梅毒的英文 Syphilis 源于 16 世紀(jì)意大利生兼詩(shī)人弗萊卡斯特羅的一篇詩(shī)歌，該詩(shī)歌描述了一個(gè)名叫 Syphilus 的年輕牧羊人侮辱了阿波羅神，神為了報(bào)復(fù)，讓這個(gè)年輕人的肢體斷落，讓他的骨頭、牙齒暴露直到腐爛，他的呼吸發(fā)出臭氣，而且不能發(fā)出聲音。弗萊卡斯特羅在詩(shī)中通過對(duì)這個(gè)名叫 Syphilus 的牧羊人所患病癥的展示，描述了當(dāng)時(shí)流行于意大利的一種性病。后人就把這種疾病叫做「Syphilus」，進(jìn)入英文后演變?yōu)?Syphilis 而廣泛使用。
16 世紀(jì)初，梅毒這種「泊來品」隨著歐洲的商船在歐洲流行不久后就很快抵達(dá)中國(guó)，明代陳司成著《霉瘡秘錄》完整論述了這種疾病的癥狀，李時(shí)珍的《本草綱目》也詳細(xì)記載了梅毒的流行情況。梅毒在民間被稱為「楊梅大瘡」，因瘡疤形似楊梅而得名。
15 世紀(jì) 90 年代之前的歐洲并無梅毒，關(guān)于它的出現(xiàn)，人們都確信無疑的指向 15 世紀(jì)后十年，「就在 1493 年左右之際」，人文主義者胡騰（Ulrich von Hutten）寫道：「這個(gè)最污穢、悲慘的惡疾，開始在眾人中散播了?！?從此，梅毒在歐洲的流行、肆虐，并向非洲、亞洲全世界傳播。歷史學(xué)家將這一傳播的源頭指向了哥倫布，1493 年正是哥倫布第一次大航海歸來之際，哥倫布不僅從美洲新大陸攫取了大量的黃金和財(cái)富，也為歐洲人民從美洲帶來了梅毒。梅毒在歐洲傳播和流行同一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)有關(guān)。1494 年，法國(guó)國(guó)王查理八世發(fā)動(dòng)了收復(fù)那不勒斯的戰(zhàn)爭(zhēng)，因?yàn)楦鐐惒即?duì)解散的探險(xiǎn)隊(duì)隊(duì)員大部分投靠了法國(guó)，另有一些投靠那不勒斯，參加查理八世那不勒斯戰(zhàn)役的士兵中，有法國(guó)人、西班牙人、德國(guó)人、瑞士人、英國(guó)人、匈牙利人、波蘭人等。這些來自各國(guó)的雇傭兵在戰(zhàn)后返回自己的家鄉(xiāng)，也將梅毒帶回各自的國(guó)家，從而使梅毒傳遍了整個(gè)歐洲。1505 年，伴隨葡萄牙商人進(jìn)入廣州，在華南一帶出現(xiàn)梅毒，以后從南至北蔓延，遍及中國(guó)各地。在李時(shí)珍 (1518—1593 年) 的著作中記載，梅毒在中國(guó)的流行是「自南而北，遍及海宇」。
從歐洲蔓延開始，在人類與梅毒斗爭(zhēng)的最初 400 多年歷史中，梅毒一致被認(rèn)為是一種無法治愈的疾病。人類在與梅毒的較量中付出的慘重代價(jià)無法估量，沒有人能夠統(tǒng)計(jì)到底多少人感染梅毒并喪命。在這個(gè)無法統(tǒng)計(jì)梅毒感染的名單，不乏一些名人、天才、藝術(shù)家以及皇室貴胄的名字：貝多芬、舒伯特、舒曼、波德萊爾、林肯、福樓拜、莫泊桑、梵高、尼采、王爾德、凱倫·布里森、英國(guó)亨利八世、喬伊斯、同治皇帝……。
在與梅毒不懈斗爭(zhēng)的 400 年時(shí)間里，我們大部分時(shí)間都不知道梅毒到底是由什么引起的——直到 20 世紀(jì)初，梅毒的歷史才發(fā)生了質(zhì)的變化。首先是 1905 年，德國(guó)的動(dòng)物學(xué)家埃里克·霍夫曼和外科學(xué)家弗里茲·蕭丁終于發(fā)現(xiàn)了梅毒的病原體：蒼白密螺旋體的一個(gè)亞種「蒼白球」，學(xué)名 Treponema pallidum。
而到了 1910 年，德國(guó)化學(xué)家保羅·埃爾利希與他的助手秦佐八郎在傳統(tǒng)的砒霜治療基礎(chǔ)上發(fā)明了一種有機(jī)砷制劑「砷凡納明」，商品名「灑爾佛散」，成為了第一種梅毒特效藥，也是人類第一種現(xiàn)代化學(xué)治療藥劑。1912 年又改進(jìn)發(fā)明了新砷凡納明，梅毒終于有了適當(dāng)?shù)寞煶?，埃爾利希也因此得到了諾貝爾獎(jiǎng)。
人們同時(shí)發(fā)現(xiàn)，蒼白密螺旋體傷害值雖高護(hù)甲卻低，高燒就能燒死它們——于是一種相生相克的治療手段出現(xiàn)了：故意讓患者得上瘧疾，然后用瘧疾的持續(xù)高燒燒死梅毒，最后再用奎寧治療瘧疾，這種以毒攻毒的手段尤其對(duì)神經(jīng)性梅毒有奇效，其發(fā)現(xiàn)者朱利葉斯·瓦格納同樣獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。
而到了 1928 年，亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)了人類醫(yī)療史上的第一種抗生素盤尼西林，也就是青霉素，它不但在治療外傷感染方面有奇效，而且對(duì)梅毒也有一擊絕殺的強(qiáng)大威力。1943 年，人們發(fā)現(xiàn)對(duì)于青霉素來說，早期梅毒只要肌肉注射幾針就好，晚期梅毒，哪怕是神經(jīng)梅毒，也只需靜脈輸液就能治愈，而除了個(gè)別過敏患者以外，青霉素幾乎沒什么毒副作用。而且不僅梅毒，許許多多細(xì)菌造成的頑疾，包括世界三大慢性傳染病中的另一位結(jié)核病也被青霉素一招斃命，人類醫(yī)學(xué)史翻開了嶄新的篇章。由于青霉素在抗細(xì)菌及梅毒方面的杰出作用，弗萊明在 1945 年獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。
