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醫(yī)麥客呼吁可愛(ài)的麥粉 健康生活 少抽煙
■ 諾華致力于推進(jìn)下一代CAR-T細(xì)胞治療的組合療法
■ CTL119 是與賓夕法尼亞大學(xué)合作開(kāi)發(fā)的人源化的CD19CAR-T細(xì)胞治療
■ 9例接受CTL119治療的CLL患者8名患者達(dá)到骨髓CR（流式檢測(cè)MRD陰性，截至目前最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間3個(gè)月），1名患者達(dá)到PR
2017年5月31日/醫(yī)麥客 eMedClub/--2017年5月30日–諾華宣布了一個(gè)編號(hào)【NCT02640209】的臨床研究結(jié)果：在復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者治療中使用CTL119聯(lián)合ibrutinib的組合療法，這些患者之前服用ibrutinib治療至少六個(gè)月，且未完全緩解。
所有患者在接受ibrutinib治療或攜帶高危的細(xì)胞遺傳或突變的治療方案之前至少有一項(xiàng)失敗。這個(gè)結(jié)果將在即將舉行的第53次美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年度會(huì)議上公布(ASCO; abstract#7509; Monday, June 5, 1:15 PM CDT)， 9例接受CTL119治療的CLL患者8名患者達(dá)到骨髓CR（流式檢測(cè)MRD陰性，截至目前最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間3個(gè)月），1名患者達(dá)到PR。
James Bradner
“這項(xiàng)臨床研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明了CTL119擁有巨大的治療潛力，當(dāng)結(jié)合激酶抑制劑治療后導(dǎo)致臨床上顯著的應(yīng)答。這在高危CLL患者單一使用ibrutinib達(dá)到完全緩解幾乎是不可能的事情。”諾華生物醫(yī)學(xué)研究所主席James Bradner說(shuō)。“CTL119代表了我們?cè)贑AR-T細(xì)胞治療研究和開(kāi)拓更廣泛的與之前突破性腫瘤免疫治療聯(lián)合的最新進(jìn)展?！?/span>
這項(xiàng)研究結(jié)果將由Saar Gill，MD，博士進(jìn)行公開(kāi)演講發(fā)布，Saar Gill博士是血液腫瘤醫(yī)學(xué)院和賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心的助理教授。
CAR-T細(xì)胞治療流程
CTL119 下一代CAR-T療法
是一種靶向CD19的人源化嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）細(xì)胞療法，它不同于典型的小分子抑制劑或生物治療。因?yàn)樵谥委熯^(guò)程中，它采用了每個(gè)患者的自體細(xì)胞，將從患者血樣中獲取的T細(xì)胞重新編程，在實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)造出了基因編碼的T細(xì)胞，這些T細(xì)胞能夠捕獲病人癌細(xì)胞和其他表達(dá)特定抗原的細(xì)胞。
臨床研究的結(jié)果表明，通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)對(duì)最小殘留病灶（MRD）分析，9例接受CTL119治療的CLL患者8名患者達(dá)到骨髓CR（流式檢測(cè)MRD陰性，截至目前最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間3個(gè)月），1名患者達(dá)到PR。
MRD 微小殘留病變
分子水平測(cè)量在治療后的血液和骨髓中殘留的異常存在的癌細(xì)胞，這是非常重要的檢測(cè)，因?yàn)?span>它可能是一個(gè)潛在的復(fù)發(fā)指標(biāo)。
CT掃描測(cè)量納入治療的CLL患者的脾臟和淋巴結(jié)。一些患者在脾臟和淋巴結(jié)處有持續(xù)三個(gè)月的疾病負(fù)擔(dān)改善。CT觀察可能不太清晰，所以他們還需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪。
在這項(xiàng)研究中，10例患者經(jīng)歷了細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），其中2例達(dá)到三級(jí)水平。然而，沒(méi)有患者需要接受tocilizumab的治療。所有患者會(huì)從CRS中恢復(fù)過(guò)來(lái)，1例患者出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征和2例發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。
CLL 慢性淋巴細(xì)胞白血病
是最常見(jiàn)的一種成人白血病，隨著時(shí)間的推移CLL通常進(jìn)展緩慢。以往的臨床研究表明，大多數(shù)CLL患者在初次治療后會(huì)復(fù)發(fā)，并且復(fù)發(fā)后患者需要接受相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間的新的靶向治療。種種跡象表明，CLL患者亟需更多的新的治療方案。
ibrutinib 布魯頓酪氨酸激酶抑制劑
Ibrutinib，是一種靶向制劑，可選擇性地抑制布魯頓酪氨酸激酶(BTK)，該酶是至少三種關(guān)鍵B細(xì)胞生存機(jī)制的重要介質(zhì)。布魯頓酪氨酸激酶的這種多重作用可以使其指揮B細(xì)胞惡性腫瘤進(jìn)入淋巴組織，使腫瘤細(xì)胞能夠接觸必要的微環(huán)境而得以生存。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予Ibrutinib“突破性”地位用于治療兩種B細(xì)胞惡性腫瘤：復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL；既往經(jīng)過(guò)治療的患者）及Waldenstrom巨球蛋白血癥(WM)。
諾華 CAR-T
2012年，諾華和賓夕法尼亞大學(xué)進(jìn)行了開(kāi)發(fā)并商業(yè)化CAR-T細(xì)胞治療癌癥研究的全球合作。
2017年3月，諾華公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）接受該公司的生物制品許可申請(qǐng)和授予CTL019在復(fù)發(fā)/難治性兒童和年輕成人患者B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病治療優(yōu)先審查資格。
2017年4月，F(xiàn)DA授予CTL019用于復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤突破性療法。
諾華公司和賓夕法尼亞大學(xué)合作過(guò)程中，研發(fā)產(chǎn)生了靶向CD19的人源化CAR-T技術(shù)，CTL119。CTL119最初臨床開(kāi)發(fā)用于治療多發(fā)性B細(xì)胞惡性腫瘤。因?yàn)镃TL119 療法的安全性和有效性尚未確定。只有通過(guò)臨床試驗(yàn)的精確控制和監(jiān)測(cè)才能獲得更多研究性結(jié)果。這些試驗(yàn)的目的是為了更好地了解潛在的治療收益和風(fēng)險(xiǎn)。由于臨床試驗(yàn)的不確定性，也不能保證CTL119或CTL019將成為市售。
參考出處：
（1）http://forextv.com/top-news/novartis-next-generation-car-t-cell-therapy-ctl119-combined-with-ibrutinib-shows-high-rate-of-responses-in-cll-patients/
（2）https://www.nibr.com/about-us/our-approach
（3）FDA授予強(qiáng)生旗下腫瘤試驗(yàn)藥物Ibrutinib“突破性療法”稱號(hào) ．丁香園．2013-02-15[引用日期2013-05-2]
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