扮演了重要角色。Eran Elinav團(tuán)隊(duì)在Cell Research上發(fā)表的一篇最新綜述文章，詳細(xì)闡述了在穩(wěn)態(tài)下的菌群-免疫互作機(jī)制（包括菌群與腸外器官的免疫系統(tǒng)的互作機(jī)制），以及對(duì)菌群穩(wěn)態(tài)的破壞可能如何影響免疫系統(tǒng)。同時(shí)，該綜述進(jìn)一步討論了菌群-免疫互作的失調(diào)在各種免疫相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，并展望了菌群-免疫互作研究中面臨的挑戰(zhàn)與容易陷入的誤區(qū)。（@szx）
【原文信息】
Interaction between microbiota and immunity in health and disease
2020-05-20, doi: 10.1038/s41422-020-0332-7
Microbiology and Molecular Biology Reviews——[15.255]
① 腸道菌群調(diào)節(jié)母體化合物（PC）生物利用度有4條路徑；② 菌群可將無效或低效的PC代謝為有生物活性化合物，非母體化合物（NPC）可促進(jìn)有益菌代謝PC產(chǎn)生有益物質(zhì)，也可調(diào)節(jié)菌群以減少PC產(chǎn)生的有害物質(zhì)，特定細(xì)菌能將PC降解為無生物活性的代謝物；③ 通過體外發(fā)酵或化學(xué)合成得到有益菌群代謝物后直接給藥，移植有益菌， 用益生元等富集有益菌、抑制有害菌，移植能產(chǎn)生有益代謝物的工程菌等方法，或能用于提高功能食品和藥物的生物利用度。
【主編評(píng)語】
如何提高藥物的生物利用度一直是藥學(xué)領(lǐng)域一個(gè)重要的命題。人們經(jīng)常發(fā)現(xiàn)許多功能食品和藥物（尤其是中藥）雖然效果明顯，但生物利用度并不高。近年來腸道菌群研究的發(fā)展為解釋這一矛盾現(xiàn)象提供了可能。《Microbiology and Molecular Biology Reviews》最新發(fā)表了來自江南大學(xué)及江南大學(xué)附屬醫(yī)院的趙偉、張烽團(tuán)隊(duì)的綜述文章，從腸道菌群影響功能食品和藥物生物利用度的角度，重新詮釋了經(jīng)常發(fā)生的療效和生物利用度之間不匹配的可能機(jī)制，提出了腸道菌群參與調(diào)節(jié)母體化合物（parent compounds）生物利用度的4條路徑，并針對(duì)性的提出了通過調(diào)節(jié)腸道菌群提高功能食品和藥物生物利用度的4條解決方案。該綜述為新食品功能因子和藥品的開發(fā)和利用提供了新思路，食品和藥品生物利用度的概念與理論或被重新定義和豐富。（@mildbreeze）
【原文信息】
Bioavailability Based on the Gut Microbiota: a New Perspective
2020-04-29, doi: 10.1128/MMBR.00072-19
Genome Biology——[14.028]
① 移植流感感染后存活的小鼠糞菌，能顯著增強(qiáng)經(jīng)抗生素處理的受體小鼠對(duì)流感的抵抗力；② 流感感染引起小鼠腸道菌群變化，其特征依感染結(jié)局而異，相比死亡和對(duì)照小鼠，存活小鼠感染后，腸道菌群中的假長雙歧桿菌和動(dòng)物雙歧桿菌顯著增加；③ 單獨(dú)口服動(dòng)物雙歧桿菌或與假長雙歧桿菌聯(lián)用，可提高抗生素處理和無菌小鼠的流感抗性；④ 動(dòng)物雙歧桿菌通過幾種特定的代謝分子介導(dǎo)抗流感作用，小鼠口服纈氨酸或腹腔注射輔酶A具有抗流感作用。
【主編評(píng)語】
近年研究顯示，腸道菌群可能通過調(diào)節(jié)宿主免疫應(yīng)答，來影響宿主對(duì)流感的抵抗力?！禛enome Biology》最新發(fā)表了來自華中農(nóng)業(yè)大學(xué)金梅林團(tuán)隊(duì)、陳玲玲團(tuán)隊(duì)與諾禾致源團(tuán)隊(duì)的合作研究，采用半致死劑量的H7N9流感病毒感染小鼠，對(duì)600多份樣品進(jìn)行16s測(cè)序以及170多份樣品進(jìn)行宏基因組測(cè)序，分析不同感染結(jié)局（存活vs死亡）的小鼠的腸道菌群組成和功能，以及糞菌移植等試驗(yàn)，揭示出與流感感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)的腸道菌群變化特征，發(fā)現(xiàn)在流感感染后數(shù)量增多的動(dòng)物雙歧桿菌等腸道菌及其相關(guān)的特定代謝物具有抗流感作用。