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禍起蕭墻,勁敵聯(lián)手:AD IFD,臨床醫(yī)師應(yīng)如何破題?

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考



自身免疫性疾?。ˋD)患者因免疫功能低下,同時(shí)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等藥物,增加了IFD的感染風(fēng)險(xiǎn)。臨床醫(yī)師應(yīng)未雨綢繆,熟知AD患者IFD的危險(xiǎn)因素和常用藥物選擇抗真菌藥物。



當(dāng)前,隨著越來越多侵襲性真菌?。↖FD)被診斷,臨床醫(yī)生逐漸意識(shí)到IFD與免疫功能紊亂或低下患者的日趨增多密切相關(guān)。而在此類人群中,自身免疫性疾?。ˋD)患者占較大比例[1]


禍起蕭墻,同室操戈


AD患者由于自身的免疫功能低下,更易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染,如患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的患者,而使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等藥物后還會(huì)進(jìn)一步使機(jī)體免疫處于抑制狀態(tài),從而增加了IFD的感染風(fēng)險(xiǎn)[1]

另一方面,IFD的發(fā)病可伴隨發(fā)熱、中性粒細(xì)胞減少等癥,而AD本身也可常見發(fā)熱、中性粒細(xì)胞減少等癥狀,從而導(dǎo)致臨床上對(duì)IFD的誤診、漏診。因此,臨床醫(yī)師還應(yīng)未雨綢繆,熟知AD患者IFD的危險(xiǎn)因素,以便及時(shí)行IFD相關(guān)檢查以幫助完善診斷與鑒別診斷。



表1 AD患者IFD的危險(xiǎn)因素[1]



背城一戰(zhàn),眼中拔釘

念珠菌、曲霉、隱球菌是AD患者IFD的主要致病真菌

目前尚無囊括所有AD患者IFD致病真菌分類占比的大型研究數(shù)據(jù),本文在此先以SLE單病種為例。臺(tái)灣研究顯示SLE患者IFD發(fā)生率1.8%(445/24541),全因死亡率26.7%,念珠菌占比52.8%、曲霉與隱球菌占比均為18.2%[2]。


1

侵襲性念珠菌病(IC)


歐洲一項(xiàng)關(guān)于AD患者念珠菌感染情況的研究顯示,念珠菌血癥患者中3.5%為AD患者,其中以白念珠菌(66.7%)為主,死亡率高達(dá)27.8%,其中最常見感染部位是血管內(nèi)導(dǎo)管插入部位(25%),其次是腹部(12.5%)和尿路(6.3%)[3]。
然而近年來隨著流行病學(xué)的變遷,非白念珠菌占比逐年升高,對(duì)棘白菌素類藥物的耐藥問題也受到了臨床醫(yī)生的關(guān)注。中國CHIF-NET(2009–2017)數(shù)據(jù)顯示:克柔念珠菌對(duì)氟康唑完全不敏感;熱帶念珠菌對(duì)氟康唑/伏立康唑的敏感率僅60%左右;光滑念珠菌對(duì)伏立康唑的敏感率僅50%–60%[4-5]。但值得注意的是,2018–2020年克羅地亞160例念珠菌血癥患者回顧性研究顯示兩性霉素B(AMB)對(duì)常見念珠菌均保持100%敏感[6]。
在IC治療方面,IDSA指南推薦棘白菌素類藥物;但對(duì)于累及CNS者,該指南并不建議首選棘白菌素類藥物,而是將L-AmB 5mg/kg/d作為一線治療方案,可聯(lián)合氟胞嘧啶25 mg/kg(每日4次)使用[7]。其他推薦信息見下表。

表2 IDSA指南IC治療方案推薦[7]



2

侵襲性曲霉?。↖A)


