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【知識(shí)】常用的免疫抑制劑的使用以及注意事項(xiàng)-他克莫司(FK506):普樂可復(fù)


他克莫司(FK506):普樂可復(fù)


作用機(jī)理:

本品作用機(jī)制和環(huán)孢素相似,但與環(huán)孢素相比,本品有如下特點(diǎn):該藥的免疫抑制作用無(wú)論在體外還是在體內(nèi)試驗(yàn)都是環(huán)孢素的數(shù)十倍到數(shù)百倍。對(duì)已發(fā)生排異反應(yīng)的抑制作用也比環(huán)孢素好。以往以環(huán)孢素為基礎(chǔ)的免疫抑制方案中,不可逆的慢性排斥反應(yīng)問題依然如舊,本品可望能減少肝腎移植受體的慢性排斥反應(yīng)。用本品的患者,細(xì)菌和病毒感染率也較環(huán)孢素治療者低。日本藤澤公司生產(chǎn),又名普樂可復(fù)。

藥物的吸收和代謝:

   當(dāng)進(jìn)食中等程度的脂肪餐后再給藥,本品的口服生物利用度下降。當(dāng)與食物一起服用時(shí),本品的吸收率及程度均有所下降。因本藥物廣泛被肝臟代謝,肝功能不全的患者較肝功能正常的患者有較高的血藥濃度(相對(duì)較長(zhǎng)的半衰期和較低的清除率),肝功能不全患者需仔細(xì)監(jiān)測(cè)全血濃度,并需調(diào)整使用劑量。

副作用:

1.對(duì)肝毒性遠(yuǎn)小于環(huán)孢素A(CsA);腎臟功能損害發(fā)生率35%~42% ;

2.震顫的發(fā)生率高于CsA,在與激素聯(lián)合應(yīng)用時(shí),導(dǎo)致腎移植術(shù)后糖代謝紊亂的發(fā)生率要明顯高于CsA;

3.感染發(fā)生率以及對(duì)血壓、血脂的影響弱于CsA,腹瀉22%~44%,便秘31%~35%,嘔吐13%~29%,高血壓病37%~50%,感染72%~76%,巨細(xì)胞感染14%~20%。

用量:

聯(lián)合用藥時(shí),一般用藥量0.05~0.15mg/kg/d,分兩次服。本品與含有中等脂肪飲食一起服用會(huì)顯著降低其生物利用度和口服吸收率。因此,為達(dá)到最大口服吸收率,須空腹服用或至少在餐前1小時(shí)或餐后2~3小時(shí)服用。


對(duì)兒童患者,通常需用成人推薦劑量的1.5~2倍才能達(dá)到與成人相同的血藥濃度(肝功能、腎功能受損者情況除外)。兒童服用劑量為按體重計(jì)算一日0.3mg/kg。

對(duì)老年患者用藥的臨床資料較少,但均提示應(yīng)與其他成人劑量相同。

注意事項(xiàng):

1、嚴(yán)格按醫(yī)囑服藥,禁忌自行調(diào)整用藥劑量。

2、遵醫(yī)囑監(jiān)測(cè)血藥濃度。

3、藥品儲(chǔ)存在15~30度室溫中,忌冷凍。

4、定時(shí)服藥,養(yǎng)成良好的定時(shí)服藥習(xí)慣。

5、當(dāng)與環(huán)孢素A同時(shí)給藥時(shí),本品增加環(huán)孢素A的半衰期。另外,出現(xiàn)協(xié)同/累加的腎毒性。因?yàn)檫@些原因,不推薦本品和環(huán)孢素聯(lián)合應(yīng)用,且患者由原來(lái)環(huán)孢素轉(zhuǎn)換為本品時(shí)應(yīng)特別注意。

6、妊娠時(shí)禁用本品,婦女患者在使用本品時(shí)不應(yīng)哺乳。

7、如出現(xiàn)嚴(yán)重震顫和運(yùn)動(dòng)性(表達(dá)性)失語(yǔ)癥,須在腎移植專科醫(yī)生指導(dǎo)下重新考慮用藥劑量。

8、服用本品并出現(xiàn)視覺及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的患者,不應(yīng)駕車或操作危險(xiǎn)機(jī)械。此種影響可能會(huì)因喝酒而加重。

血藥濃度:

測(cè)定FK506血藥濃度一般取谷值為參考值,即早晨服藥前取血所測(cè)定的植。采用熒光偏振免疫測(cè)定的治療范圍:術(shù)后1個(gè)月內(nèi)為12ng/ml左右,1~3個(gè)月內(nèi)為10~12ng/ml,3~6個(gè)月內(nèi)為8~10ng/ml,7~8個(gè)月內(nèi)5~8ng/ml,12個(gè)月以后維持在5ng/ml左右


需要說(shuō)明的是:FK506個(gè)體差異非常大。有些患者的濃度不高,卻發(fā)生中毒;有些患者濃度在治療范圍之內(nèi)卻發(fā)生排斥反應(yīng),即使同一患者,在術(shù)后的不同時(shí)間,相同的血藥濃度卻會(huì)產(chǎn)生不同的結(jié)果。所以FK506的有效濃度的制定必須個(gè)體化,必需在專科醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。

影響血藥濃度的藥物:

升高血藥濃度的藥物:

雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、異搏丁、尼卡地平、紅霉素、強(qiáng)力霉素、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、滅吐靈、泰能、秋水仙堿、達(dá)那唑、克霉唑。

降低血藥濃度的藥物:
苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、異煙肼、酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧芐氨嘧啶。

復(fù)診:

FK506的治療窗(能產(chǎn)生有效免疫抑制作用,又不產(chǎn)生副作用)很窄,它的生物利用度個(gè)體差異很大,不通過監(jiān)測(cè)血藥濃度既為所有的患者制訂一個(gè)的用藥劑量,是不可能的。因此必須通過定期監(jiān)測(cè)的血藥濃度,才能調(diào)整FK506的用量,發(fā)揮藥物的最大作用,把藥物的毒副作用降到最低。FK506治療患者每次復(fù)診均要檢查血壓、腎功能、血糖、血藥濃度。血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質(zhì)濃度、血肌酐、尿素氮、血液學(xué)參數(shù)、凝血值及肝功能。若上述參數(shù)發(fā)生了有臨床意義的變化,應(yīng)重新審核本品的用量。


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