本文刊于:中華心血管病雜志,2019,47(7):513-514
作者:胡大一
單位:北京大學(xué)人民醫(yī)院心血管病研究所
2019年在微信上廣泛傳播的一條藥品信息'走下神壇的阿司匹林',在公眾引起了極大混亂。首先,這條信息未明確區(qū)分阿司匹林在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管?。ˋSCVD)一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的不同地位,引用新近發(fā)表的阿司匹林對(duì)一級(jí)預(yù)防的3個(gè)陰性結(jié)果的重要臨床試驗(yàn)結(jié)果,全面否定了阿司匹林預(yù)防(包括二級(jí)預(yù)防)ASCVD的作用;另一方面,針對(duì)阿司匹林在ASCVD一級(jí)預(yù)防方面的最新臨床證據(jù)和國(guó)外指南推薦,學(xué)術(shù)界出現(xiàn)了不同的解讀和立場(chǎng)。
如何堅(jiān)持公眾健康利益至上的立場(chǎng)和綜合最新的臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)循證的原則,修訂我國(guó)相關(guān)指南,尤其針對(duì)ASCVD一級(jí)預(yù)防中阿司匹林的使用迫在眉睫。
最近發(fā)表的關(guān)于阿司匹林ASCVD一級(jí)預(yù)防的3項(xiàng)試驗(yàn)(ASCEND試驗(yàn)[1]:入組15 480例2型糖尿病患者,5年心血管事件風(fēng)險(xiǎn)<10%;ARRIVE試驗(yàn)[2]:入組12 546例無(wú)糖尿病、10年心血管事件風(fēng)險(xiǎn)17.3%的患者;ASPREE試驗(yàn)[3,4]:入組19 114例≥70歲的健康老年人均為陰性結(jié)果。2018年以前的薈萃分析結(jié)果顯示,在ASCVD一級(jí)預(yù)防中,阿司匹林可使全因死亡率下降6%~8%,可信區(qū)間接近沒(méi)有影響;而2019年的最新薈萃分析表明,包括對(duì)糖尿病患者和ASCVD中、高風(fēng)險(xiǎn)患者(10年風(fēng)險(xiǎn)>7.5%)的一級(jí)預(yù)防,阿司匹林不降低總死亡率。
綜觀所有關(guān)于ASCVD阿司匹林一級(jí)預(yù)防的研究結(jié)論:(1)高質(zhì)量臨床研究證據(jù):對(duì)全因死亡或心血管死亡最多有輕微降低,可能沒(méi)有影響(無(wú)臨床意義);(2)中等質(zhì)量的臨床研究證據(jù):降低10年非致死性心肌梗死;(3)中等質(zhì)量臨床研究的證據(jù):最多可能僅輕微降低非致死性卒中。
2019年Eur Heart J、JAMA等雜志相繼發(fā)表了阿司匹林用于一級(jí)預(yù)防的薈萃分析,結(jié)論一致指出,阿司匹林雖可一定程度減少心血管風(fēng)險(xiǎn),但顯著增加嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn),且不降低全因死亡率[5,6]。
依據(jù)這些新的重要研究和薈萃分析,2018年歐洲心臟病學(xué)會(huì)頒布的高血壓指南否認(rèn)了阿司匹林在心血管病一級(jí)預(yù)防中的作用。新近發(fā)布的2019年美國(guó)心臟病學(xué)院/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)ASCVD一級(jí)預(yù)防指南明確下調(diào)了阿司匹林用于一級(jí)預(yù)防的級(jí)別,限定了使用阿司匹林一級(jí)預(yù)防的人群[7]:(1)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)較高,而出血風(fēng)險(xiǎn)小的40~70歲人群,可考慮使用每日75~100 mg阿司匹林(Ⅱb,A);(2)年齡>70歲的老年人,不宜常規(guī)使用阿司匹林(Ⅲ,B);(3)出血風(fēng)險(xiǎn)高的成年人,無(wú)論年齡大小,均不宜使用阿司匹林(Ⅲ,C)。
我國(guó)2018年1月發(fā)表了《中國(guó)心血管病預(yù)防指南(2017)》,其中阿司匹林用于ASCVD一級(jí)預(yù)防的五類人群中[8],顯然有相當(dāng)一部分患者(如將10年預(yù)期ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥10%的群體列入缺少足夠證據(jù);同時(shí)包括年齡>70歲的老年人)在現(xiàn)今證據(jù)看來(lái),可能難以從該藥獲益,甚至可能有害。
綜上,我們可以得到以下結(jié)論:(1)高質(zhì)量臨床研究證據(jù)表明,在ASCVD的一級(jí)預(yù)防中,阿司匹林不明顯降低全因死亡率和心血管死亡率,最多輕微減少非致死性心肌梗死和卒中,但增加出血風(fēng)險(xiǎn)。(2)阿司匹林用于ASCVD一級(jí)預(yù)防的適用患者選擇應(yīng)非常慎重,權(quán)衡利弊。我國(guó)2017年的心血管病預(yù)防指南由于受到歷史的局限,所建議的用藥人群過(guò)于寬泛,尤其沒(méi)有考慮我國(guó)老年人群用藥的風(fēng)險(xiǎn);而我國(guó)很多老年人普遍在使用阿司匹林做ASCVD的一級(jí)預(yù)防,嚴(yán)重出血尤其消化道出血已引起危及老年人生命的嚴(yán)重后果。(3)阿司匹林在ASCVD二級(jí)預(yù)防中的證據(jù)明確,利大于弊。但也要注意用藥的安全性,預(yù)防或減少嚴(yán)重出血的風(fēng)險(xiǎn)。需要加強(qiáng)健康教育和加強(qiáng)心臟康復(fù)/二級(jí)預(yù)防中使用阿司匹林安全性、有效性與依從性的藥事服務(wù),避免因阿司匹林一級(jí)預(yù)防中出現(xiàn)的問(wèn)題干擾和影響ASCVD患者需要使用阿司匹林的治療,要正確使用阿司匹林,避免用功能食品替代阿司匹林的傾向。(4)從ASCVD一級(jí)預(yù)防的規(guī)律分析,在40歲以上的2型糖尿病患者和老年高血壓、又同時(shí)合并其他ASCVD危險(xiǎn)因素的患者,使用低、中劑量他汀類藥物,不僅比阿司匹林更為安全,而且也處于預(yù)防、穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)ASCVD斑塊的更上游。多種他汀類藥物已過(guò)了專利保護(hù)期,藥品價(jià)格會(huì)不斷下降,也有益于減少、控制醫(yī)療成本。同時(shí),我國(guó)應(yīng)不斷提高高血壓的控制率。血壓控制的目標(biāo)是否需加以調(diào)整,應(yīng)經(jīng)過(guò)專家討論產(chǎn)生一個(gè)新的指南,必須強(qiáng)調(diào)降血壓才是硬道理。(5)無(wú)論如何強(qiáng)調(diào)改變ASCVD及其他非傳染性慢病的源頭即不健康的生活方式都不為過(guò)。每個(gè)人都是我們自身健康的第一責(zé)任人,要切實(shí)履行健康自我管理的責(zé)任。管住嘴,邁開(kāi)腿;零吸煙,多喝水;好心態(tài),莫貪杯;睡眠足,不過(guò)累;樂(lè)助人,心靈美;家和睦,壽百歲!
參考文獻(xiàn)(略)
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