腎病難治，主要難點(diǎn)在于：尿蛋白降不下去。在難治性腎病中，很多患者是局灶節(jié)段性腎小球硬化——這種新藥物治的病。

局灶節(jié)段性腎小球硬化是啥？難治嗎？

局灶節(jié)段性腎小球硬化（下文用簡(jiǎn)稱FSGS），是一種比較難治的腎病，患者的日子不好過(guò)。我國(guó)的FSGS患者不算少，約有360萬(wàn)，其中約有210萬(wàn)患者的尿蛋白降不下來(lái)。在尿蛋白能降下來(lái)的150萬(wàn)人中，有一半患者的尿蛋白會(huì)頻繁復(fù)發(fā)。

約80%的患者是頑固性蛋白尿，50%的患者在10年后進(jìn)展為尿毒癥。

可以看出，F(xiàn)SGS腎病很難對(duì)付。

FSGS沒(méi)辦法治療嗎？

目前沒(méi)有專門(mén)針對(duì)它的藥物，激素、免疫抑制劑僅對(duì)一部分患者有效（還總是復(fù)發(fā)），而普利/沙坦類藥物降蛋白幅度太?。?5%-20%）。

于是，大部分FSGS患者眼睜睜地看著自己進(jìn)展為尿毒癥、走進(jìn)透析室、插上透析機(jī)，卻毫無(wú)辦法。

那么，F(xiàn)SGS為何如此難治呢？

不知道。要是我們搞清楚了機(jī)制，早就治好了。

但我們天天宅在實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們也不是吃素的，常年攻關(guān)還是發(fā)現(xiàn)了一些內(nèi)幕。

目前我們知道的是，腎臟內(nèi)有一種細(xì)胞，因?yàn)檫@種細(xì)胞長(zhǎng)著巨多巨多的腿（相信我它的腿絕對(duì)比蜈蚣還多），所以叫做足細(xì)胞。足細(xì)胞長(zhǎng)這么多腿可不是為了沒(méi)事玩劈叉，而是為了攔住尿蛋白。哪個(gè)蛋白分子要是不老實(shí)想溜出去，一腳踢回。

足細(xì)胞和它引以為豪的腿在腎臟中橫刀立馬，所以正常人才不會(huì)有尿蛋白漏出。但是足細(xì)胞雖然百手千腳武藝高強(qiáng)，卻怕兩樣?xùn)|西：內(nèi)皮素和血管緊張素2。這兩樣?xùn)|西的厲害之處，在于它們掌握了一項(xiàng)技能：打斷你的腿。不光是打斷，還要打爛的那種，送到德國(guó)骨科都沒(méi)治。

所以尿蛋白就漏出來(lái)了。

所以FSGS患者的尿蛋白很難治。

所以我們一線臨床大夫經(jīng)常被FSGS搞得很頭疼。

新藥Sparsentan有多大作用？

紐約大學(xué)的Howard Trachtman博士稱，試驗(yàn)共納入109名FSGS患者，證實(shí)了Sparsentan比厄貝沙坦的治療效果更好，有望成為全球首個(gè)用于治療FSGS的藥物。

試驗(yàn)顯示降蛋白效果如下圖：

看不懂沒(méi)關(guān)系，聽(tīng)我解釋，不管是誰(shuí)都能聽(tīng)懂：左邊的A圖，灰色柱形下寫(xiě)著-18.5，代表厄貝沙坦降低尿蛋白幅度是18.5%；黑色柱形下寫(xiě)著-44.6，代表Sparsentan降低尿蛋白的幅度是44.6%.

右邊的B圖，是增加了用藥劑量，可以看出Sparsentan降低尿蛋白的幅度達(dá)到了47.4%.

FSGS患者往往用激素和免疫抑制劑效果不好，這時(shí)厄貝沙坦這類降壓藥成為了降尿蛋白的主力。很明顯，Sparsentan比厄貝沙坦降尿蛋白的幅度更大，降低了近一半的尿蛋白。

新藥Sparsentan的意義

和厄貝沙坦類似，也能做降壓藥，都可以抑制血管緊張素2（掌握打斷腿技能的那位）。

除此之外，Sparsentan還能阻斷內(nèi)皮素，這就比較厲害了，是其它藥物做不到的。該藥物去年被美國(guó)藥監(jiān)局和歐盟委員會(huì)授予治療FSGS的孤兒藥資格。

這是2期試驗(yàn)的結(jié)果，3期試驗(yàn)成功后該藥物便可申請(qǐng)上市，我們臨床一線的治療效果也將會(huì)上一個(gè)臺(tái)階。