性早熟指任何一個(gè)性征出現(xiàn)的年齡早于正常人群平均年齡的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。女性性早熟定義為女孩在8歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育或10歲前月經(jīng)來(lái)潮。根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）功能是否提前啟動(dòng)通常將女性性早熟分為中樞性性早熟（CPP）、外周性性早熟（PPP）和不完全性性早熟。

為了使國(guó)內(nèi)各級(jí)醫(yī)師更新知識(shí)、提高技能，更好地診治此類(lèi)患者，同時(shí)使女性性早熟患者能得到充分的重視和必要的干預(yù)，特制定本共識(shí)，以期為臨床醫(yī)生正確應(yīng)用提供理論依據(jù)。

01

臨床表現(xiàn)

根據(jù)性早熟的不同類(lèi)型，其臨床特征有各自特點(diǎn)。

（1）關(guān)于中樞性性早熟

①第二性征發(fā)育

8歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，順序與正常青春期發(fā)育順序相似?？捎腥榉堪l(fā)育，出現(xiàn)結(jié)節(jié)或有疼痛，乳頭乳暈變大著色，陰毛、腋毛出現(xiàn)。

②生殖系統(tǒng)

發(fā)育外生殖器的大陰唇豐滿(mǎn)、隆起，小陰唇漸變厚，陰道出現(xiàn)白色分泌物，卵巢容積增大伴有卵泡發(fā)育。10歲前有月經(jīng)初潮。一般性發(fā)育過(guò)程可持續(xù)3～4年。

③生長(zhǎng)速度與骨齡

生長(zhǎng)突增，同時(shí)體重增長(zhǎng)加快，部分女孩出現(xiàn)體重超重或肥胖。骨齡超前實(shí)際年齡1歲或1歲以上，骨骺提前閉合，如果發(fā)育時(shí)原身高較低，則可導(dǎo)致成年身高低于遺傳靶身高。

（2）關(guān)于外周性性早熟

①發(fā)生年齡一般早于中樞性性早熟，與內(nèi)源性或外源性性激素水平有關(guān)，見(jiàn)于如卵巢腫瘤、McCune-Albright綜合征、原發(fā)性甲狀腺功能減退癥等基礎(chǔ)疾病，或大量、長(zhǎng)期服用含性激素藥品或食品等；

②沒(méi)有明顯及規(guī)律的性發(fā)育順序，多無(wú)卵巢容積增加及卵泡發(fā)育；

③嚴(yán)重而長(zhǎng)期的PPP未治療者可誘發(fā)CPP。

（3）關(guān)于不完全性性早熟

臨床表現(xiàn)為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育、單純陰毛、腋毛提前出現(xiàn)、月經(jīng)初潮提前，但無(wú)其它性征的發(fā)育。具體病因不明，可能與卵巢、腎上腺皮質(zhì)一過(guò)性少量激素分泌、早期腦部損傷或有隱匿腫瘤有關(guān)。

女性性早熟的處理

治療目的是使性早熟患者的第二性征漸消退，性激素恢復(fù)至青春期前水平，延緩骨骼過(guò)快成熟和改善最終成人身高，避免心理行為問(wèn)題。

01

病因治療

應(yīng)針對(duì)病因進(jìn)行治療，如切除腫瘤、切斷外源性雌激素接觸，使提前出現(xiàn)的性征消退。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的CPP患者可考慮手術(shù)或放療，對(duì)非進(jìn)行性損害的顱內(nèi)腫瘤或先天異常，如下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤等，則宜謹(jǐn)慎處理，但伴有難治性癲癇或顱內(nèi)高壓等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的大錯(cuò)構(gòu)瘤或如出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的腫瘤多需手術(shù)。McCune-Albright綜合征一般不推薦手術(shù)治療，因?yàn)槿菀讖?fù)發(fā)且有可能影響生育能力。確診為性腺、腎上腺腫瘤所致的PPP患兒建議盡早手術(shù)。

02

藥物治療

（1）促性腺激素釋放激素類(lèi)似物的應(yīng)用

治療目的為抑制或延緩性發(fā)育（阻止女性月經(jīng)來(lái)潮），抑制骨骼成熟，改善成人期最終身高，恢復(fù)相應(yīng)年齡應(yīng)有的心理行為。此為治療CPP的一線(xiàn)藥物。

①治療指征

骨齡大于年齡2歲或以上，但骨齡≤11.5歲；預(yù)測(cè)成年身高：女孩＜150cm，或以骨齡判斷的身高SD＜-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷）；發(fā)育進(jìn)程迅速，骨齡增長(zhǎng)/年齡增長(zhǎng)＞1。

②治療劑量

首劑80～100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次；體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3.75mg；已有初潮者，首劑后2周宜強(qiáng)化1次；維持劑量個(gè)體化；對(duì)以上處理性腺軸功能的抑制作用仍不佳者可酌情縮短注射時(shí)間或增量。

