導(dǎo) 讀
傳統(tǒng)意義上的帕金森病模型已經(jīng)眾所周知,但真正如何解決模型中運(yùn)動功能性發(fā)生的障礙仍然是個謎題,在本期的nature期刊中,“再回首”帕金森病模型有助于我們對帕金森病的進(jìn)一步認(rèn)識,也為治療帕金森病提供了新的思路。
“再回首”帕金森病模型的研究發(fā)展
眾所周知,基底神經(jīng)節(jié)有重要的運(yùn)動調(diào)節(jié)功能,而帕金森病的主要癥狀就是運(yùn)動障礙。通過解剖學(xué)可以有力的證明基底神經(jīng)節(jié)在運(yùn)動中發(fā)揮的作用。有兩條通路參與調(diào)解此過程,但是在運(yùn)動過程中,運(yùn)動障礙產(chǎn)生的原因至今仍然爭議不斷。在發(fā)表的nature雜志上,Parker等人對相關(guān)研究增添了有力的數(shù)據(jù)。
在傳統(tǒng)的基底神經(jīng)節(jié)功能模型中,連接紋狀體和輸出結(jié)構(gòu)的兩條通路以相反的方式工作。第一條通路稱為直接通路,需要通過D1多巴胺受體來激活小分子神經(jīng)遞質(zhì)(dSPNs)。第二條通路為間接通路,通過D2受體抑制多巴胺(iSPNs)。與直接通路相反,間接通路可以減少運(yùn)動作用。
帕金森病模型的新進(jìn)展
目前的基底神經(jīng)節(jié)功能模型強(qiáng)調(diào)平衡這兩種通路是維持正常運(yùn)動所必需的。而運(yùn)動障礙則正是由這兩種通路間不平衡的關(guān)系導(dǎo)致的。例如,在傳統(tǒng)意義上的帕金森病,兩條通路的平衡有利于iSPN的激活,導(dǎo)致運(yùn)動減慢;反之,運(yùn)動障礙則是由于dSPN的的過度激活導(dǎo)致。
Parker等人使用稱為熒光顯微內(nèi)窺鏡的方法來同時監(jiān)測自由行動的小鼠中dSPN和iSPN的活性和空間排列。作者監(jiān)測了三組小鼠:一組正常的小鼠;一組模擬帕金森的小鼠模型以及一組用L-DOPA治療的小鼠從而誘導(dǎo)多巴胺耗竭。當(dāng)作者研究了多巴胺耗竭的帕金森動物時,他們發(fā)現(xiàn)dSPN活性降低和iSPN活性增加,正如常規(guī)模型預(yù)測的那樣。然而,他們還發(fā)現(xiàn)隨著時間的推移,iSPN激活隨著時間的推移而下降,如圖(藍(lán)色代表dSPN;紅色代表iSPN ,顏色的深淺代表激活的程度)。
研究意義
這項(xiàng)研究是過去幾年對基底神經(jīng)節(jié)通路進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析的極好例子。正如Parker等人所證明的那樣,這些技術(shù)提供了對早期不成熟治療方法的見解,除了具有實(shí)質(zhì)性的學(xué)術(shù)內(nèi)容之外,這很可能成為開發(fā)用于治療帕金森氏病的治療的新策略,最后,觀察到的基底神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)元活動的空間和時間聚集的變化是否對帕金森病的方面或運(yùn)動障礙的發(fā)展有因果關(guān)系仍是一個疑問。無論答案如何,Parker等人的研究都為我們?nèi)媪私膺@種疾病增添了新的內(nèi)容。相信“再回首”帕金森病會啟發(fā)更多研究人員新的思考角度。
參考文獻(xiàn):
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4.Freeze, B. S., Kravitz, A. V., Hammack, N., Berke, J. D. & Kreitzer, A. C. J. Neurosci. 33, 18531-18539 (2013).
8.DeLong, M. & Wichmann, T. Clin. EEG Neurosci. 41, 61–67 (2010).
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