在考慮IA時(shí),需要結(jié)合臨床與影像學(xué)表現(xiàn)(如胸部CT),半乳甘露聚糖(GM)檢測(cè)亦有幫助。但有研究表明,一直以來使用GM、β-D葡聚糖(BDG)等診斷IA時(shí)均可存在假陽性風(fēng)險(xiǎn)。
一項(xiàng)針對(duì)環(huán)煙曲霉的研究證實(shí),靜脈注射和皮下注射免疫球蛋白會(huì)使GM、BDG檢測(cè)出現(xiàn)環(huán)煙曲霉假陽性[8]。另有研究證實(shí),多黏菌素吸入治療也可能導(dǎo)致GM酶免疫分析法(GM-EIA)假陽性結(jié)果,霧化吸入多黏菌素的患者呈GM指標(biāo)陽性時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎解讀,以免誤導(dǎo)臨床用藥[9]。
大部分IA發(fā)病累及肺部,而SLE相關(guān)研究顯示約1/5病例可觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)侵犯,因此在選擇抗真菌藥物時(shí)應(yīng)考慮血腦屏障通過能力[1]。
兔子感染模型研究表明,AMB不同制劑藥物中,L-AmB在腦組織的濃度顯著更高,與傳統(tǒng)AMB、AMB脂質(zhì)復(fù)合物(ABLC)和AMB膠質(zhì)分散體(ABCD)相比高出3.6-5.2倍[10]。
中日友好醫(yī)院孔旭東教授等,在《兩性霉素B不同制劑的要學(xué)特性和臨床應(yīng)用》一文中指出, 在中樞分布上,L-AmB在腦組織中的濃度顯著高于其他制劑,輸液反應(yīng)、腎毒性更小,且因經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的清除率更慢,其血谷濃度更高[11]。
雖然根據(jù)美國感染病學(xué)會(huì)(IDSA)與歐洲臨床微生物與感染病學(xué)會(huì)(ESCMID指南),推薦伏立康唑?yàn)镮A的首選藥物,L-AmB為替代藥物[12-13],但目前國內(nèi)唑類應(yīng)用也面臨實(shí)際問題:①AD患者在使用免疫抑制劑后易出現(xiàn)肝損傷,聯(lián)用唑類藥物時(shí)需考慮肝損是否加重[14-15];②免疫抑制劑大多是通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝,唑類藥物同用時(shí)應(yīng)注意藥物間相互作用(DDI),并于給藥期間行治療藥物濃度監(jiān)測(cè)(TDM),以免增加藥物毒性,對(duì)機(jī)體、肝細(xì)胞造成進(jìn)一步損害[16];③此外,農(nóng)用唑類應(yīng)用,進(jìn)一步加重了醫(yī)用唑類耐藥的風(fēng)險(xiǎn)[17]。
針對(duì)耐藥曲霉臨床處理方面,《耐唑類煙曲霉感染管理國際專家共識(shí)》推薦對(duì)耐唑類煙曲霉所致侵襲性肺曲霉病、CNS感染以及慢性肺曲霉病患者使用L-AmB[18]。


3

隱球菌病

針對(duì)非人類免疫缺陷病毒感染者(HIV陰性)隱球菌病研究顯示,AD患者是受該病影響的第二大類人群[19]。雖然真菌培養(yǎng)鑒定為確診金標(biāo)準(zhǔn),而腦脊液與血液隱球菌抗原評(píng)估對(duì)快速診斷至關(guān)重要,可通過乳膠凝集試驗(yàn)(LA)與側(cè)向免疫層析法(LFA)實(shí)現(xiàn)。需要注意的是,臨床檢測(cè)中,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病及巨球蛋白血癥等AD可引起LA隱球菌假陽性;而LFA假陽性率會(huì)低一些[20]。
目前尚無AD患者隱球菌病抗真菌治療的隨機(jī)對(duì)照研究,故現(xiàn)有治療方案仍根據(jù)HIV患者數(shù)據(jù)推斷而來,藥物選擇取決于受累部位、疾病的嚴(yán)重程度,用藥推薦自2010版IDSA指南以來無較大變化。

需注意,AMB類藥物聯(lián)用氟胞嘧啶時(shí),可能會(huì)增加腎臟毒性[21]。而AMB類藥物與其他具有腎毒性的藥物同時(shí)使用,同樣也會(huì)增加腎毒性。因此對(duì)于需要聯(lián)合使用其他腎毒性藥物的患者,如聯(lián)用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI)時(shí),建議密切監(jiān)測(cè)腎功能[21],同時(shí)選擇AMB同類藥物中腎毒性較小的L-AmB,盡可能減少腎毒性影響[11]。


表3 《系統(tǒng)性免疫性疾病手冊(cè)》對(duì)于隱球菌病的治療推薦[1]



4

毛霉病等其他少見真菌病

毛霉等其他少見真菌對(duì)多種常用抗真菌藥物的敏感性較差,此外,AD患者的自身抗體多將腎臟作為靶器官攻擊,如SLE,因此臨床須選用抗菌譜廣、腎毒性低的藥物。
AMB抗菌譜相對(duì)較廣,可有效覆蓋少見真菌,而L-AmB較AMB而言,其輸液反應(yīng)更少、腎毒性更低。《毛霉病診斷和治療全球指南》將L-AmB推薦為毛霉病一線治療用藥方案[22]。

小結(jié)

AD患者免疫功能低下,因此其IFD風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。臨床應(yīng)關(guān)注念珠菌、隱球菌、曲霉、毛霉等真菌感染的治療策略,基于風(fēng)濕免疫病患者的常用藥物,對(duì)這類人群,在選擇抗真菌藥物時(shí)應(yīng)考慮盡量減少其可能發(fā)生的DDI、肝腎毒性等而進(jìn)行選擇。一項(xiàng)評(píng)估結(jié)締組織?。–TD)患者在使用免疫抑制劑期間應(yīng)用L-AmB治療IFD的療效和安全性回顧性分析得出結(jié)論,L-AmB在風(fēng)濕免疫病患者中表現(xiàn)為“有效且耐受性良好”[23]??紤]到此項(xiàng)研究為東亞人群研究,故該研究數(shù)據(jù)與結(jié)論對(duì)中國醫(yī)師有較大借鑒價(jià)值。



往期精彩回顧

1.臨危不亂,抗菌有法!重癥患者IFD的治療策略

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3.知其然亦知其所以然——戰(zhàn)勝侵襲性真菌?。↖FD)的先決條件

