作者：邱娟
權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，目前我國糖尿病發(fā)病率已超11%，是嚴重威脅人類健康的慢性疾病，一旦發(fā)病需要長期控制和用藥。口服降糖藥是生活中最常見的用于治療糖尿病的藥物，共有7種類型，用于2型糖尿病，根據(jù)患者個體情況選擇不同種類的藥物。
口服降糖藥的分類
第一類：雙胍類
代表藥物：二甲雙胍
二甲雙胍是2型糖尿病一線用藥，同時能減輕體重。尤其適用于肥胖患者。
作用特點：
1.增加糖酵解、糖外周利用、胰島素受體的結(jié)合和受體后作用、胰島素敏感性。
2.抑制腸道內(nèi)葡萄糖吸收、糖原生成和肝糖輸出。
不良反應：
1.常見腹瀉、腹痛、口苦、金屬味、腹部不適。
2.酮尿或乳酸性血癥。
3.低血糖反應（單獨使用很少導致，與其他藥合用增加風險）。
禁忌證：
嚴重糖尿病患者、孕產(chǎn)婦、酗酒者（乙醇增加降糖作用）、貧血患者禁用。
用藥監(jiān)護：
從小劑量開始用藥，用藥后2～3周才達療效，手術(shù)和造影劑增強影像學檢査前需暫?？诜?。
第二類：磺酰脲類促胰島素分泌藥
作用特點：
刺激胰島β細胞分泌胰島素。
代表藥物：
按高血糖類型不同選擇：
1.空腹較高——選擇長效的格列齊特和格列美脲；
2.餐后升高——格列吡嗪、格列喹酮；
3.既往發(fā)生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、格列吡嗪；
4.輕、中度腎功能不全者——格列喹酮。
典型不良反應：
1.常見低血糖反應；口腔金屬味；食欲改變。
2.血液系統(tǒng)的粒細胞計數(shù)減少，血小板減少癥。
禁忌證：
1型糖尿病禁用；2型糖尿病合并嚴重并發(fā)癥者禁用；格列齊特禁用于應用咪康唑治療者。
用藥監(jiān)護：
1.繼發(fā)失效問題——患者在使用磺酰脲類降糖藥之初的1個月或更長的時間，血糖控制滿意，但后來療效逐漸下降，最后不得不換用或加用其他口服降糖藥及胰島素治療。
2.心血管安全性——格列本脲對缺血的心肌可能有害。
3.須在進餐前即刻或餐中服用----服藥后不進餐會引起低血糖。
4.患者應激狀態(tài)如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時，必須換胰島素治療。
第三類：非磺酰脲類促胰島素分泌藥
作用特點：
1.“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”，餐前即刻服用（無需餐前0.5h服用）。吸收快、起效快、作用時間短。
2.既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖。
代表藥物：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。
不良反應：
1.常見低血糖反應、體重增加、呼吸道感染、類流感樣癥狀、咳嗽。
2.心血管不良反應，如心肌缺血。
禁忌證：
1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者；嚴重肝、腎功能不全者；妊娠及哺乳期；12歲以下患者禁用。
用藥監(jiān)護
1．與其他降糖藥合用有協(xié)同作用，易出現(xiàn)低血糖，用糖果或飲葡萄糖水緩解。
2．瑞格列奈和那格列奈降糖作用呈血糖依賴性，較少引起低血糖，建議餐前10～15min給藥。
第四類：α葡萄糖苷酶抑制劑
代表藥物：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。
作用特點：減慢淀粉分解，延緩單糖吸收，降低餐后血糖峰值。應于餐中整片（粒）吞服。適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高為主的患者。不增加體重，并且有使體重下降的趨勢。
不良反應：