同時(shí)，利用共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析與隨機(jī)森林分析建立了一種在預(yù)測(cè)流感感染小鼠的預(yù)后/嚴(yán)重程度方面具有診斷潛力的模型，表明動(dòng)物雙歧桿菌等腸道菌或許能用于預(yù)防流感和作為流感預(yù)后的標(biāo)志物。這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步闡釋了腸道菌群與流感感染及其預(yù)后的關(guān)系，相關(guān)研究方法也值得專業(yè)人士參考。（@mildbreeze）
【原文信息】
Influenza infection elicits an expansion of gut population of endogenous Bifidobacterium animalis which protects mice against infection
2020-04-28, doi: 10.1186/s13059-020-02007-1
Annual Review of Immunology——[21.429]
① 腸上皮細(xì)胞提取由細(xì)菌代謝物、細(xì)菌成分和細(xì)菌本身構(gòu)成的腸道菌群信號(hào)，調(diào)節(jié)腸黏膜屏障并向固有層免疫細(xì)胞傳遞，適應(yīng)腸道環(huán)境變化；② 腸上皮細(xì)胞通過物理和化學(xué)屏障隔離腸道菌群和宿主免疫細(xì)胞，避免過度免疫反應(yīng)，維持共生關(guān)系；③ 腸道菌群通過代謝物及致病菌成分調(diào)節(jié)宿主免疫防御和耐受，指導(dǎo)先天性及適應(yīng)性免疫功能成熟，維持腸道穩(wěn)態(tài)；④ 腸道免疫細(xì)胞可以直接或間接的影響腸道菌群，通過免疫反應(yīng)調(diào)整腸道菌群組成、多樣性和轉(zhuǎn)移。
【主編評(píng)語】
腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)依賴于腸道菌群、腸道屏障和免疫系統(tǒng)的良性互作，腸道菌群失衡和免疫功能紊亂與IBD、過敏性疾病、代謝性疾病、神經(jīng)疾病等多種疾病密切相關(guān)?！禔nnual Review of Immunology》發(fā)表綜述，重點(diǎn)討論了腸道菌群與腸上皮細(xì)胞及腸道免疫細(xì)胞之間的相互作用，詳細(xì)介紹了腸上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞對(duì)腸道共生菌群和病原體信號(hào)的識(shí)別，腸上皮屏障作用以及免疫系統(tǒng)對(duì)腸道共生菌群的塑造功能等，為研究疾病的發(fā)病機(jī)制及治療策略提供思路。（@遲卉）
【原文信息】
Interaction Between the Microbiota, Epithelia, and Immune Cells in the Intestine
2020-04-30, doi: 10.1146/annurev-immunol-070119-115104
Molecular Cell——[14.548]
① 穩(wěn)態(tài)下，共生菌群通過多種機(jī)制誘導(dǎo)定殖抗性以幫助宿主對(duì)抗病原體感染；② 包括：促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的粘液分泌，以IL-10依賴性方式上調(diào)緊密連接蛋白表達(dá)，刺激抗菌肽產(chǎn)生及宿主免疫應(yīng)答，競(jìng)爭(zhēng)營養(yǎng)及生態(tài)位，分泌細(xì)菌素、短鏈脂肪酸、次級(jí)膽汁酸等起直接抑制作用；③ 相應(yīng)的，病原體也進(jìn)化出多種機(jī)制對(duì)抗定殖抗性，包括外排泵、降解酶及細(xì)菌分泌系統(tǒng)等；④ 在細(xì)菌之外，腸道真菌、病毒及寄生蟲的定殖也可通過誘導(dǎo)宿主免疫應(yīng)答以抑制病原體入侵。
【主編評(píng)語】
