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“四肢發(fā)達(dá),頭腦簡單”被推翻!運(yùn)動讓神經(jīng)元翻3倍,扭轉(zhuǎn)認(rèn)知衰退

昨日下午,冬奧會的第8天,中國贏來第四個(gè)金色冰墩墩!高亭宇斬獲速度滑冰男子500米比賽金牌,并以34秒32的成績破奧運(yùn)紀(jì)錄!

隨著冬奧會的熱烈舉行,“生命在于運(yùn)動”這一理念再次深入人心。運(yùn)動,作為一個(gè)成本極低的保持身體健康的手段,早已隨著“夜跑打卡”、“廣場舞”、“人人舉鐵”等全民現(xiàn)象普及開來。

那么,運(yùn)動帶來的“福利”僅限于身體健康嗎?并不!運(yùn)的好處遠(yuǎn)不止此——愛運(yùn)動的人還可能比其他人聰明!

近年來科學(xué)家發(fā)現(xiàn),運(yùn)動會促進(jìn)大腦的發(fā)育,眾多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,運(yùn)動導(dǎo)致大腦中的海馬區(qū)域神經(jīng)生成或創(chuàng)建新的神經(jīng)元,而海馬對于學(xué)習(xí)、記憶和情緒調(diào)節(jié)起著至關(guān)重要的作用。那么問題來了,運(yùn)動是如何促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)生的呢?

早在上世紀(jì)90年代,美國的研究人員就有了開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn):小白鼠的滾輪運(yùn)動會增加其大腦的海馬神經(jīng)元,這個(gè)過程與一種名為腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的蛋白質(zhì)產(chǎn)生有關(guān)

當(dāng)研究人員往培養(yǎng)皿內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞上“撒些”BDNF,細(xì)胞就會自發(fā)地形成新的分支。BDNF的分泌量越多,神經(jīng)元之間的連接越強(qiáng),大腦突觸才可能織就更多、更強(qiáng)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),讓我們的大腦更強(qiáng)大。

BDNF通過多種機(jī)制進(jìn)行突觸可塑性。(圖片來源:ResearchGate.com)

隨后的幾十年里,運(yùn)動促進(jìn)大腦神經(jīng)元的不同激活途徑逐漸被發(fā)現(xiàn),包括組織蛋白酶B、血小板因子4和血管內(nèi)皮生長因子等,但BDNF仍被認(rèn)為效果最為顯著。然而新年伊始,它的“霸主”地位受到了挑戰(zhàn)。

近日,我國學(xué)者侯圣陶/卓展等聯(lián)合多團(tuán)隊(duì)發(fā)表在Cell Metabolism的文章再次向“運(yùn)動如何促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生”這一疑問提供了新的見解。

作者認(rèn)為,運(yùn)動過程中產(chǎn)生的含硒蛋白質(zhì),是幫助大腦長出新神經(jīng)元的關(guān)鍵,人類也許可以利用膳食補(bǔ)充硒元素,來扭轉(zhuǎn)由于衰老和腦損傷導(dǎo)致的認(rèn)知衰退。 

(圖片來源:Cell Metabolism)

這一結(jié)論的產(chǎn)生源于作者團(tuán)隊(duì)幾年前的一項(xiàng)研究,當(dāng)時(shí)的研究人員對做滾輪運(yùn)動4天的小鼠和沒有運(yùn)動的小鼠分別進(jìn)行了血漿篩查,確定了68種蛋白質(zhì)水平在鍛煉后增加。

其中一種名為硒蛋白P(SEPP1)的蛋白質(zhì)特別引起了大家的注意——SEPP1可以將硒運(yùn)輸?shù)酱竽X,其含量在嚙齒動物鍛煉后增加了兩倍多!

既然得到鍛煉的小鼠SEPP1蛋白含量發(fā)生了顯著變化,那么硒是否就是運(yùn)動后神經(jīng)發(fā)生的關(guān)鍵因子呢?它的機(jī)制有是什么呢?研究人員決定進(jìn)行更為深入的研究。

硒是在堅(jiān)果、紫薯等食物中含量豐富的一種微量元素,且廉價(jià)易得。在最新的研究中,他們選擇了添加兩種外源形式的硒——亞硒酸鈉(在水和土壤中以鹽的形式存在)或硒代蛋氨酸(在飲食中以氨基酸的形式存在)——到神經(jīng)前體細(xì)胞(NPC,會產(chǎn)生新的神經(jīng)元)中。

出人意料的是,在短短14天內(nèi),這些“神經(jīng)前體細(xì)胞”的數(shù)量翻了一番!當(dāng)研究人員將亞硒酸鈉直接注射到小鼠的大腦中7天后,海馬中的神經(jīng)前體細(xì)胞數(shù)量也增加了三倍!

