作者:Riley
很多人在發(fā)現(xiàn)尿酸高后,早期沒(méi)什么不舒服的感覺(jué),就不當(dāng)一回事,還是照樣大魚大肉。痛風(fēng)早期的確沒(méi)有明顯癥狀,但如果不注意生活習(xí)慣的改善,又不接受醫(yī)生的診治,最終會(huì)對(duì)機(jī)體造成一系列的損害:
關(guān)節(jié)病變:表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫熱痛,常常在跖趾關(guān)節(jié)首先發(fā)生,慢性期常會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng)石,導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形,甚至畸形。
痛風(fēng)腎:尿酸主要由腎臟排泄,血尿酸的升高,慢慢沉積于腎臟,產(chǎn)生尿酸結(jié)石,出現(xiàn)痛風(fēng)性腎病,導(dǎo)致腎功能下降,甚至?xí)?dǎo)致尿毒癥。
糖尿?。?/span>血尿酸長(zhǎng)期超標(biāo)會(huì)引起胰島素抵抗,導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生;另一方面,糖尿病也會(huì)降低尿酸在腎臟中的排泄,加重痛風(fēng)病情。
心血管系統(tǒng)疾?。?/span>持續(xù)的高血尿酸水平會(huì)刺激血管壁,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中和高血壓。
鑒于痛風(fēng)的諸多危害,建議患者在痛風(fēng)發(fā)作期及非發(fā)作期,盡早、科學(xué)用藥。怎么用藥才科學(xué)呢?
急性期用藥
痛風(fēng)急性期主要以消炎止痛、緩解癥狀為主,2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南推薦使用的藥物有:秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素。
非甾體抗炎藥
非甾體抗炎藥起效迅速,抗炎止痛效果明顯。主要是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶活性而發(fā)揮抗炎止痛作用,有依托考昔、塞來(lái)昔布、雙氯芬酸鈉等。
但由于這類藥物可能導(dǎo)致胃腸道黏膜損害,甚至引起消化道出血,因此,服用時(shí)應(yīng)同時(shí)加用胃黏膜保護(hù)劑(如奧美拉唑、雷尼替丁或米索前列醇等)。另外,長(zhǎng)期、大劑量服用非甾體抗炎藥還會(huì)損害腎臟,導(dǎo)致“鎮(zhèn)痛劑腎病”,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。
秋水仙堿
秋水仙堿可以快速地緩解關(guān)節(jié)腫脹、疼痛的癥狀,它發(fā)揮作用的機(jī)制,是干擾了吞噬尿酸鹽的中性粒細(xì)胞和滑膜細(xì)胞的趨化性,從而減少白介素6的釋放,終止痛風(fēng)急性發(fā)作。
最新國(guó)際及國(guó)內(nèi)的痛風(fēng)治療指南指出:開(kāi)始降尿酸治療后,急性痛風(fēng)發(fā)作頻率增高,首選的預(yù)防復(fù)發(fā)的藥物是秋水仙堿,劑量為每次0.5 mg或0.6 mg,每天 1 ~ 2 次。建議在疼痛發(fā)作12小時(shí)內(nèi)開(kāi)始服用,一般24~48小時(shí)內(nèi)會(huì)明顯見(jiàn)效。
小部分患者在服用秋水仙堿過(guò)程中,可能出現(xiàn)惡心、食欲不振、腹痛這些消化道癥狀,長(zhǎng)期服用可引起骨髓抑制和肝腎損害。因此,一旦出現(xiàn)不適,應(yīng)暫時(shí)停藥并詢問(wèn)風(fēng)濕科醫(yī)生調(diào)整治療方案。
糖皮質(zhì)激素
目前應(yīng)用較廣的糖皮質(zhì)激素,短效類有氫化可的松,中效類有潑尼松龍,長(zhǎng)效類有地塞米松。糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)有抑制作用,包括抑制白細(xì)胞吞噬尿酸鹽結(jié)晶,從而減輕痛風(fēng)的急性癥狀。
一般來(lái)說(shuō),痛風(fēng)急性發(fā)作一線抗炎止痛藥物的代表是非甾體抗炎藥等,只有當(dāng)一線藥物有禁忌或者效果不佳時(shí),才考慮選擇糖皮質(zhì)激素。對(duì)于合并腎功能異常的痛風(fēng)患者,如果在降尿酸的過(guò)程中出現(xiàn)急性發(fā)作,應(yīng)該選擇使用糖皮質(zhì)激素而不是非甾體抗炎藥。
由于長(zhǎng)期濫用糖皮質(zhì)激素還會(huì)對(duì)身體造成嚴(yán)重危害,包括引起反復(fù)呼吸道感染、消化道出血、骨質(zhì)疏松癥等。因此,使用糖皮質(zhì)激素時(shí)需遵循小劑量原則,如潑尼松每日20mg~30mg,持續(xù)使用時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),一般只需服用1-2天。
緩解期用藥
血尿酸升高是導(dǎo)致痛風(fēng)的主要病理基礎(chǔ),因而緩解期主要以降尿酸為主。目前降尿酸的藥物主要分為促尿酸排泄藥和抑制尿酸合成藥兩大類。
別嘌醇
別嘌醇屬于抑制尿酸合成藥物,通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶活性來(lái)減少尿酸生成,在臨床上一直是一線降尿酸藥。該藥須從小劑量(每日50mg~100mg)起始,逐漸加量,常規(guī)用量是每次100mg,每日3次,最大用藥劑量不宜超過(guò)每日600mg。
需要格外警惕的是別嘌醇過(guò)敏、皮疹的發(fā)生率為1.5%,嚴(yán)重過(guò)敏發(fā)生的概率是0.1%~0.4%,一旦出現(xiàn)就會(huì)引起剝脫性皮炎,累及重要臟器,死亡率高達(dá)20%~30%!