直到現(xiàn)在青霉素還是治療梅毒的一線藥物。
梅毒是由梅毒螺旋體感染引起的性傳播疾病，診斷主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，其中血清學(xué)檢測(cè)是診斷梅毒的重要依據(jù)之一。梅毒血清學(xué)試驗(yàn)包括非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)和梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)兩大類。
非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)是用一定比例的卵磷脂、牛心肌心磷脂及膽固醇混合物為抗原，與梅毒螺旋體感染機(jī)體過程中釋放的類脂抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗類脂抗原抗體 ( 反應(yīng)素) 結(jié)合發(fā)生抗原-抗體反應(yīng)，出現(xiàn)凝集顆粒為陽(yáng)性反應(yīng)。主要有性病研究實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn) (VDＲL) 、不加熱血清反應(yīng)素試驗(yàn) (USＲ) 、快速血漿反應(yīng)素 (ＲPＲ) 紙片試驗(yàn)、甲苯胺紅不加熱試驗(yàn) (TＲUST) 。非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)具有簡(jiǎn)單快速的特點(diǎn)，但由于其使用的是非特異性的牛心磷脂抗原，因此特異性較差，可在多種疾病中出現(xiàn)假陽(yáng)性的結(jié)果，例如麻風(fēng)、結(jié)核、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、猩紅熱等。反應(yīng)素出現(xiàn)的時(shí)間晚于特異性梅毒抗體，多數(shù)情況下抗體不會(huì)持續(xù)存在，很多三期梅毒反應(yīng)素即轉(zhuǎn)陰，反應(yīng)素陽(yáng)性通常代表新近感染。
梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)抗原為梅毒螺旋體特異蛋白（包括螺旋體重組特異抗原），檢測(cè)梅毒患者血中特異性抗梅毒螺旋體 IgM／IgG 抗體。主要包括熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗(yàn)（FTA-ABS)、梅毒螺旋體血球凝集試驗(yàn)（TPHA）、梅毒螺旋體明膠凝集試驗(yàn)（TPPA)、梅毒螺旋體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（TP-ELISA）、梅毒螺旋體化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定（TP-CLIA)、梅毒螺旋體快速診斷試驗(yàn)（TP-RT）等。這類試驗(yàn)由于使用梅毒螺旋體抗原，因此特異性較強(qiáng)，由于特異性抗體持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，有可能終身陽(yáng)性。因此特異性抗體陽(yáng)性并不能判定病人是新近感染還是既往感染。
梅毒的血清學(xué)篩查的傳統(tǒng)方法是使用非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)進(jìn)行篩選，隨后對(duì)非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)是反應(yīng)陽(yáng)性的，用梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)進(jìn)行確證（圖 1）。隨著越來越多的自動(dòng)化，更容易執(zhí)行，以及快速的梅毒螺旋體抗原的檢測(cè)面世，越來越多的實(shí)驗(yàn)室采用梅毒螺旋體血清學(xué)診斷的反向梅毒篩查流程，即先梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)進(jìn)行篩選，然后非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)用另一種梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)對(duì)不一致的結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)（圖 2）。除了自動(dòng)化和高通量的優(yōu)點(diǎn)外，反向算法可以增加疾病檢測(cè)外，特別是在晚期潛伏期梅毒和梅毒早期感染階段，這些時(shí)期非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)可能是陰性的。
圖 1：梅毒螺旋體血清學(xué)篩查的傳統(tǒng)流程
