一項(xiàng)來自中國的概念驗(yàn)證性研究表明，相較于其他 T 細(xì)胞臨床試驗(yàn)，Eureka Therapeutic 公司的 ET140202 ARTEMIS? T 細(xì)胞療法可以讓患者的肝腫瘤變小，轉(zhuǎn)移性腫瘤逐漸消退且副作用更小。希望之城是美國首個(gè)開展肝癌免疫治療臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，如果該項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到預(yù)期效果，最終可以讓這種致命癌癥的治療轉(zhuǎn)變?yōu)殚T診手術(shù)。晚期肝癌患者治療方案有限、預(yù)后極差，根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)（American Cancer Society）數(shù)據(jù)，自 1980 年以來，癌癥發(fā)病率增加了兩倍以上，在 2019年，預(yù)計(jì)將出現(xiàn) 42,030 例新增肝癌患者并導(dǎo)致約 31,780 位患者死亡。在中國，肝癌患者的情況也不容樂觀。為了提高肝癌患者的存活率，希望之城的醫(yī)生和科學(xué)們啟動(dòng)了 1/2 期臨床試驗(yàn)，希望可以讓患者利用自己的免疫 T 細(xì)胞來靶向甲胎蛋白(AFP)- 肽 / HLA-A2-復(fù)合物——一種在肝癌中具有高表達(dá)的小蛋白/抗體，由肝癌細(xì)胞分泌并呈現(xiàn)特異性。“新型T細(xì)胞平臺有可能將T細(xì)胞治療轉(zhuǎn)變?yōu)殚T診手術(shù)，”希望之城的外科創(chuàng)新中心主任、腫瘤外科 Sangiacomo 主席 Yuman Fong (方耀民) 博士 表示?！跋Ｍ?、Eureka Therapeutics 以及其他公司正在研發(fā)低毒性的 T 細(xì)胞療法?！?/section>
希望之城是世界著名的癌癥、糖尿病和其他致命疾病的獨(dú)立研究和治療機(jī)構(gòu)。 在美國，共有五所機(jī)構(gòu)正在對 AFP 陽性和 HLA-A2 陽性的患者測試 Eureka Therapeutic 公司的實(shí)驗(yàn)性 ET140202 ARTEMIS? T 細(xì)胞療法，希望之城是第一個(gè)展開這項(xiàng)測試的機(jī)構(gòu)。 我們的目標(biāo)是創(chuàng)造一種真正有針對性的方法，讓免疫細(xì)胞僅僅作用于腫瘤，而不影響其他任何健康組織。此次臨床試驗(yàn)挑選的對象主要為轉(zhuǎn)移性或局部晚期不能手術(shù)的肝癌患者，他們已經(jīng)展開了至少一種以上的治療方案并且出現(xiàn)了不耐受現(xiàn)象。臨床試驗(yàn)將測試 ET140202 T 細(xì)胞的安全性和適當(dāng)?shù)膭┝克?。如果初步研究參與者反應(yīng)良好，該試驗(yàn)將進(jìn)入藥物療效測試階段。該研究將評估患者在兩年后的生存質(zhì)量，并在治療后進(jìn)行 15 年的隨訪。“檢查點(diǎn)抑制劑等傳統(tǒng)免疫療法會(huì)過度激活患者的免疫系統(tǒng)，受到攻擊的不僅僅是患者體內(nèi)的癌細(xì)胞，體內(nèi)的其他健康組織細(xì)胞也有可能會(huì)受到損害?！毕Ｍ悄[瘤內(nèi)科醫(yī)生、首席研究員 Daneng Li 博士表示，“這項(xiàng)新的試驗(yàn)則可以讓免疫細(xì)胞直接靶向肝癌細(xì)胞上表達(dá)的蛋白質(zhì)。我們正在努力為晚期肝癌患者提供個(gè)性化治療?！?/section>
ET140202 T 細(xì)胞療法曾在中國進(jìn)行了概念驗(yàn)證首次人體研究，結(jié)果表明了這種藥物良好的安全性，且沒有觀察到細(xì)胞因子釋放綜合癥（一種嚴(yán)重的副作用，包括某些蛋白質(zhì)過量表達(dá)）或藥物相關(guān)的神經(jīng)毒性（副作用）。 工程化被激活的 ET140202 T 細(xì)胞可以識別并尋找 AFP 肽 / HLA-A2 復(fù)合物，并殺死肝癌細(xì)胞。“這項(xiàng)臨床試驗(yàn)源自于我們與 Eureka Therapeutics 公司實(shí)驗(yàn)室的合作，也是希望之城推動(dòng)普及免疫 T 細(xì)胞和 CAR 細(xì)胞療法的一個(gè)良好示范。”希望之城 T 細(xì)胞免疫治療研究實(shí)驗(yàn)室主任、 Francis & Kathleen McNamara 血液和造血干細(xì)胞移植部杰出主席 Stephen Forman 教授表示。這項(xiàng)正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)也進(jìn)一步推動(dòng)了希望之城的晚期肝癌實(shí)驗(yàn)性治療組合方案。如今，希望之城的晚期肝癌患者在接受四線治療之前有了更多的選擇，可以不再尋求傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療的幫助。希望之城目前共正在進(jìn)行 20 個(gè) T細(xì)胞和 CAR T 臨床試驗(yàn)。 Eureka Therapeutics 是一家臨床階段生物制藥公司，目前正在開發(fā)利用免疫系統(tǒng)能力的新型T細(xì)胞療法，它的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官是 Cheng Liu 博士。
我們很高興與希望之城合作，為患有晚期肝癌的患者提供 ET140202 治療。我們的方法是使用具有更高靶標(biāo)特異性的 ARTEMIS? T 細(xì)胞平臺來解決實(shí)體瘤治療中的安全性問題和其他挑戰(zhàn)。肝癌是一種致命的疾病，我們很高興希望之城利用其廣泛的專業(yè)知識來加速我們的努力并提供額外的機(jī)會(huì)來對抗這種疾病和其他疾病。”