所以在使用別嘌醇前,建議進(jìn)行基因檢測(cè)。如果基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)屬于低風(fēng)險(xiǎn)的,表明發(fā)生過(guò)敏概率極低(但不代表沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)),可以使用別嘌醇;如果屬于高風(fēng)險(xiǎn)的,禁用別嘌呤醇。
非布司他
非布司他適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療,與別嘌呤醇相比,該藥的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在四個(gè)方面:
①降尿酸作用更加強(qiáng)大;
②安全性比別嘌呤醇更高,甚少發(fā)生過(guò)敏反應(yīng);
③肝腎雙通道排泄,對(duì)輕、中度腎功能不全及腎結(jié)石患者無(wú)需改變劑量;
④不良反應(yīng)較輕,一般是肝功能異常、腹瀉、皮疹。
值得一提的是,在服用非布司他的期間,前3個(gè)月每個(gè)月復(fù)查一次肝功能、腎功能和心肌酶,很有必要。
苯溴馬隆
苯溴馬隆適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸排泄障礙所致的高尿酸血癥患者。由于其半衰期較長(zhǎng),故每天只需一次,早餐后服用。使用時(shí)也須從小劑量(每日25mg)開(kāi)始,常規(guī)治療量是每日50mg~100mg,伴痛風(fēng)石的患者用量可增至每日150mg。
苯溴馬隆不良反應(yīng)較少,偶有胃腸道反應(yīng)、皮疹等,罕見(jiàn)肝功能損害。有腎結(jié)石或者有嚴(yán)重腎功能損害者禁用。用藥期間患者需大量飲水(每天2000ml以上)以增加尿量,同時(shí)配合服用堿性藥物(小蘇打等),以避免排泄尿酸過(guò)多而形成尿路結(jié)石。
碳酸氫鈉
碳酸氫鈉,通過(guò)堿化尿液來(lái)促進(jìn)尿酸結(jié)晶的溶解及尿酸排泄,防止尿酸沉積導(dǎo)致痛風(fēng)石的形成.碳酸氫鈉的用法一般每次1-2片(0.5-1.0g),3次/日,并且根據(jù)尿液的堿化程度調(diào)整劑量,在服藥期間定期復(fù)查尿液PH值,以6.2-6.8為最佳。
期間應(yīng)保持每天2升以上的飲水量,以增加尿量,臨床上往往結(jié)合苯溴馬隆等促進(jìn)尿酸排出的藥物合用,以避免排泄尿酸過(guò)多而形成尿路結(jié)石。
盡管作用機(jī)制不同,四種藥物的最終目的都是降低痛風(fēng)患者的血尿酸使之達(dá)標(biāo)。痛風(fēng)的達(dá)標(biāo)治療,是指在沒(méi)出現(xiàn)痛風(fēng)石的情況下,要把尿酸降到360umol/L以下,一旦出現(xiàn)了痛風(fēng)石,那么降尿酸的標(biāo)準(zhǔn)則要降到300umol/L以下,并且在尿酸水平治療達(dá)標(biāo)后至少維持半年以上才能在醫(yī)生指導(dǎo)下考慮減藥或者停藥,并需要定期復(fù)查!
痛風(fēng)本不可怕,可怕的是我們沒(méi)有接受規(guī)范化的治療。如果能堅(jiān)持達(dá)標(biāo)治療,監(jiān)控藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng),及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理,并配合生活方式的調(diào)理,痛風(fēng)是可以得到很好的控制的,也能大大提高生活質(zhì)量。
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