2015年開始整理腫瘤筆記的首篇內(nèi)容，各大平臺(tái)都有轉(zhuǎn)發(fā)，某位老師給予的評(píng)價(jià)是“火遍大江南北，長(zhǎng)城內(nèi)外”。時(shí)隔6年，再次把腫瘤筆記的內(nèi)容，逐一更新，希望大家在追逐腫瘤治療新進(jìn)展的同時(shí)，也關(guān)注腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)。
腫瘤筆記-乳腺癌篇
1. 乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，2015年中國(guó)女性新發(fā)乳腺癌病例約 30.4萬例，死亡約7萬余例。在每年新發(fā)乳腺癌病例中，約3%-10%的患者在確診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。早期患者中約有30%可發(fā)展為晚期乳腺癌。乳腺癌患者的晚期5年生存率僅為20%，總體中位生存時(shí)間為2-3年。
2.家族性乳腺癌多數(shù)由單基因或多基因改變引起，其中最主要的是乳腺癌相關(guān)基因有BRCA1、BRCA2、P53等。
3.進(jìn)展期乳腺癌包括的原發(fā)局部晚期乳腺癌（即診斷時(shí)不能 R0切除）、局部復(fù)發(fā)乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）等，進(jìn)展期乳腺癌患者的中位生存時(shí)間為 3-5年，但不同亞型和不同轉(zhuǎn)移部位的結(jié)果完全不同。
4. 對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者，即使是內(nèi)分泌反應(yīng)腫瘤，其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍然很高，且存在內(nèi)分泌耐藥性，故一般考慮化療。
5.內(nèi)臟危象的定義：不僅有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，疾病進(jìn)展迅速，而且可通過癥狀和體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果評(píng)估器官功能障礙的嚴(yán)重程度。
6.原發(fā)性內(nèi)分泌治療耐藥：指術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療2年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線內(nèi)分泌治療6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
7. 繼發(fā)性內(nèi)分泌治療耐藥：術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療過程中，治療≥2年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，輔助內(nèi)分泌治療結(jié)束后 12 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線內(nèi)分泌治療≥6個(gè)月后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
8.絕經(jīng)前女性雌激素的來源主要是卵巢（能夠合成并分泌甾體激素，包括雌激素、孕激素和少量雄激素）；絕經(jīng)后女性雌激素的主要來源是：在外周組織（脂肪、肌肉、肝臟等）芳香化酶的作用下將腎上腺皮質(zhì)來源的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。
9.絕經(jīng)前女性，卵巢功能受下丘腦-垂體-卵巢軸（性腺軸）的影響。下丘腦弓狀核細(xì)胞分泌促黃體生成激素釋放激素（LHRH或GnRH）。腺垂體在GnRH的刺激下脈沖式釋放黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。兩者刺激成熟卵泡排卵，產(chǎn)生雌、孕激素。
10. 1966年Jensen發(fā)現(xiàn)了雌激素受體（ER）;1977年FDA批準(zhǔn)第一個(gè)ER拮抗劑他莫昔芬（TAM）上市，開創(chuàng)了乳腺癌內(nèi)分泌治療的時(shí)代。
11.ATAC試驗(yàn)確立了阿那曲唑（瑞寧得）的作用和地位；M17試驗(yàn)確立了依西美坦（阿諾新）的作用和地位；BIG-198試驗(yàn)確立了來曲唑的作用和地位。
12.曲妥珠單抗（赫賽汀）是將人IgG1的穩(wěn)定區(qū)和針對(duì)HER-2受體胞外區(qū)的鼠源單克隆抗體的抗原決定簇嵌合在一起的人源化單克隆抗體。該藥與HER-2受體結(jié)合后干擾后者的自身磷酸化及阻礙異源二聚體形成，抑制信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)激活，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。
13. 原發(fā)性曲妥珠單抗耐藥：是指轉(zhuǎn)移性乳腺癌經(jīng)曲妥珠單抗治療 8-12 周內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或第1次影像學(xué)療效評(píng)價(jià)即出現(xiàn)疾病進(jìn)展；早期乳腺癌術(shù)后輔助曲妥珠單抗治療過程中出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；或曲妥珠單抗治療結(jié)束后 12 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。赫賽汀是第一個(gè)用于臨床的靶向藥物。
14. 繼發(fā)性曲妥珠單抗耐藥 是指轉(zhuǎn)移性乳腺癌行曲妥珠單抗治療，首次進(jìn)行療效評(píng)價(jià)有效，在后續(xù)治療過程中出現(xiàn)疾病進(jìn)展。（曲妥珠單抗耐藥的定義還需要進(jìn)一步的循證證據(jù)支持）
