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Cell首次發(fā)現(xiàn):癌癥免疫治療會出現(xiàn)療效自我限制
一項新的研究表明,腫瘤免疫治療中含有抑制CTLA-4的藥物也會激活一種不想要的反應,這種反應可能會自我限制其抗腫瘤的效果。

利用人體自身的免疫系統(tǒng)——免疫療法——來治療癌癥也可能刺激T調節(jié)細胞,而T調節(jié)細胞對于防止自身免疫至關重要。自體免疫是指人體攻擊健康的細胞和組織,但限制了對腫瘤的控制。檢查點抑制劑家族的一些抗癌藥物會阻斷CTLA-4分子,并激活CD8和CD4效應T細胞,從而殺死癌癥。

在最新一項研究中,研究人員利用活體顯微鏡技術(一種可以對活體細胞進行成像的技術),發(fā)現(xiàn)CTLA-4的阻斷也會導致T調節(jié)細胞的擴張,從而降低免疫治療的效果。

這一發(fā)現(xiàn)公布在Cell雜志上。

這項研究的通訊作者Marangoni說,“我們對免疫療法工作機制的大部分知識都集中在身體反應的積極方面,但這種治療是針對整個免疫系統(tǒng)的。在這項研究中,我們研究了腫瘤團塊中Treg細胞是如何被激活的。我們發(fā)現(xiàn)Treg細胞在癌癥中不斷被激活。反過來,它們使用CTLA-4指令樹突狀細胞成為免疫系統(tǒng)的低效激活物。CTLA-4抑制后,樹突狀細胞更加活躍,同時促進效應T細胞和調節(jié)性T細胞的功能。這可能會限制療效,并可能解釋免疫療法在一些患者中的失敗?!?/p>

未來的研究將集中于識別和消除其他形式的免疫治療中不必要的免疫反應。特別是,必須開發(fā)新的策略減少Treg細胞的活化控制,避免“致命的自身免疫,無差別的損耗Treg細胞會導致CD8和CD4效應T細胞攻擊我們的身體,可能殺死我們?!?/p>

參考文獻

Expansion of tumor-associated Treg cells upon disruption of a CTLA-4-dependent feedback loop. Cell, 2021; DOI: 10.1016/j.cell.2021.05.027

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