干貨 | 靠譜 | 實(shí)用
醫(yī)學(xué)分類對于建立診斷、預(yù)后以及選擇治療策略至關(guān)重要。傳統(tǒng)的腫瘤分類主要基于解剖學(xué)和組織特點(diǎn)，現(xiàn)今，由于分子生物學(xué)和基因測序等技術(shù)的發(fā)展，腫瘤驅(qū)動基因的發(fā)現(xiàn)推動了腫瘤治療由傳統(tǒng)的放化療向分子靶向治療的轉(zhuǎn)變。這一轉(zhuǎn)變帶來的是腫瘤分類學(xué)和治療模式的轉(zhuǎn)變，而基于分子分型的腫瘤分類使患者分層接受最優(yōu)的靶向治療，這就是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心思路。
肺癌是率先實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的癌種。2004年起EGFR靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和EGFR-TKI藥物的使用，推動了肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，隨后，越來越多的靶點(diǎn)如EML4-ALK等相繼被發(fā)現(xiàn)，并有越來越多的靶向藥物進(jìn)入臨床甚至獲批上市。
基于分子分型的醫(yī)學(xué)分類已徹底改變了肺癌診治的模式，隨著肺癌靶向藥物的上市，基于分子分型的肺癌靶向治療也日趨成熟，相應(yīng)地，肺癌的分子分型也日益深入。由NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床指南的發(fā)展可見，肺癌特別是肺腺癌的分子分型由單基因（EGFR）分型到EGFR、ALK、ROS1，乃至PDL1、RET、BRAF等多基因分型。
在臨床治療中，分子分型的目的在于指導(dǎo)臨床，因此檢測的靶基因必須具有明確的臨床指導(dǎo)意義。從2017年NCCN指南可知，雖然指南推薦的分子分型檢測基因較多，但是不同基因的推薦級別還是不同的，其中EGFR、ALK、ROS1基因的檢測具有最明確的臨床指導(dǎo)意義，可用于指導(dǎo)患者EGFR-TKIs、克唑替尼等靶向藥的臨床使用，屬于推薦檢測的基因；而對于MET、RET、BRAF等靶基因，目前尚無獲批該適應(yīng)癥的藥物，其臨床價值尚待更多的臨床驗(yàn)證，屬于給予關(guān)注的基因。
隨著具有明確治療價值靶基因的增加，腫瘤分子分型的檢測策略也更豐富多樣。目前腫瘤分子檢測主要分為2大類方法：PCR和NGS?；谀壳澳[瘤分子分型推薦級別，對于臨床指導(dǎo)的EGFR、ALK、ROS1基因的檢測，PCR方法已有針對此系列基因突變類型的試劑盒獲得CFDA批準(zhǔn)，并且還有同時檢測EGFR、ALK、ROS1三者突變狀態(tài)的試劑盒獲得CFDA批準(zhǔn)，加之PCR方法簡單、方便、快捷、易于臨床應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)，采用PCR方法進(jìn)行具有臨床指導(dǎo)意義的常規(guī)驅(qū)動基因的檢測已成為基本策略。對于非小細(xì)胞肺癌EGFR、ALK和ROS1基因的檢測已成為臨床常規(guī)并已實(shí)現(xiàn)這三個基因的同步檢測！
與此同時，對于晚期且經(jīng)過多線治療后出現(xiàn)進(jìn)展的患者，常規(guī)的幾個基因的分子分型已無法滿足后續(xù)治療方案制定需求，檢測更多相關(guān)靶基因，明確更詳盡的腫瘤分子分型信息是必要的。目前PCR技術(shù)雖然在多基因檢測通量上無法和NGS相比，但是，在有限的多基因檢測上是可實(shí)現(xiàn)的，目前已有成熟的多基因聯(lián)合檢測的PCR產(chǎn)品上市。相應(yīng)地，雖然NGS技術(shù)目前尚無產(chǎn)品獲得CFDA批準(zhǔn)，且操作的規(guī)范化及后續(xù)數(shù)據(jù)的解讀還需持續(xù)提高，但是，隨著靶向藥物的增多和對療效以及預(yù)后相關(guān)基因的解讀越來越清楚，采用NGS的方法來明確其腫瘤的遺傳背景是可選策略。
當(dāng)然，無論是PCR方法還是NGS方法，檢測結(jié)果的質(zhì)量與準(zhǔn)確性是第一位的。這就意味著，在腫瘤分子分型檢測上，要選擇獲批上市的產(chǎn)品或者經(jīng)過嚴(yán)格室間質(zhì)評合格的、合規(guī)的檢測實(shí)驗(yàn)室。只有質(zhì)量和準(zhǔn)確性有保證，才能保障腫瘤分子分型的準(zhǔn)確性，真正達(dá)到依據(jù)腫瘤分子分型制定最優(yōu)治療策略的精準(zhǔn)醫(yī)療目的。
參考文獻(xiàn)：
1、Ailbhe C. O’Neill, et al. Korean J Radiol 2017;18(1):6-17
2、NCCN Clinical Practice Guidelines in Onclology, Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2.2017
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