2017-08-05 18:46復旦大學附屬中山醫(yī)院腎移植
原標題：最熟悉的環(huán)孢素，竟然有這么多我們不知道的事
說起環(huán)孢素，腎友們都非常熟悉
在我國，大概有一半的腎移植患者服用環(huán)孢素
而另一半腎移植患者也大多有過或長或短服用環(huán)孢素的經(jīng)歷。
可是，對環(huán)孢素的不良反應、濃度范圍，及影響環(huán)孢素濃度的因素等方面
你真的知道嗎？
今天朱醫(yī)生就和大家聊一聊環(huán)孢素，那些你不知道的事。
自20世紀70年代被發(fā)現(xiàn)并用于臨床來，環(huán)孢素極大提高了腎移植的成功率，是器官移植免疫抑制藥物發(fā)展史上的重要里程碑。
臨床上常用的有新山地明和新賽斯平等。
環(huán)孢素主要有哪些不良反應？
① 腎毒性：是環(huán)孢素的主要副作用之一。有多種不同表現(xiàn)，如高血壓和電解質(zhì)異常、急性微血管疾病等。
② 消化系統(tǒng)毒性：最嚴重的是肝功能損傷，比較常見的有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等；
③高血壓：十分常見，發(fā)生率高達60%-80%，與腎血管收縮等因素有關(guān)；
④ 高血脂癥：包括高膽固醇血癥和高甘油三脂血癥；
⑤ 糖耐量異常：由于環(huán)孢素對胰腺有一定損傷，與類固醇激素聯(lián)用時，會加重損傷，部分患者會出現(xiàn)移植后糖耐量異常及糖尿??；
⑥ 高尿酸血癥及痛風：由于腎臟尿酸清除率降低引起，最為常見的手法是和利尿藥同時使用；
⑦ 神經(jīng)毒性：表現(xiàn)為肢體震顫、頭痛、失眠、手掌足底灼燒感等，與劑量有關(guān)，嚴重者會出現(xiàn)嚴重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥如驚厥、癲癇，但很少出現(xiàn)。
⑧ 感染及腫瘤：由于免疫力下降，感染及腫瘤發(fā)生率會比正常人高。
⑨ 容貌受損：包括多毛、牙齦增生、痤瘡、皮膚增厚粗糙等。
為何要監(jiān)測免疫抑制劑的藥物濃度？
目前，以環(huán)孢素和他克莫司為代表的藥物仍然是免疫抑制藥物的基礎(chǔ)。
這類藥物本身具有一定的肝腎毒性及其他毒副作用，治療窗較窄，個體吸收差異較大，一旦藥物過量，容易引起腎毒性及其他不良反應，而用藥不足又會導致排斥。
藥物腎毒性和排斥反應引起的腎功能下降在臨床上難以鑒別，因此，常規(guī)監(jiān)測這些藥物的血藥濃度對于保證這類藥物的療效及用藥安全十分重要。
環(huán)孢素的血藥濃度如何檢查？
環(huán)孢素的濃度可分為谷值濃度（C0）及峰值濃度（C2）。
目前研究顯示，C2在預測排斥反應上優(yōu)于C0。
C0（谷值濃度）
指下次服藥前所測的藥物濃度，即服藥12小時后的濃度，其穩(wěn)定時間長于峰濃度時間，對反映藥物毒副作用有一定作用
C2（峰值濃度）
指服藥后2小時的濃度，基本上反映了服藥后的最高濃度，可以預測急性及慢性排斥反應，也可以預測藥物毒副作用。
環(huán)孢素的濃度參考范圍是多少？
對于聯(lián)合使用皮質(zhì)類固醇+環(huán)孢素+霉酚酸酯類藥物的三聯(lián)方案。
本院常規(guī)檢測C2，參考濃度如下：
術(shù)后1個月以內(nèi)：1000-1200ng/ml；
術(shù)后2-3個月：800-1000ng/ml；
術(shù)后4-12個月內(nèi)：600-800ng/ml；
術(shù)后1年以上：400-600ng/ml。
重點提醒：藥物濃度只是評估免疫抑制狀態(tài)、調(diào)整免疫抑制劑用量的參考之一，還需要考慮其他因素，因而切忌自行加減藥量，請在腎移植醫(yī)師的指導下調(diào)整劑量。
影響環(huán)孢素濃度的常見因素有哪些？
答：除藥物之外，患者口服環(huán)孢素的生物利用度相差較大。
生物利用度
指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進入全身血液循環(huán)的相對量。
主要還和以下一些因素相關(guān)：
① 腎移植時間
術(shù)后早期，由于環(huán)孢素吸收緩慢而不規(guī)律，生物利用度低，血藥濃度相對偏低。
隨著用藥時間延長，腸蠕動功能逐漸恢復，對環(huán)孢素的吸收顯著增加，所需藥物劑量也要相應調(diào)整；
② 肝功能
環(huán)孢素主要在肝臟進行代謝，肝功能異?？蓪е颅h(huán)孢素代謝排泄減慢，顯著提高其濃度；
③食物
環(huán)孢素是脂溶性藥物，食物的脂溶性對其吸收程度有影響。如用牛奶服用環(huán)孢素，其血藥濃度會上升，葡萄柚汁送服也會增加濃度；
④ 胃腸功能
環(huán)孢素主要在小腸吸收，腹瀉會影響其吸收。
胃排空速度也會影響環(huán)孢素吸收，胃排空加快，環(huán)孢素吸收增加，濃度上升，所以服用胃動力藥物如西沙比利、甲氧氯普胺（胃復安）、多潘立酮（嗎丁啉）會增加藥物濃度，反之，便秘會降低CsA濃度；
⑤年齡與性別
在相同環(huán)孢素劑量下，年輕患者環(huán)孢素濃度低于老年患者，男性患者一般低于女性患者；
⑥ 藥物劑型
在治療過程中盡量使用同一家廠商的產(chǎn)品，以維持藥物濃度的穩(wěn)定性。因為不同藥物劑型甚至不同廠家的環(huán)孢素生物利用度不同。
每一位做完腎移植手術(shù)的小伙伴，都是勇敢的。
用微笑面對每一次轉(zhuǎn)折
相信明天會更美好！