圖 2：梅毒螺旋體血清學(xué)診斷的反向篩查流程
Vitros Anti-Syphilis 檢測(cè)試劑采用增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光技術(shù)，可同時(shí)檢測(cè) IgG 和 IgM 兩種抗體。檢測(cè)方法基于雙抗原夾心法，為了增加梅毒抗體檢測(cè)靈敏度，檢測(cè)體系中采用了多種重組抗原（TP15、TP17、TP47）聯(lián)用來增加對(duì)樣本中梅毒抗體 IgG 和 IgM 的識(shí)別和結(jié)合。TP15、TP17 和 TP47 是分子量分別為 15kDa、17kDa、47kDa 的脂蛋白，是存在于梅毒螺旋體 Treponema pallidum (TP) 外膜上的主要抗原蛋白[1]。
Victoria González 等研究者對(duì) Vitros Anti-syphilis 檢測(cè)試劑進(jìn)行了全面的評(píng)估，相關(guān)的研究并發(fā)表在 2015 年的 JCM 雜志上[2]。他在研究中這樣評(píng)價(jià)：「操作簡(jiǎn)捷、自動(dòng)化及高通量的批量檢測(cè)，使得 Vitros Anti-syphilis 成為大樣本量實(shí)驗(yàn)室梅毒篩查的一線選擇」。在這項(xiàng)研究里，Victoria González 等人對(duì) 792 例病人使用反向梅毒篩查流程進(jìn)行梅毒篩查，TPHA 和 FTA 檢測(cè)結(jié)果被用作「金標(biāo)準(zhǔn)」，結(jié)果顯示，Vitros Anti-Syphilis 在梅毒診斷的靈敏度為 100%（95% CI， 93.98~100%）, 特異性為 99.87（95% CI 99.29~99.98%），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為 98.33%（95% CI 91.03~99.72），陰性預(yù)測(cè)值為 100%（95% CI 99.53~100%）。
在印度的一項(xiàng) Case-control 的臨床研究中[3]，Aseem K. Tiwari 等研究者收集了 108 例健康獻(xiàn)血者和 28 例已知梅毒患者樣本，用 Vitros Anti-Syphilis 試劑進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示 108 例健康獻(xiàn)血者中 Vitros Anti-Syphilis 檢測(cè)全部陰性，而 28 例已知梅毒樣本 Vitros Anti-Syphilis 檢測(cè)，由此評(píng)估的 Vitro Anti-syphilis 的梅毒診斷的靈敏度和特異性均達(dá)到了 100%。
2015 年 S. Jonckheere 等研究者對(duì) 178 例 Architect Syphilis 檢測(cè)低值陽(yáng)性（S/CO 介入 1~15 之間）而 RPR 陰性的樣本，用包括 TPPA、Vitros Anti-Syphilis 在內(nèi)的 7 種試劑進(jìn)行確認(rèn)[4]。在這 178 例 Architect Syphilis 檢測(cè)陽(yáng)性而 RPR 檢測(cè)陰性的樣本中，TPPA 檢測(cè)陽(yáng)性 104 例、檢測(cè)陰性為 74 例。因部分樣本量不足，僅對(duì) 169 例樣本進(jìn)行了 Vitros Anti-syphilis 檢測(cè)，陽(yáng)性樣本數(shù)為 112 例、陰性樣本數(shù)為 51，6 例樣本為灰區(qū)不確定樣本。以 TPPA 檢測(cè)結(jié)果為「金標(biāo)準(zhǔn)」的話，如果 Vitros Anti-syphilis 6 例不確定樣本考慮為陰性的話， 靈敏度和特異性為 93.8% 和 70.0%，若將 6 例不確定樣本考慮為陽(yáng)性的話，靈敏度和特異性為 99.0% 和 67.1%。結(jié)合不確定樣本數(shù)量、靈敏度、特異性多角度來看，Vitros Anti-Syphilis 靈敏度及綜合性能在 6 種試劑中位居前列。
縱觀過去 500 多年梅毒斗爭(zhēng)史，人類在面對(duì)梅毒這一巨獸付出了慘重的代價(jià)。在 500 年的大部分時(shí)間里人類面對(duì)梅毒時(shí)都是束手無策的「恐慌」，也就是最近七八十年的時(shí)間，這只巨獸才慢慢倒下，人類在梅毒面前才重拾智慧和從容。人類在梅毒等傳染病面前重拾自信的過程，不僅僅得益于青霉素的發(fā)現(xiàn)和改進(jìn)，還得益于梅毒檢測(cè)手段的日益革新和進(jìn)步。Ortho-Clinical Diagnostics 專注服務(wù)于人類健康，是傳染病生物標(biāo)記物及其他疾病生物標(biāo)記物的開發(fā)者和開拓者。Vitros Anti-syphilis 檢測(cè)試劑盒已被多項(xiàng)的臨床研究和大量臨床實(shí)踐證實(shí)，是對(duì)抗梅毒強(qiáng)有力的武器之一。人類與梅毒的斗爭(zhēng)還會(huì)繼續(xù)，消滅梅毒之路還「道阻且長(zhǎng)」，只是人類的手中不再缺少武器，還有抬頭向前信心和勇氣…
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