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調(diào)節(jié)性T細(xì)胞
《轉(zhuǎn)》譯
《轉(zhuǎn)》譯是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)編譯類(lèi)品牌欄目， 重點(diǎn)關(guān)注基因檢測(cè)、細(xì)胞治療、體外診斷、精準(zhǔn)醫(yī)療等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，旨在傳遞國(guó)外新技術(shù)、新動(dòng)態(tài)，同時(shí)圍繞這些領(lǐng)域的知名企業(yè)、專(zhuān)家觀點(diǎn)、商業(yè)模式等也是《轉(zhuǎn)》譯關(guān)注的重點(diǎn)。
癌癥免疫療法是使人體對(duì)于腫瘤的反應(yīng)能力增強(qiáng)，但是這種增強(qiáng)和提升幅度不能過(guò)大。例如，清除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory cells,簡(jiǎn)稱(chēng)Tregs )可能會(huì)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重危害，Tregs在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊癌癥方面意義重大。 這種“輕舉妄動(dòng)”可能會(huì)引起危險(xiǎn)的自身免疫反應(yīng)從而影響身體健康。
近日，哥倫比亞大學(xué)研究人員提出：可以在不讓機(jī)體免疫系統(tǒng)失控的情況下，適當(dāng)抑制Tregs以加強(qiáng)癌癥免疫治療。
為了驗(yàn)證這個(gè)想法：研究人員通過(guò)使用干擾Treg轉(zhuǎn)錄的藥物，他們發(fā)現(xiàn)免疫療法在小鼠模型中變得更加有效。
該文章于9月7日在線(xiàn)發(fā)表于頂級(jí)期刊《Cell》，題為“NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer.”
在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)小鼠模型證實(shí)黑色素瘤在缺失c-Rel的小鼠中急劇減少，從而驗(yàn)證了這個(gè)做法是可行的。
進(jìn)一步研究表明：
c-Rel的抑制功能是通過(guò)損害Treg介導(dǎo)的免疫抑制來(lái)延緩黑色素瘤的生長(zhǎng)，并加強(qiáng)了抗PD-1免疫治療的作用。
此外，在黑色素瘤小鼠中，研究人員發(fā)現(xiàn)用于增加血液流動(dòng)的藥物pentoxifylline 提高了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有效性，這是目前常用于治療黑色素瘤和其他癌癥的一種免疫治療方法。
目前的研究表明：pentoxifylline可能提高免疫療法的有效性。
哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心微生物與免疫學(xué)教授Sankar Ghosh博士說(shuō)：
“在晚期黑素瘤中，這種療法對(duì)大概20%的人群有效，雖然對(duì)比以前的療法其治愈率有了顯著的改善。 但是，這種療法為什么對(duì)其他80％的患者不起作用呢？這說(shuō)明肯定還有一種抑制免疫反應(yīng)過(guò)度的機(jī)制存在?！?/p>
Ghosh博士及其同事決定試圖清除Treg，但是他們發(fā)現(xiàn)這很難做到。研究人員發(fā)現(xiàn)有大量的Tregs存在于幾種類(lèi)型的腫瘤中。
Ghosh博士解釋說(shuō)：“一種可能的治療方法是清除Tregs。但免疫系統(tǒng)的調(diào)控也需要Tregs的參與，完全清除Tregs可能會(huì)引發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)身體健康細(xì)胞和器官的攻擊?！?/p>
同時(shí)，Ghosh博士及其同事發(fā)現(xiàn)，這些c-Rel缺陷型Treg保護(hù)癌細(xì)胞的能力受到損傷。 因此，當(dāng)c-Rel被阻斷時(shí)，殺傷T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊力更加強(qiáng)大，而不引起自身免疫。
pentoxifylline是一種治療藥物，用于增加循環(huán)不暢的人的手腳的血液流動(dòng)，但也已知其抑制c-Rel蛋白。
在這項(xiàng)研究中，pentoxifyllin阻斷了Treg功能，提高了免疫療法的有效性。
Ghosh博士指出：“下一步是在人類(lèi)臨床試驗(yàn)中測(cè)試這一聯(lián)合療法。 如果試驗(yàn)成功，c-Rel抑制劑可作為許多類(lèi)型癌癥免疫檢查點(diǎn)療法的補(bǔ)充?！?/p>
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