由于普利類和沙坦類都是靠阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮降壓作用,因此,把它們看做一類和其他藥物聯(lián)合講述。
利尿劑較少單獨(dú)使用,常作為聯(lián)合用藥的基本藥物使用。普利/沙坦類和利尿劑聯(lián)合可以發(fā)揮協(xié)同作用,能夠增強(qiáng)降壓效果。噻嗪類利尿劑單獨(dú)治療時(shí)可能發(fā)生低血鉀,而普利/沙坦類由于可使血鉀水平略有上升,能夠防止噻嗪類利尿劑長期應(yīng)用所致的低血鉀等不良反應(yīng);利尿劑可減少普利/沙坦類擴(kuò)血管時(shí)由于腎臟壓力利鈉機(jī)制而引起的水鈉潴留,增強(qiáng)普利/沙坦類降壓療效。因此,2013 年歐洲高血壓學(xué)會(huì)指南指出,普利/沙坦類和利尿劑聯(lián)用為理想的治療方案。
普利/沙坦類 利尿劑適用于鹽敏感性高血壓、老年和高齡老年高血壓、高血壓合并糖尿病、高血壓合并心功能不全、肥胖合并高血壓等患者。
目前此類藥物的組方中噻嗪類利尿劑含量較低,如氫氯噻嗪不超過12.5 mg,吲達(dá)帕胺不超過1.25 mg,以避免低血鉀及其他代謝不良反應(yīng)的發(fā)生。
2 普利/沙坦類 地平類
普利/沙坦類和地平類聯(lián)合治療有協(xié)同作用,有利于改善降壓效果。以長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑(氨氯地平、硝苯地平控釋片等)為基礎(chǔ)的聯(lián)合降壓治療不良反應(yīng)小、療效好。
地平類直接擴(kuò)張動(dòng)脈,而普利/沙坦類通過阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)既擴(kuò)張動(dòng)脈又?jǐn)U張靜脈,因此,地平類產(chǎn)生的踝部水腫,可被普利/沙坦類消除。此外,普利/沙坦類也可部分阻斷地平類所致反射性交感神經(jīng)張力增加和心率加快的不良反應(yīng)。
普利/沙坦類 地平類優(yōu)先適用于老年高血壓、高血壓合并糖尿病、冠心病、慢性腎臟疾病 或外周血管病患者。
3 地平類 利尿劑
研究表明,小劑量利尿劑與地平類聯(lián)合應(yīng)用,較足量單藥治療降壓效果更明顯,且不良反應(yīng)小,臨床獲益多。利尿劑能夠加強(qiáng)地平類藥物的降壓療效,優(yōu)勢互補(bǔ)。這種強(qiáng)化作用依賴于利尿劑減少體液容量以及預(yù)防液體潴留作用。因此利尿劑和地平類聯(lián)用可以對(duì)于減輕地平類引起的踝部水腫。利尿劑與地平類聯(lián)合方案更適于低腎素型高血壓如多數(shù)老年高血壓患者。
4 地平類 洛爾類
地平類具有擴(kuò)張血管和輕度增加心率作用,而洛爾類可以通過拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活、減慢心率。二者聯(lián)用地平類抵消了洛爾類縮血管作用,洛爾類抵消了地平類增加心率作用。因此,二者聯(lián)合是《中國高血壓防治指南(2010)》推薦的優(yōu)化聯(lián)合。在高血壓治療中心率應(yīng)作為一項(xiàng)重要的監(jiān)測指標(biāo),常規(guī)監(jiān)測并給予控制。建議無并發(fā)癥高血壓患者目標(biāo)心率控制為75 次/分。
目前不推薦普利/沙坦類+洛爾類,因?yàn)槎呓祲簷C(jī)制部分重疊,降壓效果不能顯著增加(1+1<2)。
2 普利類+沙坦類
避免使用普利類+沙坦類聯(lián)合治療,而普利類+沙坦類有增加高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn),且對(duì)心血管及腎臟保護(hù)無協(xié)同作用。
3 利尿劑 洛爾類
利尿劑與洛爾類聯(lián)合應(yīng)用可能增加糖尿病易感人群的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn),因此應(yīng)盡量避免該兩種藥物聯(lián)合使用。
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