目前常用的降尿酸藥主要是抑制尿酸生成類,促尿酸排泄類,促進(jìn)尿酸分解類。除了上述藥物,還有一些藥也可降尿酸。
降糖藥
1. α-糖苷酶抑制劑
α-糖苷酶抑制劑通過(guò)抑制腸道α-葡萄糖苷酶的活性而延緩糖類食物的吸收,適于以碳水化合物為主且餐后血糖升高者。
該類藥可降血糖、降血脂、減輕體重、防止頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度形成及延緩冠心病發(fā)生等,單獨(dú)應(yīng)用通常不會(huì)發(fā)生低血糖。
目前國(guó)內(nèi)上市的主要是阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。其中阿卡波糖可減輕因蔗糖分解導(dǎo)致的血尿酸水平的升高。
2. 噻唑烷二酮類(TZDs)
噻唑烷二酮類主要通過(guò)增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性而降血糖,單獨(dú)使用時(shí)不引發(fā)低血糖。目前在我國(guó)上市的主要有羅格列酮和吡格列酮。
該類藥可降低空腹及餐后血糖、降低 HbA1c、改善脂質(zhì)代謝紊亂(降低 FFA、TG、LDL)等。TZDs 可致體重增加及水腫,在與胰島素聯(lián)用時(shí)表現(xiàn)更加明顯,也可增加骨折和心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)。
TZDs 可能通過(guò)減輕胰島素抵抗而降低血尿酸水平。
3. 磺脲類
磺脲類通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,增加體內(nèi)的胰島素水平而降血糖。若使用不當(dāng)可致低血糖甚至嚴(yán)重低血糖昏迷,特別是服藥劑量與飲食量不匹配、老年患者及肝、腎功能不全者等。
該類藥使用與糖尿病微血管病變和大血管病變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)下降相關(guān),但可致體重增加。
目前在我國(guó)的主要為格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮,可促進(jìn)尿酸的排出。
4. 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2(SGLT-2)抑制劑
SGLT-2 抑制劑通過(guò)抑制腎臟近曲小管重吸收葡萄糖的 SGLT-2 活性,增加尿中葡萄糖排泄而降血糖,單獨(dú)應(yīng)用不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
該類藥可降血糖、降 HbA1c、降低 TG、降低收縮壓(SBP)、減輕體重、減少內(nèi)臟脂肪(對(duì)骨骼肌影響小)、增加水鈉排出、減少尿蛋白排泄、減小腎小球?yàn)V過(guò)壓等。
目前在我國(guó)的主要是達(dá)格列凈、恩格列凈和卡格列凈,能增加尿酸的排出,降低血尿酸水平。
降壓藥
1. 氯沙坦
氯沙坦屬于血管緊張素 II 受體拮抗劑(ARB),其可降壓,還有保護(hù)心血管和腎臟及改善糖代謝的作用。
尿酸在腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程是通過(guò)存在于腎小管上皮細(xì)胞的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(URAT1)將尿酸特異性轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外及存在于腎小管管腔側(cè)刷狀緣的尿酸/有機(jī)陰離子交換系統(tǒng)對(duì)尿酸的重吸收共同完成的。
該藥可通過(guò)抑制 URAT1 活性促進(jìn)尿酸排泄,并通過(guò)降低血尿酸水平使心血管事件減少。
2. 氨氯地平
氨氯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑,可降壓,并可顯著降低高血壓者腦卒中風(fēng)險(xiǎn),推薦用于合并缺血性卒中的高血壓患者。該藥有促尿酸排泄作用。
降脂藥
1. 阿托伐他汀
阿托伐他汀為他汀類降脂藥,其主要降低血清 TC、LDL-C,輕度降低血清 TG、VLDL 水平,輕度升高 HDL-C 水平,可抗炎、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、延緩斑塊進(jìn)展及穩(wěn)定粥樣斑塊等。
該藥有促尿酸排泄作用,可降尿酸,優(yōu)選于高膽固醇血癥或動(dòng)脈粥樣硬化合并 HUA 者,及合并 HUA 的冠心病二級(jí)預(yù)防。
2. 非諾貝特
非諾貝特屬于貝特類降脂藥,其可降低 TG、VLDL 水平,升高 HDL-C 水平,輕度降低 TC、LDL-C,還可減緩糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展與減少激光治療需求。
該藥有促尿酸排泄作用,高甘油三酯血癥合并 HUA 者優(yōu)先考慮使用。
3. 阿司匹林
阿司匹林對(duì)尿酸代謝的影響有劑量特異性:
大劑量阿司匹林(>3/d)可明顯抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,促進(jìn)尿酸排泄。
中等劑量阿司匹林(<l-2 g/d)抑制腎小管對(duì)尿酸的排泄,引起血尿酸水平升高。
小劑量阿司匹林(75-325 mg/d)可輕度升高血尿酸。
注:藥物使用需在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。
參考文獻(xiàn):
1 中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí) [J]. 中華內(nèi)科雜志,2017,56(3):235-242
2 藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)[M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:035-038
3 2016 中國(guó)痛風(fēng)診療指南 [J]. 中華內(nèi)科雜志,2016,55(11):892
4 中國(guó)老年 2 型糖尿病診療措施專家共識(shí)(2018 年版)[J]. 中華內(nèi)科雜志,2018,57(9):626-637
5 錢之玉. 藥理學(xué) [M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2009:430-435,524
6 中國(guó)腎臟疾病高尿酸血癥診治的實(shí)踐指南(2017 版)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2017,97(25):1927-1934
7 中國(guó)慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥診治專家共識(shí) [J]. 中華腎臟病雜志,2017,33(6):463-467
8 高血壓合理用藥指南(第 2 版)[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志,2017,9(7):41-43
9 中國(guó)高血壓防治指南(2018 年修訂版)[J]. 心腦血管病防治,2019,19(1):15
10 中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016 年修訂版)[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志,2016,31(10):937-947
11 中國(guó) 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)[J]. 中華糖尿病雜志,2018,10(1):29
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