▎藥明康德/報(bào)道
Amgen（安進(jìn)）和UCB（優(yōu)時(shí)比）今日共同宣布重新向FDA提交了Evenity（romosozumab）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），用于治療骨折風(fēng)險(xiǎn)升高的絕經(jīng)后女性的骨質(zhì)疏松癥。Evenity是兩家公司聯(lián)合開發(fā)的是一種在研單克隆抗體藥物。
骨質(zhì)疏松癥是一種由骨骼密度和質(zhì)量下降引起的疾病。隨著骨骼變得更加多孔和脆弱，骨折的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。人體的骨頭是不斷變化的活組織。從出生到成年，骨骼都在發(fā)育和壯大。隨著年齡的增長(zhǎng)，一些破骨細(xì)胞開始溶解骨基質(zhì)，而成骨細(xì)胞會(huì)沉積類骨質(zhì)，這個(gè)過程被稱為骨重建。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥患者來說，骨質(zhì)溶解流失超過了新骨生長(zhǎng)的速度，導(dǎo)致骨骼變得多孔脆弱，容易斷裂。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球范圍內(nèi)，有三分之一的女性和五分之一的男性面臨骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)，而在美國50歲以上的女性中，骨折發(fā)生率為二分之一，而且經(jīng)歷初次骨折后的再次骨折發(fā)生的可能性會(huì)增加兩倍。骨質(zhì)疏松癥的治療和維持，特別是在骨折后的情況下，仍有巨大的進(jìn)步空間。估計(jì)有五分之四的患者在骨折后仍未得到診斷以及治療。如果沒有適當(dāng)?shù)淖o(hù)理或有效的干預(yù)，他們面對(duì)著痛苦的乃至致殘性的骨折風(fēng)險(xiǎn)。
Evenity可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，從而同時(shí)加速骨形成并減少骨吸收。骨硬化蛋白又名硬骨素，是一種分泌性糖蛋白。體內(nèi)研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達(dá)于骨細(xì)胞（osteocyte）中，并抑制成骨細(xì)胞的骨形成。通過拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，這為臨床治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新思路與新方法。
▲Evenity是安進(jìn)主要的3期新藥之一（圖片來源：安進(jìn)官方網(wǎng)站）
Evenity的首次BLA提交是基于關(guān)鍵3期FRAME試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。FRAME是一項(xiàng)多中心、國際性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組研究試驗(yàn)，在7180名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者中開展，患者隨機(jī)分配至Evenity（210 mg）或安慰劑治療12個(gè)月，隨后接受為期12個(gè)月的denosumab（地諾單抗）治療。其中，地諾單抗是安進(jìn)已上市的一款骨質(zhì)疏松癥藥物。試驗(yàn)旨在評(píng)估分別在12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)，Evenity對(duì)降低新發(fā)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)的有效性，以及安全性。
此次Evenity的再次BLA提交增加了兩項(xiàng)最近關(guān)鍵性3期ARCH和BRIDGE臨床試驗(yàn)的結(jié)果：
ARCH是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、阿侖膦酸鈉（alendronate）對(duì)照試驗(yàn)，在4,093名基于既往骨折史，骨折風(fēng)險(xiǎn)高的，絕經(jīng)后的，骨質(zhì)疏松癥患者中進(jìn)行，在12個(gè)月的Evenity治療（210 mg）后，再進(jìn)行至少12個(gè)月的阿侖膦酸鈉（70 mg）治療。試驗(yàn)旨在評(píng)估，與單用阿侖膦酸鈉治療相比，Evenity對(duì)減少臨床骨折（椎體骨折 非椎體骨折）和新的椎體骨折發(fā)生率的有效性。
BRIDGE是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在245名年齡在55-90歲之間，患有骨質(zhì)疏松癥和有脆性骨折史（不包括髖關(guān)節(jié)骨折）或椎體骨折史的男性患者中進(jìn)行，用Evenity治療12個(gè)月。試驗(yàn)旨在評(píng)估，與安慰劑相比，Evenity對(duì)增加腰椎骨密度以及對(duì)股骨頸和全髖關(guān)節(jié)骨密度的有效性。
FDA將評(píng)估Evenity的臨床效益：風(fēng)險(xiǎn)概況，即絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的骨折風(fēng)險(xiǎn)的降低和骨密度的增加，以及包括ARCH研究中發(fā)現(xiàn)的心血管安全性信號(hào)。
UCB執(zhí)行副總裁兼骨科負(fù)責(zé)人Pascale Richetta博士說：“骨質(zhì)疏松癥的負(fù)擔(dān)會(huì)對(duì)患者的生活產(chǎn)生巨大影響，隨著這次BLA的提交，我們?cè)跒槊磕晔艿酱嗳跣怨钦塾绊懙臄?shù)以千計(jì)的婦女提供創(chuàng)新性療法的道路上更進(jìn)了一步?！?/span>
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