硒注射增加小鼠DG中增殖前體細(xì)胞的數(shù)量,但對SVZ中的增殖細(xì)胞數(shù)量沒有影響

LRP8是SEPP1在腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體,二者結(jié)合后,可以將硒轉(zhuǎn)運(yùn)穿過血腦屏障進(jìn)入大腦,發(fā)揮功效。由此,研究人員構(gòu)建了SEPP1或其受體缺乏的小鼠,發(fā)現(xiàn),當(dāng)Sepp1或Lrp8基因敲除后,運(yùn)動了7天的小鼠的神經(jīng)前體細(xì)胞卻沒有增加,這更加證實(shí)了SEPP1是運(yùn)動制造新神經(jīng)元的關(guān)鍵。

運(yùn)動誘導(dǎo)的NPC增殖增加需要Sepp1-Lrp8介導(dǎo)的硒轉(zhuǎn)運(yùn)

Achucarro Basque神經(jīng)科學(xué)中心的神經(jīng)生物學(xué)家Juan Encinas評價(jià)道:“這是第一次發(fā)現(xiàn)飲食中通常存在的物質(zhì)對神經(jīng)發(fā)生具有如此明顯的影響。”

那么,如果在日常飲食中補(bǔ)充硒,能否能改善大腦老化呢?

于是,研究者又“順便”對小鼠的大腦認(rèn)知進(jìn)行了檢測。該團(tuán)隊(duì)在18個(gè)月大的小鼠(相當(dāng)于60歲的人類)的飲用水中添加了硒代蛋氨酸——近1個(gè)月后,嚙齒動物海馬中新的神經(jīng)元數(shù)量增加了一倍!

膳食硒-L-蛋氨酸的輸送導(dǎo)致DG中增殖前體細(xì)胞(D和F)和未成熟神經(jīng)元(E) 的數(shù)量顯著增加

在依賴海馬區(qū)域的兩項(xiàng)記憶任務(wù)中,硒處理組小鼠也表現(xiàn)優(yōu)越。在主動避讓實(shí)驗(yàn)中,接受硒治療的小鼠在避開電擊區(qū)方面明顯優(yōu)于對照小鼠,受到的電擊更少;在迷宮實(shí)驗(yàn)中,接受硒治療的小鼠也學(xué)會了比對照小鼠更快地進(jìn)入逃生箱。

最后,研究人員調(diào)查了硒是否有助于逆轉(zhuǎn)腦損傷導(dǎo)致的認(rèn)知缺陷。他們將血管收縮劑ET-1分子注射到小鼠的海馬體中,以引起中風(fēng)樣病變,從而破壞神經(jīng)元并損害記憶力。在一系列記憶任務(wù)中,受損但接受硒治療的小鼠表現(xiàn)與正常小鼠一樣好。另一方面,未經(jīng)治療的損傷小鼠無法將物體識別為新物體,而且它們很難記住前一天受到電擊的位置。

硒可挽救由內(nèi)皮素1誘導(dǎo)的海馬損傷引起的海馬學(xué)習(xí)和記憶障礙

講到這里不禁驚呼,這真的是一項(xiàng)“了不起的”研究——不僅揭示了運(yùn)動促進(jìn)成年神經(jīng)發(fā)生并提高認(rèn)知功能的機(jī)理,還將食物中“喜聞樂見”的元素硒開發(fā)出了新用途。這對于因高齡或者虛弱等身體原因而無法鍛煉的人無疑是個(gè)好消息。

最后,提醒正在用腦過度的大家:勤運(yùn)動,多吃堅(jiān)果、谷物和乳制品等富含硒的食物,一個(gè)聰明的大腦正在向你“招手”。

參考資料:
[1] Self-amplifying autocrine actions of BDNF in axon development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 8;108(45):18430-5. doi: 10.1073/pnas.1115907108.
[2] Selenium mediates exercise-induced adult neurogenesis and reverses learning deficits induced by hippocampal injury and aging. Cell Metab. 2022 Jan 31:S1550-4131(22)00005-5. doi: 10.1016/j.cmet.2022.01.005.

撰文 | 樂一
編輯 | Swagpp

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