服后使未消化的碳水化合物停滯于腸道，由于腸道細菌的酵解，使氣體產(chǎn)生增多，所以會出現(xiàn)胃脹、腹脹、排氣增加、腹痛、胃腸痙攣性疼痛、腸鳴響的不良反應。
禁忌證：
有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者；嚴重的疝氣；腸梗阻和腸潰瘍者。
用藥監(jiān)護
減少脹氣的不良反應，緩慢增加劑量和控制飲食。救治低血糖反應不宜應用蔗糖，需用葡萄糖。
第五類：胰島素增敏劑
代表藥物：羅格列酮和吡格列酮
作用特點：
增加組織對胰島素的敏感性，提高細胞對葡萄糖的利用，降低空腹、餐后血糖。僅在有胰島素存在的情況下才發(fā)揮作用，不適用于1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒患者。
典型不良反應：
1.常見體重增加和水腫。
2.心力衰竭。
3.骨關(guān)節(jié)系統(tǒng):背痛、肌痛、肌磷酸激酶增高；并可增加女性骨折的風險。
4.貧血、血紅蛋白降低、血容量增加、血細胞比容降低。
禁忌證
1.有心力衰竭、以及嚴重骨質(zhì)疏松和骨折病史者。
2.18歲以下。
3.有活動性肝臟疾患，AST及ALT升高大于正常上限2.5倍時。
用藥監(jiān)護
1.注意低血糖反應。
2.可促進排卵，對有胰島素抵抗的絕經(jīng)前停止排卵者，可致重新排卵。
第六類：胰高糖素樣肽-1受體激動劑
代表藥物：艾塞那肽和利拉魯肽。
作用特點：
1.增加胰島素分泌、外周組織對胰島素的敏感性，降低餐后血糖。
2.每日注射1次即可。
3.控制患者收縮壓，改善心血管功能和降低心血管事件風險。
4.顯著降低體重。
典型不良反應
低血糖。胃腸道不適、嘔吐、消化不良、腹瀉、胰腺炎、體重減輕和過敏性反應。
禁忌證
1型糖尿??；糖尿病酮癥酸中毒患者。胰腺炎患者；有個人及家族甲狀腺髓樣癌病史者；多發(fā)性內(nèi)分泌腺腫瘤綜合征2型的患者。
第七類：二肽基肽酶-4抑制劑
代表藥物：西格列汀、阿格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀。
作用特點：
1.中效、穩(wěn)定地降低糖化血紅蛋白。
2.能與其他降糖藥任意搭配。
3.刺激胰島素分泌具有血糖依賴性，發(fā)生低血糖反應較少，對體重、血壓幾無影響。
不良反應：
常見咽炎、鼻炎、上呼吸道感染、泌尿道感染。
用藥監(jiān)護
1.監(jiān)測低血糖反應（與其他藥物聯(lián)合應用時）；
2.監(jiān)測與藥品相關(guān)的胰腺炎；
3.監(jiān)測有關(guān)潛在毒性，如禿頂、血小板減少癥、貧血、網(wǎng)織紅細胞減少、脾腫大及多組織病變等。
2型糖尿病治療方案和給藥方式
中國2型糖尿病防治指南（4線治療方案）
1．一線治療——首選：二甲雙胍。
不適合者的備選路徑：促胰島素分泌劑或α葡萄糖苷酶抑制劑。
2．二線治療——二甲雙胍 胰島素促分泌劑或α葡萄糖苷酶抑制劑。
不適合者：＋胰島素增敏劑或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑。
3．三線治療——＋胰島素，或3種口服藥聯(lián)合。
4．四線治療——多次胰島素。停用胰島素促分泌劑。
口服降糖藥給藥方式
1.二甲雙胍：隨餐服用。
2.磺酰脲類：餐前30min。
3.非磺酰脲類：“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”，餐前15min服用（無需餐前0.5h）。
4.α葡萄糖苷酶抑制劑：餐中整片吞服，用餐前即刻整片吞服或前幾口食物一起咀嚼。
5.胰島素增敏劑：空腹、進餐時均可。
6.二肽基肽酶-4抑制劑：口服，可與或不與食物同服。
7.胰高糖素樣肽-1受體激動劑：僅用于皮下注射。早餐和晚餐前60min內(nèi)給藥，餐后不可給藥；每次給藥劑量固定，不需要根據(jù)血糖水平調(diào)整。
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