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本文首發(fā)自博雅干細(xì)胞

作者：華南農(nóng)業(yè)大學(xué) Timer

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，陶勇醫(yī)生在直播間表示近視眼未來(lái)一定會(huì)被干細(xì)胞技術(shù)治愈，同時(shí)也希望大家保持內(nèi)心敞亮，迎接新技術(shù)的到來(lái)。這一話題也上了熱搜。今天我們就來(lái)探討干細(xì)胞治療眼科疾病的可行性，了解一下現(xiàn)在的研究進(jìn)展。

根據(jù)2019年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的首份《世界視力報(bào)告》，目前全球有超過(guò)22億人視力受損或失明，其中有超過(guò)10億人是因近視、遠(yuǎn)視、青光眼和白內(nèi)障等問(wèn)題未得到必要的治療所導(dǎo)致。隨著全球視力受損或失明人群的增加，并且許多導(dǎo)致失明的疾病目前很難治療，眼科保健以及眼疾的治療成為了研究熱點(diǎn)。

干細(xì)胞在許多疾病的治療研究中發(fā)揮了作用，在眼疾中也不例外。目前國(guó)際上已經(jīng)有一款眼部干細(xì)胞療法上市，它就是Holoclar?，2015年獲歐盟批準(zhǔn)用于治療因物理或化學(xué)因素所致眼部灼傷導(dǎo)致的中度至重度角膜緣干細(xì)胞缺乏癥。

白內(nèi)障

目前，全球范圍內(nèi)最高致盲率的眼科疾病是白內(nèi)障，全世界有大約2000萬(wàn)人由于白內(nèi)障而致盲。白內(nèi)障患者的晶狀體混沌，而混沌的晶狀體就會(huì)阻礙光線投射在視網(wǎng)膜上，導(dǎo)致視物模糊。白內(nèi)障治療手段包括了藥物與手術(shù)治療，但藥物治療的成效不盡人意，手術(shù)治療為目前較為常規(guī)的治療手段。手術(shù)治療也有它一定的局限性，可能導(dǎo)致重癥炎癥和并發(fā)癥，甚至是不可逆性眼盲。干細(xì)胞研究的進(jìn)展為白內(nèi)障患者帶來(lái)了一種有希望的方法。

文獻(xiàn)顯示，國(guó)內(nèi)中山大學(xué)中山眼科中心的研究團(tuán)隊(duì)利用內(nèi)源性干細(xì)胞對(duì)新西蘭兔、食蟹猴和先天性白內(nèi)障患兒進(jìn)行治療，成功地實(shí)現(xiàn)了功能性晶狀體的再生[1]。該研究團(tuán)隊(duì)不僅發(fā)現(xiàn)了晶狀體存在內(nèi)源性上皮干細(xì)胞，同時(shí)從分子層面也證明了Pax6和Bmil是干細(xì)胞持續(xù)自我更新以及多向分化的關(guān)鍵因子。

在開(kāi)展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，他們使用創(chuàng)新的微創(chuàng)白內(nèi)障術(shù)式，清除病變組織，使新西蘭兔和食蟹猴成功長(zhǎng)出透明晶狀體。該團(tuán)隊(duì)將12例兒童白內(nèi)障患者列入臨床試驗(yàn)，在八個(gè)月之后，患者重新長(zhǎng)出的晶狀體達(dá)到了通常的尺寸。這為治療白內(nèi)障提供了重要的思路。

青光眼

青光眼是一種神經(jīng)變性性疾病，是繼白內(nèi)障的第二大致盲眼病。它的病理特征是視神經(jīng)萎縮、視野缺損，從而導(dǎo)致視覺(jué)功能損害，以致視力下降，嚴(yán)重者可能失明。

它的致病機(jī)理是病理性的眼壓增高、視神經(jīng)供血不足。目前的治療手段是通過(guò)藥物或手術(shù)降低眼壓及進(jìn)行視神經(jīng)保護(hù)治療。這些手段僅能起到一定保護(hù)的作用，未能從根本上阻止視神經(jīng)損傷。

干細(xì)胞可以利用其旁分泌作用分泌多種細(xì)胞因子，從而減少視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡，并具有修復(fù)受損細(xì)胞的功能。有科研人員發(fā)現(xiàn)，利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療動(dòng)物視神經(jīng)損傷模型，治療效果明顯，其機(jī)制可能是歸巢的間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)旁分泌作用分泌細(xì)胞因子，對(duì)損傷的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)[3]。

年齡相關(guān)性黃斑變性

年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是一種導(dǎo)致老年人不可逆失明的視網(wǎng)膜中央退行性病變。治療AMD的藥物大致可以分為五類：抗炎藥物、抗氧化和RPE保護(hù)劑，脂褐質(zhì)及視循環(huán)抑制劑，促進(jìn)脈絡(luò)膜血流藥物以及干細(xì)胞的治療。干細(xì)胞在推動(dòng)年齡相關(guān)性黃斑變性的治療進(jìn)程中占據(jù)重要地位。

干細(xì)胞利用其多向分化功能，分化為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（RPE細(xì)胞），補(bǔ)充損失的PRE細(xì)胞。英國(guó)一項(xiàng)來(lái)自倫敦治療失明項(xiàng)目的I 期臨床試驗(yàn)通過(guò)為2例患者植入來(lái)源于干細(xì)胞的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的補(bǔ)片。2例患者的視力在12個(gè)月的隨訪結(jié)果中均得到了改善，從佩戴眼鏡都無(wú)法閱讀，到佩戴普通眼鏡能夠閱讀[4]。

國(guó)內(nèi)也有研究團(tuán)隊(duì)利用角膜基質(zhì)透鏡作為支架材料，把RPE細(xì)胞接種在支架上，利用培養(yǎng)液將其誘導(dǎo)成多能干細(xì)胞，使得RPE細(xì)胞片具有更多的干細(xì)胞特性以及成熟的功能，為治療眼科疾病開(kāi)辟了新的道路。

近年來(lái)，許多國(guó)家都開(kāi)展了干細(xì)胞治療黃斑變性的臨床研究項(xiàng)目，推動(dòng)了這一領(lǐng)域的發(fā)展。2017年，我國(guó)啟動(dòng)了首例人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床研究；同年全球首個(gè)異體iPS視網(wǎng)膜細(xì)胞移植手術(shù)已經(jīng)完成了原定目標(biāo)的5例。

物質(zhì)水平的極大提升給我們帶來(lái)了幸福感，科技的進(jìn)步給我們的健康提供了更優(yōu)質(zhì)的保障。以往無(wú)法得到很好治療的眼疾也逐漸找到了治療的方案，干細(xì)胞正是一種有希望的方案。從研究到臨床的道路雖道阻且長(zhǎng)，在安全性以及有效性方面仍然有許多的未知等著我們?nèi)ソ议_(kāi)，但是我們的腳步并未因此而停止，世界各國(guó)的干細(xì)胞研究專家們也都從未停止對(duì)光明的追求，相信在未來(lái)，會(huì)有更多的眼疾患者因此而受益。