③治療有效性的評(píng)估

生長(zhǎng)速率正?；蛳陆担蝗橄俳M織回縮或未繼續(xù)增大；骨齡進(jìn)展延緩；HPGA處于抑制狀態(tài)。GnRH激動(dòng)劑治療對(duì)青春期提前女性的成年最終身高有明顯的改善作用，并且與生長(zhǎng)激素聯(lián)合使用效果更顯著。有學(xué)者分析發(fā)現(xiàn)，與GnRH單獨(dú)治療相比，聯(lián)合治療可以顯著改善患者身高增長(zhǎng)值，預(yù)期成人身高及骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差。有研究指出，曲普瑞林肌注24小時(shí)后雌二醇水平＜14pg/mＬ可作為CPP治療中一種可靠的及簡(jiǎn)便的監(jiān)測(cè)卵巢功能抑制狀況的指標(biāo)。

④治療中的監(jiān)測(cè)

在促性腺激素釋放激素類(lèi)似物（GnRHa）治療過(guò)程中，應(yīng)每3個(gè)月監(jiān)測(cè)性發(fā)育情況、生長(zhǎng)速度及身高，每半年監(jiān)測(cè)1次骨齡，監(jiān)測(cè)任意或激發(fā)后的激素水平以評(píng)估性腺軸抑制情況。劑量過(guò)大時(shí)會(huì)抑制生長(zhǎng)，如生長(zhǎng)速度每年＜4cm，應(yīng)在不影響性腺抑制療效的前提下適當(dāng)減量，年齡＜6歲劑量可減半。由于骨骼發(fā)育至青春期完成，所以治療至少應(yīng)堅(jiān)持到12～13歲。

⑤GnRHa對(duì)女性將來(lái)生育的影響

應(yīng)用GnRHa治療的CPP患兒的月經(jīng)周期、懷孕率、活產(chǎn)率等長(zhǎng)期生殖結(jié)局均較正常人無(wú)明顯差異。

（2）大劑量性激素的治療

甲羥孕酮（安宮黃體酮）用于女孩性早熟，每日口服劑量為10～30mg，出現(xiàn)療效后減量維持；環(huán)丙孕酮為17-羥孕酮衍生物，劑量每日70～150mg/m2。上述兩藥并不能改善成人期身高。

（3）鈣劑和維生素D的補(bǔ)充

對(duì)于骨礦含量和骨密度低于同齡兒的性早熟患者應(yīng)及時(shí)給予足夠的鈣劑和維生素D治療。青春期每天需元素鈣1200mg，維生素D 400～500IU，因此對(duì)此種患兒每天應(yīng)補(bǔ)充鈣劑500～600mg，維生素D 200IU，其余部分可從日常飲食中攝入。

03

不需治療的情況

①性早熟進(jìn)程緩慢（骨齡進(jìn)展不超過(guò)年齡進(jìn)展）而對(duì)成年身高影響不顯著者；

②如骨齡雖然提前，但身高生長(zhǎng)速度亦快，預(yù)測(cè)成年身高不受到影響者。青春發(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，故對(duì)個(gè)體的指標(biāo)需動(dòng)態(tài)觀察，對(duì)于暫不需治療者應(yīng)進(jìn)行定期復(fù)查和評(píng)估。

女性性早熟的預(yù)防

01

培養(yǎng)良好的生活方式

（1）減少環(huán)境因素的影響

一些具有雌激素活性的內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)如雙酚A（BPA）可能導(dǎo)致青春期早期發(fā)病和/或快速發(fā)展，尤其是對(duì)于女孩。此外，廣泛分布于食物、牛奶和飲用水中的玉米赤霉烯酮（ZEA）是一種非甾體真菌霉素，其雌激素效應(yīng)的生物特性對(duì)生物體的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生的干擾作用也應(yīng)引起人們的重視。故而減少和避免兒童長(zhǎng)期接觸塑料制品、一次性餐盒及進(jìn)食各種存在嚴(yán)重農(nóng)藥殘留等食物，可減少環(huán)境因素對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)造成的影響。

（2）改善膳食習(xí)慣

推薦改善膳食習(xí)慣，按時(shí)吃早餐，減少晚餐的食物攝入量，減慢進(jìn)餐的速度，減少高熱量、油炸、膨化食品的攝入，增加食物種類(lèi)等，來(lái)幫助控制體重并預(yù)防性早熟的發(fā)生。

（3）增加體育鍛煉

建議逐步延長(zhǎng)兒童的運(yùn)動(dòng)時(shí)間，而不是一次增加小時(shí)數(shù)；當(dāng)不能保證固定的鍛煉時(shí)間，可建議利用其它機(jī)會(huì)鍛煉，如爬樓梯、在上學(xué)路上快步行走、步行或在看電視時(shí)做伸展運(yùn)動(dòng)。

（4）減少電子產(chǎn)品的使用

控制和減少兒童使用電子產(chǎn)品。經(jīng)常使用電視、電腦、手機(jī)等電子產(chǎn)品可能引發(fā)兒童性早熟，這主要是由于電視或電腦的強(qiáng)光照可導(dǎo)致褪黑激素水平降低，誘發(fā)性早熟。

（5）改善家庭養(yǎng)育環(huán)境，形成良好的教育氛圍

有研究表明，以貧困、家庭沖突，父親缺位和消極養(yǎng)育等部分或全部為特征的早期不利環(huán)境與女孩月經(jīng)初潮時(shí)間有關(guān)。