微生物和人體惡性腫瘤如癌癥的關(guān)系也越來越受到關(guān)注。人體內(nèi)的微生物群處于動態(tài)平衡狀態(tài),受到諸如基因體內(nèi)環(huán)境生活方式生理狀態(tài)、免疫系統(tǒng)等因素的影響。健康女性體內(nèi),胃腸道和陰道的微生物群與宿主通過一個多級的防御系統(tǒng)分隔開,這個系統(tǒng)包括黏膜層、可溶性免疫介質(zhì)的分泌、完整上皮細胞的緊密連接及免疫細胞等。當(dāng)這個多層防御系統(tǒng)遭到破壞,病原菌就會穿透胃腸道和陰道上皮,導(dǎo)致疾病甚至癌癥的發(fā)生。
陰道和胃腸道微生物的改變可能和女性生殖道惡性腫瘤如宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌等有關(guān)。癌癥本身以及癌癥的治療措施如放療、化療等也會反過來影響機體的微生物組成使病人出現(xiàn)胃腸道和陰道癥狀等。
宮頸癌最常見的婦科惡性腫瘤。目前研究已經(jīng)確認微生物一頭瘤病毒(HPV)是官頸癌的致癌因素,而慢性感染性傳播疾病和吸煙等為協(xié)同因素。近70%官頸癌是由于高危型人乳頭瘤病毒(尤其是16和18型)的持續(xù)感染直接導(dǎo)致的。人乳頭瘤病毒感染并不總是持續(xù)存在機體和局部抵抗力強時可被清除。
研究顯示,HPV陽性的女性其陰道微生物組成更加多樣,加德納菌增加,陰道乳桿菌數(shù)量減少、局部pH升高,可能導(dǎo)致女性感染多種類型的人乳頭瘤病毒,罹患宮頸低級別鱗狀上皮內(nèi)病變風(fēng)險增加。陰道微生物以格氏乳桿菌為優(yōu)勢菌時,可最快清除HPV ,而格氏乳桿菌比例低時HPV清除緩慢。因此,陰道微生物在HPV感染和清除方面發(fā)揮重要作用,陰道微生物的構(gòu)成和HPV持續(xù)感染并繼發(fā)官頸癌相關(guān)。
子宮內(nèi)膜癌:我們已知,陰道散生物群的失衡,特別是細菌性陰道病,可大大增加盆腔炎癥性疾病發(fā)生的風(fēng)險,而慢性炎癥可能會導(dǎo)致上皮功能失調(diào)、可能導(dǎo)致癌癥的發(fā)生,但仍需要更多的研究來證實。
肥胖是子宮內(nèi)膜癌的高危因素,近來研究認為肥胖與腸道菌群失衡有關(guān)。腸道菌群構(gòu)成會影響營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收,影響身體成分,導(dǎo)致肥胖的發(fā)生,改善與肥胖發(fā)生密切相關(guān)的菌群失衡可能會影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展。
腸道微生物和雌激素的代謝有關(guān)而高水平的雌激素在子官內(nèi)膜癌的發(fā)病中也扮演了重要角色。腸道菌群失衡可能會通過影響雄激素的分泌和代謝,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。
卵巢腫瘤被發(fā)現(xiàn)時常常已是晚期,由于卵巢位于盆腔深部,早期由于無典型癥狀,病變不易被發(fā)現(xiàn)。有部分卵巢癌病人以胃腸道癥狀為首發(fā)癥狀,包括腹痛、腹脹消化不良、便秘及早期的飽腹感。
腫瘤的治療、環(huán)境因素、個體的身體狀況等都會影響胃腸道菌群,并可能導(dǎo)致相應(yīng)的胃腸道癥狀,如反胃、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛。疾病或疾病治療導(dǎo)致的陰道微生物群關(guān)衡也會使陰道出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀,如疼痛性功能障礙和尿道癥狀等。
惡性腫瘤的治療包括手術(shù)、化療及放療等方式,可以單獨使用,也可以聯(lián)合使用。盆腔放療后胃腸道微生物和健康人相比存在顯著差別。放療的病人中,80%的人會出現(xiàn)腸道癥狀,包括腹痛、腹瀉、腹脹等,這些癥狀一般在放療停止8周后會自然消失;有病人會出現(xiàn)慢性放射性腸炎,這些癥狀一般在放療停止8周后會自然消失;也有病人會出現(xiàn)慢性放射性腸炎,癥狀在放療結(jié)束后持續(xù)3個月以上。
放療也會照射到生殖道部分正常的組織如陰道,導(dǎo)致陰道上皮細胞損傷、陰道菌群失調(diào),干擾上皮的屏障功能,允許病原菌定植導(dǎo)致炎癥反應(yīng),慢性炎癥可導(dǎo)致陰道萎縮,從而引起性功能障礙,影響病人治療后的生活質(zhì)量。和正常女性陰道相比,外陰婁縮的女性陰道乳桿菌顯著低于健康女性。
在小鼠的研究中觀察到化療藥物環(huán)磷酰胺會改變其小腸的微生物構(gòu)成,而這些微生物又會加強抗腫瘤免疫反應(yīng)。環(huán)磷酰胺可導(dǎo)致小腸上皮防御功能破壞,乳桿菌和腸球菌相對豐度下降,提示環(huán)磷酰胺可以促進某絲細菌穿過腸道上皮發(fā)生易位,易位的細菌在治療后48小時內(nèi)可在腸系膜淋巴結(jié)和脾臟中檢測到,通過回流到淋巴器官,腸道菌群可以刺激機體免疫反應(yīng),促進環(huán)磷酰胺的抗癌作用。此外,惡性腫瘤導(dǎo)致的病人惡病質(zhì)(指人體顯著消瘦、貧血、精神衰頹等全身機能衰竭的現(xiàn)象)也和腸道微生物有關(guān)。惡病質(zhì)小鼠腸道具有免疫調(diào)節(jié)功能的乳桿菌相對豐度下降。另外研究發(fā)現(xiàn),化療可以增加腸道的通透性,使腸道微生物異位定植,引起全身免疫反應(yīng)。這些免疫反應(yīng)可以導(dǎo)致慢性炎癥,促進代謝障礙、營養(yǎng)不良和惡病質(zhì)的發(fā)生,因此維持腸道屏障功能可能有助于癌癥改善惡病質(zhì)癥狀。
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