在我上一篇綜述抗衰老藥物的研發(fā)現(xiàn)狀的時候說過，2013年，美國國家老齡研究所啟動了一個叫 ITP (Interventions Testing Program) 的大項目 1,2，在小鼠身上測試了很多可能延緩衰老的化學(xué)物質(zhì)。
任何人都可以提名他們認(rèn)為值得測試的化合物，前提條件是能夠提供足夠的論證。如果這種化學(xué)物質(zhì)通過了篩選，就會在緬因州，密歇根州和得克薩斯州的三個獨(dú)立的實驗室里，用雜交系小鼠進(jìn)行測試，確保數(shù)據(jù)具有可重復(fù)性。
這個項目測試的物質(zhì)包羅萬象，有藥、保健品、食物、激素等等等等?，F(xiàn)在還在進(jìn)行中，每年測試3-5個化合物。
目前有六個化合物發(fā)現(xiàn)對小鼠有用：
· 阿司匹林 3，17-α-雌二醇 4,5，普天登 5 和去甲二氫愈創(chuàng)木酸 (NDGA) 3,4：
只增加雄老鼠的壽命，對雌老鼠無效。
· 阿卡波糖 4,5：從4個月大就開始服用，雌雄老鼠都有效，雄老鼠效果更明顯。但是從16個月大開始服用，只增加雄老鼠的壽命。
· 雷帕霉素 6-8：雌雄老鼠都有效。
而被測試發(fā)現(xiàn)無效的，包括了家喻戶曉的魚油，綠茶提取物，姜黃素，紅葡萄酒成分白藜蘆醇和辛伐他汀。
其中效果最明顯的就是雷帕霉素。20個月大的小鼠 (相當(dāng)于60歲的人) 服用了雷帕霉素以后，壽命增加了9-14%。
這是個令人激動的發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)在的保健品市場充斥了各種各樣聲稱可以延緩衰老的補(bǔ)品，然而通常沒有任何證據(jù)來支持這些宣稱的療效。
科學(xué)家們雖然發(fā)現(xiàn)了很多化學(xué)物質(zhì)有延長壽命的作用，但大部分的作用都小于10%，或者只限于某種特殊的小鼠品系。
因為這個發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素被炒的大熱。很多媒體把它比作長生不老之泉。但是，我必須強(qiáng)調(diào)雷帕霉素具有許多副作用，包括抑制免疫系統(tǒng), 引起潰瘍瘡和抑制傷口愈合。目前還不知道毒性是否會超過有益的作用。什么劑量和最好什么時候給病人吃也沒有弄清楚。
應(yīng)該說這個新發(fā)現(xiàn)可以幫助我們更好的理解人衰老的機(jī)理。希望通過這些臨床測試能夠找到預(yù)測藥效的分子標(biāo)記，縮短以后的抗衰老藥物的研發(fā)時間。并且能研發(fā)出新的，只有有益作用，副作用很小的真正的“延年益壽丹”。
雷帕霉素的發(fā)現(xiàn)史非常的有意思，我會專門在下一篇講。這篇講講這個老藥怎么被發(fā)現(xiàn)具有抗衰老的新作用的。
雷帕霉素在1999年9月由惠氏公司推出上市，用于防止器官移植以后的排斥反應(yīng)，后來也用于治療某些癌癥。
小鼠
在美國國家老齡研究所的三個研究中心的研究里，雷帕霉素被混在食物里面給600天大的雜交系小鼠吃。這三個實驗室獨(dú)立得出了相同的結(jié)論：吃了混有雷帕霉素飲食的雄性和雌性小鼠，比對照組活得長了28%和38%。雄老鼠的平均壽命提高了9%，雌老鼠的提高了14%。這相當(dāng)于讓一個60歲的人活到了95歲。
要知道，在人身上，如果能夠預(yù)防所有因為動脈粥樣硬化和癌癥引起的死亡，人的平均壽命也只能延長不到9%。
其實，在這個實驗里，把雷帕霉素給比較老的600天大的小鼠吃可以算是歪打正著。一開始，研究人員把雷帕霉素簡單的混在小鼠的食物里面，可是這種方法并沒有導(dǎo)致小鼠的血液里有很多的雷帕霉素。
他們花了一年的時間開發(fā)了一種膠囊，把雷帕霉素封在膠囊里面，喂給小鼠吃，從而可以讓雷帕霉素定時溶解在消化系統(tǒng)里面。等到這個膠囊做完，原先計劃用來做實驗的小鼠也老了，到了一個別的大多數(shù)化學(xué)物質(zhì)都不起作用的年紀(jì)?？墒浅龊醮蠹业念A(yù)料，即使在這么老的小鼠里，雷帕霉素對雌雄小鼠都有可重復(fù)的作用。
狗
狗的平均壽命比老鼠長一些，比人短，在10-13年之間。美國華盛頓大學(xué)的研究人員給24只六歲以上的寵物狗，每周三片低劑量的雷帕霉素。連續(xù)服用十周以后，研究人員用超聲心電圖來觀察動物心臟功能的變化。服用雷帕霉素的狗心臟功能或是得到了改善。而且，一開始心臟功能越差的狗得到的改善越大 9。
研究人員將取樣更多的狗，同時延長給藥的時間，驗證其對心臟功能的影響，并確定是否能顯著改善狗的健康壽命，并且降低死亡率。
人
我以前說過衰老到現(xiàn)在還沒有被真正定義為疾病。人體臨床實驗以延長絕對壽命作為主要重點(diǎn)是不現(xiàn)實的，時間人力物力財力上都很難實現(xiàn)。現(xiàn)在進(jìn)行的臨床實驗都是尋找某些老年的疾病作為切入點(diǎn)，用一些間接的指標(biāo)來證明藥物的作用。
2014年，《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一個由跨國大藥企諾華做的，雷帕霉素類似物“依維莫司片 (癌伏妥) ”的二期臨床實驗。在這個實驗里，研究人員獨(dú)具匠心地找到了一個突破口 10。
年紀(jì)大了，就有免疫老化一說，指的是老人免疫功能衰退，抵抗感染和針對疫苗產(chǎn)生抗體的能力都會減弱。
諾華的研究人員，給218位65歲以上的澳大利亞和新西蘭的志愿者低劑量的依維莫司片六周。藥物停了兩周以后，給老人們注射流感疫苗，看藥物組和對照組的老人產(chǎn)生免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱。
他們發(fā)現(xiàn)，藥物組的老人對流感疫苗產(chǎn)生的抗體比對照組多了20%。
這個增強(qiáng)免疫力的結(jié)果，和傳統(tǒng)劑量的依維莫司片免疫抑制作用完全相反。暗示著低劑量的雷帕霉素類似物可能有延緩衰老或者某些老年病的作用。
這是第一個化合物在人體實驗中顯示可能有延緩衰老的作用?？梢苑Q得上是抗衰老藥物研究的一個重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。
今年五月，諾華將依維莫司片和另一個化合物的下一步臨床開發(fā)轉(zhuǎn)賣給了PureTech Health公司。根據(jù)協(xié)議，PureTech將建立一個子公司resTORbio，進(jìn)行2b臨床實驗，看能否降低老年患者發(fā)生呼吸道感染的風(fēng)險。研究結(jié)果預(yù)計在2018年下半年會得到。很…期…待。
題外話：2011年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)依維莫司片用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，蘋果公司創(chuàng)始人史蒂夫·喬布斯得的癌癥。
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