Molecular Cell上發(fā)表的來自Eran Elinav團(tuán)隊(duì)的綜述文章，詳細(xì)介紹了在病原體感染過程中，共生菌群如何通過多種直接或間接的方式誘導(dǎo)宿主的定殖抗性，以對(duì)抗病原體感染，重點(diǎn)總結(jié)了菌群對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)控以抑制病原體入侵的機(jī)制。最后討論了通過菌群移植、益生菌/益生元、飲食干預(yù)、噬菌體療法等方式干預(yù)菌群對(duì)抗感染性疾病的潛在可能。（@szx）
【原文信息】
Immune-Microbiota Interplay and Colonization Resistance in Infection
2020-03-23, doi: 10.1016/j.molcel.2020.03.001
Immunological Reviews——[11.292]
① 腸道菌群通過影響可調(diào)節(jié)激素分泌和免疫代謝的膽汁酸（BA）池參與宿主的生理活動(dòng)；② 腸道菌群及其產(chǎn)物BA是減肥手術(shù)效用的潛在機(jī)理之一，或是肥胖相關(guān)的三陰性乳腺癌的介質(zhì)之一；③ 腸道外組織的菌群及其產(chǎn)物BA或參與癌癥進(jìn)程，如消除梭菌屬XIV、增加初級(jí)膽汁酸和降低次級(jí)膽汁酸可減緩小鼠肝癌進(jìn)展；④ BA或其受體可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞等免疫細(xì)胞，促進(jìn)抗癌免疫反應(yīng)；⑤ BA受體和菌群及其代謝物或是未來癌癥治療的新靶點(diǎn)。
【主編評(píng)語】
Immunological Reviews的這篇綜述討論了腸道內(nèi)外菌群、膽汁酸池和肥胖對(duì)抗腫瘤免疫的影響。以梭菌屬為主的腸道菌群可將初級(jí)膽汁酸水解為次級(jí)膽汁酸，而不同膽汁酸可通過其位于全身各處的受體（如G蛋白耦合膽汁酸受體和法尼醇X受體）影響免疫系統(tǒng)，進(jìn)而影響癌癥進(jìn)展。因此膽汁酸受體是備受關(guān)注的治療癌癥的新型靶點(diǎn)。本文提及的一項(xiàng)研究結(jié)果很有趣：雖然已知肥胖增加癌變幾率，尤其降低諸如三陰性乳腺癌的生存率，但有數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)患有黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌等肥胖患者在進(jìn)行癌癥免疫治療時(shí)生存幾率更高，因此建議考慮根據(jù)BMI或腰臀比細(xì)分患者接受免疫治療。最后作者認(rèn)為目前關(guān)于使用益生菌治療人類乳腺癌無效的現(xiàn)狀可能是由于其無法重塑組織功能，而美國國立衛(wèi)生研究院已開始關(guān)注涉及菌群的癌癥治療手段的研究。（@瀟灑小姐陳???）
【原文信息】
Microbiome, bile acids, and obesity: How microbially modified metabolites shape anti‐tumor immunity
2020-04-22, doi: 10.1111/imr.12856
Cell Metabolism——[22.415]
① 小鼠分為低脂低糖飲食組和高糖組，組內(nèi)又分為隨意進(jìn)食、每天一餐（禁食12h）及熱量限制組（CR，禁食20h），基于肝臟和血清樣本進(jìn)行多組學(xué)分析；② 基于甘氨酸-絲氨酸-蘇氨酸代謝軸形成的單碳、蛋氨酸和硫途徑，是兩種禁食模式促長壽相關(guān)的關(guān)鍵代謝樞紐，相關(guān)通路主要與解毒、分子周轉(zhuǎn)、修復(fù)和合成等功能有關(guān)；③ SCFA（丙酸和丁酸）代謝和必需PUFA（亞油酸和亞麻酸）代謝，是CR中的關(guān)鍵通路；④ 在猴子模型中也有相似的發(fā)現(xiàn)。
【主編評(píng)語】
此前研究表明（查看文章），禁食的時(shí)長和熱量限制（而非飲食結(jié)構(gòu)）對(duì)壽命有主要影響。發(fā)表在《Cell Metabolism》上的一項(xiàng)后續(xù)研究，基于血液和肝臟樣本的轉(zhuǎn)錄組和代謝組數(shù)據(jù)，重點(diǎn)探究了不同的飲食結(jié)構(gòu)（高糖飲食和低糖低脂飲食）以及不同的進(jìn)食模式（正常進(jìn)食、每日一餐以及熱量限制）下，與健康和長壽相關(guān)的共同的代謝和信號(hào)通路，這些通路或可作為靶點(diǎn)用于促進(jìn)健康老化。（@兵兵）
【原文信息】