*本材料的目的是通過介紹有關(guān)醫(yī)學(xué)和科學(xué)信息和進(jìn)展,提高醫(yī)學(xué)專業(yè)人士的醫(yī)學(xué)知識(shí)。因此,本材料僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士使用。本材料并非藥品廣告。讀者不應(yīng)參考或依賴本材料的任何內(nèi)容,做出購買或使用任何藥品的任何決定。

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參考文獻(xiàn):

[1]Chapter 2 - Invasive fungal diseases in patients with rheumatic diseases.Handbook of Systemic Autoimmune Diseases.Volume 16, 2020, Pages 13-48

[2]Su CF, Lai CC, Li TH, et al. Epidemiology and risk of invasive fungal infections in systemic lupus erythematosus: a nationwide population-based cohort study. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X211058502. Published 2021 Nov 23.

[3]Vaquero-Herrero MP, Ragozzino S, Iriart X, et al. Candida bloodstream infection in patients with systemic autoimmune diseases. Med Mal Infect. 2020;50(4):372-376.

[4]Nguyen S, Truong JQ, Bruning JB. Targeting Unconventional Pathways in Pursuit of Novel Antifungals. Front Mol Biosci. 2021;7:621366. Published 2021 Jan 12.

[5] Xiao M, Chen SC, Kong F, et al. Distribution and Antifungal Susceptibility of Candida Species Causing Candidemia in China: An Update From the CHIF-NET Study. J Infect Dis. 2020;221(Suppl 2):S139-S147.

[6]Marekovi? I, Ple?ko S, Rezo Vranje? V, Herljevi? Z, Kuli? T, Jandrli? M. Epidemiology of Candidemia: Three-Year Results from a Croatian Tertiary Care Hospital. J Fungi (Basel). 2021;7(4):267. Published 2021 Mar 31.

[7]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1-e50.

[8]Bougnoux ME, Angebault C, Paccoud O, Coignard H, Lanternier F, Lortholary O. Impact of intravenous and subcutaneous immunoglobulins on false positivity of galactomannan and β-D-glucan antigenaemia and detection of circulating Aspergillus fumigatus DNA. Clin Microbiol Infect. 2020;26(8):1101-1102.

[9]Hung YH, Lai HH, Lin HC, Sun KS, Chen CY. Investigating Factors of False-Positive Results of Aspergillus Galactomannan Assay: A Case-Control Study in Intensive Care Units. Front Pharmacol. 2021;12:747280. Published 2021 Dec 20.

[10]Adler-Moore J, Lewis RE, Brüggemann RJM, Rijnders BJA, Groll AH, Walsh TJ. Preclinical Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Antifungal Activity of Liposomal Amphotericin B. Clin Infect Dis. 2019;68(Suppl 4):S244-S259.

[11]孔旭東, 王曉星, 陳玥,等. 兩性霉素B不同制劑的藥學(xué)特性和臨床應(yīng)用[J]. 臨床藥物治療雜志, 2022, 20(7):6..

[12]Patterson TF, Thompson GR 3rd, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1-e60.

[13]Warris A, Lehrnbecher T, Roilides E, Castagnola E, Brüggemann RJM, Groll AH. ESCMID-ECMM guideline: diagnosis and management of invasive aspergillosis in neonates and children. Clin Microbiol Infect. 2019;25(9):1096-1113.

[14]杜敏, 江振洲, 張陸勇. 常用免疫抑制劑致肝損傷的研究進(jìn)展[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究, 2022, 45(5):7.

[15]Kyriakidis I, Tragiannidis A, Munchen S, Groll AH. Clinical hepatotoxicity associated with antifungal agents. EXPERT OPIN DRUG SAF 2017, 16(2): 149-165.

[16]蘇丹, 陳露, 張蕾,等. 環(huán)孢素與唑類抗真菌藥物相互作用的研究進(jìn)展[J]. 廣西醫(yī)學(xué), 2020, 42(5):3.

[17]ECCMID 2022 報(bào)告:One Health and mycology: what are the significant and potential interactions between agriculture and human health?

[18]Verweij PE, Ananda-Rajah M, Andes D, et al. International expert opinion on the management of infection caused by azole-resistant Aspergillus fumigatus. Drug Resist Updat. 2015;21-22:30-40.

[19]Marr KA, Sun Y, Spec A, et al. A Multicenter, Longitudinal Cohort Study of Cryptococcosis in Human Immunodeficiency Virus-negative People in the United States. Clin Infect Dis. 2020;70(2):252-261.

[20]浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)熱帶病和寄生蟲病分會(huì)艾滋病學(xué)組. 艾滋病患者隱球菌感染篩查浙江省專家共識(shí)[J]. 中華臨床感染病雜志, 2019, 12(2):7.

[21]AmBisome (amphotericin B) liposome for injection

[22]Cornely OA, Alastruey-Izquierdo A, Arenz D, et al. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Lancet Infect Dis. 2019;19(12):e405-e421.

[23]Kotani T, Takeuchi T, Makino S, et al. Efficacy and safety of liposomal amphotericin B for deep mycosis in patients with connective tissue disease. J Infect Chemother. 2013;19(4):691-697.


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