目前循證已經(jīng)證實,他汀類藥物是動脈粥樣硬化心血管疾病一級預(yù)防和二級預(yù)防的基石。因此,他汀類藥物在臨床應(yīng)用極為廣泛,全球大約有2億人服用他汀。而他汀的安全性也受到人們的廣泛關(guān)注,比如肌毒性、肝毒性等。文章題目問到“他汀類藥物會引起血糖異常嗎?”
最早發(fā)現(xiàn)他汀增加新發(fā)糖尿病源自于2008年一項評估瑞舒伐他汀的干預(yù)實驗,隨后進(jìn)行13個90多萬患者參加隨機(jī)對照雙盲試驗,薈萃分析顯示他汀類藥增加糖尿病風(fēng)險9%。2012 年,美國FDA發(fā)布了他汀增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險警示。同年,歐洲藥品管理總局藥物警戒工作小組將新發(fā)糖尿病納入他汀藥物的不良反應(yīng)。2013年,中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局也在他汀的藥品說明書中增加了可能引起血糖升高的風(fēng)險。
他汀引發(fā)新發(fā)糖尿病的具體機(jī)制還不十分明確,推測可能和他汀影響葡萄糖代謝相關(guān)。他汀在減少肝臟膽固醇合成過程中所產(chǎn)生的一些代謝產(chǎn)物可能會影響血糖的水平。另一種機(jī)制就是通過影響細(xì)胞內(nèi)鈣離子的水平。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn),辛伐他汀能夠抑制葡萄糖誘導(dǎo)的胰腺β 細(xì)胞自身的內(nèi)鈣離子水平的升高,從而導(dǎo)致胰島素釋放受到抑制而減少。
2010年一項meta分析發(fā)現(xiàn),在使用他汀類藥物治療的患者中糖尿病總體風(fēng)險有小幅升高。亞組分析顯示,親水性(普伐他汀、瑞舒伐他?。┖陀H脂性(洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等)他汀類藥物的糖尿病風(fēng)險很接近,且每種他汀類藥物之間沒有明確差異。與中等強(qiáng)度他汀類藥物治療相比,采用強(qiáng)化他汀類藥物治療時新發(fā)糖尿病風(fēng)險升高。同樣,另外一項大型觀察性研究也發(fā)現(xiàn),高效價他汀類藥物的糖尿病風(fēng)險較高,中等效價他汀類的風(fēng)險為中等,而低效價他汀類的風(fēng)險較低。美國血脂新指南將他汀類藥物治療按強(qiáng)度分為三類:
1 降低LDL-C水平<>
2 降低LDL-C水平30%~50%稱為中強(qiáng)度
3 降低LDL-C水平>50%稱為高強(qiáng)度
他汀雖然小幅增加發(fā)生糖尿病的風(fēng)險,但他汀類藥物可減少糖尿病患者的心血管事件。并且他汀類藥物對減少心血管事件和降低死亡率的益處超過了此類藥物因促發(fā)糖尿病而增加的任何風(fēng)險。因此,對于有應(yīng)用他汀指征的患者不要因為擔(dān)心新發(fā)糖尿病而停止他汀的治療。
對于具有糖尿病高危因素的患者,避免應(yīng)用大劑量、高強(qiáng)度的他汀治療。在治療過程中定期監(jiān)測血糖水平,如果發(fā)現(xiàn)血糖升高,必要時進(jìn)行藥物干預(yù)。
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