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中晚期前列腺癌去勢(shì)治療 為何藥物優(yōu)于手術(shù)?

與胰腺癌、胃癌等惡性程度高、生存期短的惡性腫瘤相比,前列腺癌算是比較“溫和”的一類(lèi)癌癥。

據(jù)日本國(guó)立癌癥研究中心的一項(xiàng)調(diào)查顯示,日本癌癥患者整體5年存活率達(dá)66.4%,其中,存活率最高的是前列腺癌,達(dá)98.8%;美國(guó)的前列腺癌5年生存率也達(dá)到了95%以上。

然而,我國(guó)的前列腺癌生存率卻沒(méi)有這么樂(lè)觀。有數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)前列腺癌患者5年生存率僅有53.5%。

從全球范圍來(lái)看,歐美等發(fā)達(dá)地區(qū)的前列腺癌發(fā)病率普遍高于我國(guó)。近年來(lái),我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率也在快速提升,但由于早期篩查滲透率較低,因此我國(guó)前列腺癌死亡率高于歐美國(guó)家。

針對(duì)我國(guó)為數(shù)較多的中晚期前列腺癌患者,去勢(shì)治療是目前臨床上的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。

由于男性機(jī)體的雄激素約90%是睪丸產(chǎn)生的,約10%由腎上腺產(chǎn)生的。前列腺癌作為一種雄激素依賴(lài)的腫瘤,去勢(shì)的作用就是運(yùn)用手術(shù)或藥物的方法,去除睪丸雄激素的產(chǎn)生,使血清中睪酮濃度達(dá)到去勢(shì)水平,即基線值的5%—10%以下?。

去勢(shì)治療分為手術(shù)去勢(shì)和藥物去勢(shì)。手術(shù)去勢(shì)可以在最短的時(shí)間內(nèi)使睪酮達(dá)到去勢(shì)水平,但由于手術(shù)去勢(shì)需要切除男性的生殖器官(雙側(cè)睪丸),因此很多患者拒絕接受手術(shù)去勢(shì)。

藥物去勢(shì)成為目前的主要治療方式。

首先,藥物去勢(shì)可以避免手術(shù)為患者帶來(lái)的潛在性精神創(chuàng)傷;其次,一些學(xué)者認(rèn)為間斷雄激素剝奪治療可以延緩前列腺癌非激素依賴(lài)性的產(chǎn)生;第三,間歇用藥可以減少去勢(shì)治療的副作用,改善生活質(zhì)量;第四,藥物去勢(shì)可用于前列腺癌手術(shù)及放療前的新輔助治療。

藥物去勢(shì)的種類(lèi)具體包括抗雄激素類(lèi)、和GnRH類(lèi)似物等。GnRH類(lèi)似物可進(jìn)一步分為GnRH激動(dòng)劑和GnRH拮抗劑兩類(lèi)。

GnRH拮抗劑可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合垂體中的GnRH受體,快速抑制內(nèi)源性GnRH對(duì)垂體的興奮作用,在數(shù)小時(shí)內(nèi)直接阻斷黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌,從而迅速地降低睪酮水平。不同于GnRH激動(dòng)劑,GnRH拮抗劑在阻斷LH的同時(shí)能更好抑制FSH。GnRH拮抗劑對(duì)垂體抑制呈可逆性,在停藥后垂體功能即可恢復(fù)。

2008年FDA批準(zhǔn)的最新一代GnRH拮抗劑地加瑞克,其臨床有效性、安全性、長(zhǎng)期用藥可行性均得到多個(gè)研究證實(shí);間歇性去勢(shì)治療的PSA復(fù)燃周期與GnRH激動(dòng)劑類(lèi)似,是目前應(yīng)用最廣的GnRH拮抗劑。

這也是我國(guó)首個(gè)一線用于前列腺癌治療的GnRH拮抗劑,于2018年9月在我國(guó)獲批,適應(yīng)癥為用于需要雄激素去勢(shì)治療的前列腺癌患者。

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