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從機(jī)制到指南推薦 ,一文讀懂心肌梗死的抗血小板治療


抗血小板藥物如何起作用?是否所有抗血小板藥物效果都一樣,是否有更強(qiáng)效的抗血小板藥物?且讓我們來(lái)一探究竟!


來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界心血管頻道


冠心病是臨床常見(jiàn)病,而急性冠脈綜合征(ACS)是冠心病中嚴(yán)重且危急的情況,ACS包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI),非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定性心絞痛(UA),后兩類合成為非ST抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)。


心肌梗死的治療包括生活方式干預(yù)、藥物治療、介入治療和外科治療,藥物治療尤其抗血小板藥物治療對(duì)心肌梗死治療至關(guān)重要可有效減少支架內(nèi)血栓形成和再發(fā)心肌梗死事件,降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。那么,是否所有抗血小板藥物作用都一樣,是否有更強(qiáng)效的抗血小板藥物,且讓我們來(lái)一探究竟!


1

血小板,血栓形成的“罪魁禍?zhǔn)住保?/strong>


圖1:斑塊破裂,繼發(fā)血栓形成,導(dǎo)致ACS


如圖1所示,在動(dòng)脈粥樣斑塊的基礎(chǔ)上,發(fā)生了斑塊的破裂,繼發(fā)血栓形成是ACS發(fā)生的病理基礎(chǔ)。在這一過(guò)程中,激活的血小板互相連接,配合著纖維蛋白原(圖2),最終導(dǎo)致了血栓的形成,可以說(shuō)血小板是引發(fā)血栓形成的“罪魁禍?zhǔn)住?/strong>。因此,使用抗血小板藥物,抑制血小板的活性、避免血小板激活是ACS藥物治療的關(guān)鍵。


圖2:血栓的形成過(guò)程,血小板起到了重要作用


2

抗血小板藥物PK,替格瑞洛較氯吡格雷優(yōu)勢(shì)突出


抗血小板藥物有很多作用的靶點(diǎn)(圖3),目前ACS常用的抗血小板藥物有兩種,COX抑制劑和P2Y12受體拮抗劑,前者代表為阿司匹林,后者代表為氯吡格雷和替格瑞洛。


氯吡格雷需要經(jīng)過(guò)酶代謝之后才能發(fā)揮抗血小板作用,而在亞洲人群中,恰好存在氯吡格雷代謝酶(CYP2C19)活性弱的問(wèn)題,因此理論上,亞洲人群氯吡格雷代謝活性藥物的能力差,抗血小板作用亦相應(yīng)減弱。


而替格瑞洛作為新型的P2Y12受體拮抗劑,無(wú)需肝酶代謝激活。與氯吡格雷相比,替格瑞洛有以下幾個(gè)方面的優(yōu)勢(shì):

· 直接發(fā)揮作用,快速起效:與氯吡格雷比較,更加快速和強(qiáng)效地抑制血小板聚集;


·  作用更強(qiáng)更一致:替格瑞洛不受CYP2C19基因代謝的影響,其作用更一致;


· 可逆性結(jié)合:停藥后較氯吡格雷更快失去效應(yīng),且在停藥后循環(huán)中所有血小板均可恢復(fù)功能。


圖3:與氯吡格雷相比,替格瑞洛無(wú)需肝酶代謝激活,能與血小板可逆性結(jié)合


3

證據(jù)充足,獲眾多指南一致推薦


基于替格瑞洛的顯著臨床獲益和安全性證據(jù),多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南均在抗血小板治療中對(duì)替格瑞洛做出了優(yōu)先推薦。

· 2014年ESC血運(yùn)重建指南和2014年AHA NSTE-ACS指南,將替格瑞洛作為優(yōu)先推薦,并且強(qiáng)調(diào)了只有在替格瑞洛無(wú)法獲得或者使用時(shí),給予氯吡格雷治療。


· 替格瑞洛于2012年11月在中國(guó)獲批,并得到了2016中國(guó)PCI指南和NSTE-ACS指南的推薦。2015中國(guó)STEMI指南,把替格瑞洛作為I類推薦用藥。


· 新近發(fā)表的2017 ESC急性ST段抬高型心肌梗死患者管理指南和雙聯(lián)抗血小板指南也均把替格瑞洛作為I類推薦用藥,只有在替格瑞洛無(wú)法獲得或者使用時(shí),給予氯吡格雷治療。


值得指出的是,近期,來(lái)自臺(tái)灣的一項(xiàng)近3萬(wàn)人的真實(shí)世界研究證實(shí),和PLATO研究結(jié)果類似,臺(tái)灣人群應(yīng)用替格瑞洛同樣可以在不增加出血風(fēng)險(xiǎn)的前提下,顯著降低全因死亡、心梗、卒中的發(fā)生率。因此,基于眾多循證醫(yī)學(xué)證據(jù),我們有理由相信,在ACS患者中應(yīng)用替格瑞洛,可以有更多臨床獲益。


參考文獻(xiàn):

1.Nylander S, Femia EA, Scavone M, et al. Ticagrelor inhibits human platelet aggregation via adenosine in addition to P2Y12 antagonism. J Thromb Haemost. 2013, 11(10): 1867-18762. 

2.Wallentin L, Becker RC, Budaj A, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009, 361(11): 1045-1057.

3.Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, et al. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med. 2015, 372(19): 1791-800.

4.Cheng-Han Lee, Ching-Lan Cheng, Yea-Huei Kao Yang, et al. Cardiovascular and bleeding risks in acute myocardial infarction newly treated with ticagrelor vs. clopidogrel in Taiwan. Circ J. doi: 10.1253/circj.CJ-17-0632.

5.2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS.

6.2017 ESC Guidelines for themanagement of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation.


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