編者按
近年來(lái)，隨著干細(xì)胞治療糖尿病的研究報(bào)道越來(lái)越頻繁，患者對(duì)干細(xì)胞藥物的上市充滿(mǎn)了期待。當(dāng)前，國(guó)際已有糖尿病干細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)入臨床I/II期，治療糖尿病并發(fā)癥的干細(xì)胞療法有些甚至已經(jīng)進(jìn)入III期臨床。本文介紹了這幾年備受關(guān)注的糖尿病在研干細(xì)胞新藥，幫助大家了解干細(xì)胞治療糖尿病的臨床發(fā)展概況。
本文首發(fā)于博雅干細(xì)胞，作者章臺(tái)柳
近日，美國(guó)加州ViaCyte公司宣布治療糖尿病的在研PEC-Direct產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，將在加州卡爾斯巴德舉辦的“細(xì)胞&基因”會(huì)議上展示初步的臨床結(jié)果。
事實(shí)上，這款療法已經(jīng)多次被報(bào)道。這款干細(xì)胞藥物用于治療I型糖尿病，盡管相關(guān)的治療流程還需要優(yōu)化，但科研人員表示這種干細(xì)胞療法成功地在I型糖尿病人身上移植，而且能夠產(chǎn)生胰島素標(biāo)志物——C-肽，這表明這種干細(xì)胞療法不僅能夠成功在病人體內(nèi)移植，很好地被病人耐受，而且能夠發(fā)揮預(yù)期的功能。
一直以來(lái)，這個(gè)團(tuán)隊(duì)一直致力于開(kāi)發(fā)新型細(xì)胞替代療法，用于治療長(zhǎng)期糖尿病患者，幫助這類(lèi)病人控制血糖、減少高血糖和糖尿病相關(guān)并發(fā)癥。
他們的研發(fā)策略就是直接將多能干細(xì)胞分化成胰島祖細(xì)胞，然后封裝到耐用且能回收的細(xì)胞輸送裝置，移植到病人體內(nèi)。
經(jīng)過(guò)多年的研發(fā)，該團(tuán)隊(duì)在糖尿病治療領(lǐng)域取得了多項(xiàng)成就：第一個(gè)成功地將干細(xì)胞分化成胰島細(xì)胞；第一個(gè)在動(dòng)物糖尿病模型中證明干細(xì)胞分化的胰島細(xì)胞一旦被植入而且成熟就能夠響應(yīng)血糖變化，分泌胰島素和其他胰腺激素。
創(chuàng)新療法
PEC-Direct目前處在臨床試驗(yàn)階段，利用非免疫保護(hù)裝置輸送胰島祖細(xì)胞，主要受試人群是I型糖尿病患者，伴有低血糖無(wú)意識(shí)、血糖極不穩(wěn)定和/或復(fù)發(fā)性嚴(yán)重低血糖。
該療法的主要核心是干細(xì)胞PEC-01來(lái)源的胰島祖細(xì)胞，能夠成熟分化成人類(lèi)胰島細(xì)胞，包括血糖效應(yīng)的胰島素分泌細(xì)胞。其遞送裝置中已經(jīng)完成血管生成過(guò)程，一旦移植到胰島，可以直接產(chǎn)生穩(wěn)健、長(zhǎng)效的移植體。而且干細(xì)胞PEC-01可以無(wú)限量產(chǎn)生，PEC-Direct為所有需要胰島素的高危I型糖尿病患者提供了希望。
早在2017年8月，ViaCyte公司就宣布已經(jīng)完成第一例PEC-Direct胰島細(xì)胞的移植，植入過(guò)程由爾伯塔大學(xué)醫(yī)院和加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院阿爾特曼臨床試驗(yàn)研究所共同完成。就此開(kāi)始了PEC-Direct產(chǎn)品在美國(guó)和加拿大等多個(gè)醫(yī)院的臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證其安全性和有效性。
那么“神奇的PEC-01干細(xì)胞”究竟為何如此神通廣大？
PEC-01是由ViaCyte所特有的CyT49多能干細(xì)胞系分化而成的胰腺祖細(xì)胞。通過(guò)對(duì)病人進(jìn)行多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的生化檢測(cè)和組織檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)病人體內(nèi)產(chǎn)生C-肽和胰島素；C肽的出現(xiàn)和移植效率相關(guān)聯(lián)，臨床試驗(yàn)受試者招募時(shí)都要求C肽陰性。
（C肽是一種短鏈氨基酸，在胰島產(chǎn)生胰島素時(shí)共同生成，與胰島素成比例地釋放到血液中。能夠用于評(píng)估功能性胰島素的胰腺b細(xì)胞的數(shù)量，而且其測(cè)量不受胰島素注射的干擾，是一種標(biāo)準(zhǔn)的生物標(biāo)記物。）
之前的組織切片顯示，PEC-01細(xì)胞移植到皮下，可以成熟分化成有功能的b細(xì)胞和胰島其他細(xì)胞，并且能夠控制血糖水平。
該團(tuán)隊(duì)的另一款產(chǎn)品也值得關(guān)注——PEC-Encap。
PEC-Encap是利用Encaptra免疫保護(hù)裝置進(jìn)行干細(xì)胞PEC-01的遞送，主要用于很少或沒(méi)有胰島合成b細(xì)胞的I型糖尿病人。
PEC-Encap與PEC-Direct的最大不同在于遞送裝置，PEC-Encap的遞送裝置是具有免疫保護(hù)功能的可回收式封裝設(shè)備。裝置設(shè)計(jì)了一層半通透性、保護(hù)性的膜結(jié)構(gòu)包裹著PEC-01細(xì)胞預(yù)防機(jī)體的免疫排異反應(yīng)。此外，PEC-Encap的移植能夠快速地生成血管，為干細(xì)胞提供豐富的氧氣和營(yíng)養(yǎng)，并有利于胰島素快速運(yùn)送到身體各部。
臨床前數(shù)據(jù)顯示，PEC-01干細(xì)胞的移植能夠分化形成胰島分泌b細(xì)胞，能夠降低糖尿病模型小鼠的血糖，并維持血糖的穩(wěn)定，使之接近于人的血糖值（100mg/dl）；而沒(méi)有干細(xì)胞的空裝置移植的小鼠則發(fā)生嚴(yán)重的高血糖癥。
2014年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)PEC-Encap進(jìn)入臨床試驗(yàn)，在I型糖尿病患者體內(nèi)測(cè)試其安全性和病人的耐受。目前為止，PEC-Encap表現(xiàn)出安全性和良好的耐受性，沒(méi)有移植細(xì)胞相關(guān)的副作用事件發(fā)生。
展望
目前多項(xiàng)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，無(wú)論是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞還是脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞都展現(xiàn)出安全性和顯著的療效。利用干細(xì)胞分化成胰島素分泌b細(xì)胞早已不再是一個(gè)概念性的理論，已經(jīng)在實(shí)踐過(guò)程中。越來(lái)越多的臨床結(jié)果又為我們利用干細(xì)胞攻克糖尿病增加了勝利的信心，干細(xì)胞藥物治愈糖尿病離進(jìn)入臨床應(yīng)用又進(jìn)了一步。
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