Untangling Determinants of Enhanced Health and Lifespan through a Multi-omics Approach in Mice
2020-05-15, doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.018
Diabetes Care——[15.27]
① 2003-2014年間，納入4699名糖尿病患者，記錄并計(jì)算晚餐與早餐之間攝入的能量及宏量營養(yǎng)素的差值；② 截止至2015年，共有913名患者死亡（269名為糖尿病相關(guān)，314名為心血管疾病相關(guān)）；③ 校正潛在干擾因素后，相比于晚餐與早餐差值最小的受試者，晚餐與早餐的差值最大的受試者的糖尿病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)更高，心血管疾病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)也更高；④ 將晚餐攝入能量的5%用早餐替代，可分別降低4%及5%的糖尿病及心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)。
【主編評(píng)語】
來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的李穎團(tuán)隊(duì)與孫長顥團(tuán)隊(duì)在Diabetes Care上發(fā)表的一項(xiàng)研究，對(duì)近5000名糖尿病患者的飲食情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)晚餐與早餐之間攝入的能量及宏量營養(yǎng)素差值越大（即晚餐吃得多，早餐吃得少），糖尿病死亡風(fēng)險(xiǎn)及心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)越高，提示糖尿病患者在一天中所攝入能量不變的情況下，應(yīng)該多吃早餐，少吃晚餐。（@szx）
【原文信息】
The Association of Energy and Macronutrient Intake at Dinner Versus Breakfast With Disease-Specific and All-Cause Mortality Among People With Diabetes: The U.S. National Health and Nutrition Examination Survey, 2003–2014
2020-04-04, doi: 10.2337/dc19-2289
Annals of Internal Medicine——[19.315]
① 326名受試者（平均年齡45.2歲）隨機(jī)分為3組，分別攝入對(duì)照飲食、富含水果蔬菜的飲食及DASH飲食，干預(yù)持續(xù)8周；② 與對(duì)照飲食相比，富含水果蔬菜的飲食顯著降低了受試者的高密度心肌肌鈣蛋白I（hs-cTnI）及N端B型利鈉肽原（NT-proBNP），分別降低了0.5ng/L及0.3pg/mL；③ 與對(duì)照飲食相比，DASH飲食顯著同樣降低了受試者的hs-cTnI及NT-proBNP，分別降低了0.5ng/L及0.3pg/mL；④ 兩種飲食均未顯著改變高敏C反應(yīng)蛋白的水平。
【主編評(píng)語】
DASH飲食可降低血壓及LDL膽固醇。《Annals of Internal Medicine》上發(fā)表的一項(xiàng)觀察性研究，對(duì)比分析了不同飲食模式對(duì)亞臨床心臟損傷標(biāo)志物的影響，發(fā)現(xiàn)富含水果蔬菜的飲食可顯著改善部分亞臨床心臟損傷標(biāo)志物的水平，且改善效果與DASH飲食類似。（@szx）
【原文信息】
Associations Between Dietary Patterns and Subclinical Cardiac Injury An Observational Analysis From the DASH Trial
2020-05-19, doi: 10.7326/M20-0336
感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：mildbreeze，愛的抉擇，szx，Unbroken，楸楸?，Vera，Lexi，徐碩，王文東，陳國忠，F(xiàn)U
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