15. 臨床回顧性研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于曲妥珠單抗一線治療反應(yīng)時(shí)間較短的患者，僅換化療并不能帶來更多獲益。
16.基于NSABP B-31、NCCTG、N9831、HERA及BCIBG006的試驗(yàn)結(jié)果，建議HER-2陽(yáng)性患者的術(shù)后輔助使用含赫賽汀的聯(lián)合方案。
17. 20世紀(jì)70年代Bonadonna對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者采用CMF方案化療，10年隨訪結(jié)果，化療組的RFS和OS均優(yōu)于觀察組；早期乳腺癌臨床試驗(yàn)協(xié)作組（EBCTCG）最新研究化療對(duì)于絕經(jīng)前后的患者均有效；通過10年隨訪的一項(xiàng)入組75000乳腺癌患者的研究，術(shù)后輔助化療可以降低術(shù)后復(fù)發(fā)率和死亡率（50歲以下的患者獲益更明顯）。
18. 進(jìn)展期乳腺癌相關(guān)急癥：有癥狀的腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)脊髓壓迫、上腔靜脈綜合征、腫瘤破裂出血、化療后出現(xiàn)發(fā)熱性粒細(xì)胞減少等。
19. 在轉(zhuǎn)移階段，治療前建議進(jìn)行至少1次生物學(xué)指標(biāo)（尤其是 ER、PR、AR、HER2 和 Ki-67）的再次評(píng)價(jià)。
20. 血清腫瘤標(biāo)志物通常檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原 153（CA153）和糖類抗原 125（CA125），這些指標(biāo)增高可能是腫瘤復(fù)發(fā)的早期表現(xiàn)，須謹(jǐn)慎對(duì)待。
21.轉(zhuǎn)移的患者，治療過程中腫瘤標(biāo)志物增高需考慮兩種可能：①治療無效，需結(jié)合影像學(xué)檢查來判斷是否更改治療方案；②腫瘤對(duì)治療有反應(yīng)。
22.如果無可測(cè)量轉(zhuǎn)移病灶的患者僅有腫瘤標(biāo)志物的增高，僅在極少數(shù)的情況下才是治療有反應(yīng)的標(biāo)志，故不應(yīng)作為更改治療方案的依據(jù)。但其持續(xù)增高時(shí)應(yīng)警惕腫瘤進(jìn)展。
23.對(duì)于具有可評(píng)估病變的患者，應(yīng)將腫瘤標(biāo)志物作為評(píng)估治療反應(yīng)和疾病進(jìn)展的輔助手段。
24.如果不能確定病情進(jìn)展，則通常不使用血清腫瘤標(biāo)志物作為改變治療方案的依據(jù)。
25.如果影像學(xué)上沒有可測(cè)量或可評(píng)估的轉(zhuǎn)移性病變（如硬化性骨轉(zhuǎn)移、腹膜疾?。?，則僅腫瘤標(biāo)志物可用于指導(dǎo)病情評(píng)估和改變治療方案。
26.骨掃描主要用于骨轉(zhuǎn)移的篩查。明確骨轉(zhuǎn)移的診斷和隨訪評(píng)價(jià)必須進(jìn)行CT或MRI檢查。
27. NSABP B-15（National Surgical Adjuvant Breast And Bowel Project-15）試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)4周期AC和6周期CMF方案等效。早期乳腺癌臨床試驗(yàn)協(xié)作組（EBCTCG）分析發(fā)現(xiàn)，使用含有蒽環(huán)類藥物的方案較CMF可以降低復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)，并且降低5年和10年的死亡率。
28. INT0102試驗(yàn)結(jié)果表明：6周期的CAF方案在淋巴結(jié)陰性的高危人群中療效略優(yōu)于CMF，5年DFS(85% vs 82% P=0.03 ),5年OS為（93% vs 90% P=0.03）。
29.循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）是指從腫瘤組織脫離并進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細(xì)胞，這種細(xì)胞的產(chǎn)生是患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的必要前提。
30.ctDNA 是指原發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤病灶通過凋亡、壞死或直接分泌等方式釋放進(jìn)入外周血，并攜帶具有一定腫瘤生物學(xué)特征的腫瘤基因組DNA片段。ctDNA檢測(cè)具有一定的臨床意義。
31.檢測(cè)BRCA 基因的狀態(tài)決定是否應(yīng)用鉑類或 PARPi檢測(cè)雌激素受體 1（ESR1）評(píng)估氟維司群和芳香化酶抑制劑的選擇，如果患者要接受選擇性雌激素受體下調(diào)劑（SERD）——氟維司群，則不需要檢測(cè) ESR1，因?yàn)榉S司群對(duì)野生型和 ESR1 突變的腫瘤均有效。
32.考慮使用非甾體類芳香化酶抑制劑（如阿那曲唑、來曲唑）或甾體類芳香化酶抑制劑（如依西美坦）時(shí)，通過 ctDNA 檢測(cè)ESR1可能有用。
33.三陰性乳腺癌（TNBC）定義為：腫瘤不表達(dá)ER、PR及HER，其在全部乳腺癌患者中發(fā)生率為12%-20%，其在形態(tài)學(xué)上具有高度異質(zhì)性的腫瘤，以浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主，還包括一些特殊的組織學(xué)亞型，如化生性癌、髓樣癌、分泌型癌、腺樣囊性癌等。雖然從免疫表型上這些腫瘤均為TNBC，但是形態(tài)學(xué)及預(yù)后確有著非常大的差別。
34.輔助化療期限：12周的CMF和6周期CMF療效相當(dāng)；4周期的AC和6周期CMF相當(dāng)；6周期FEC優(yōu)于3周期FEC。
35.內(nèi)分泌治療通常為 2-4 個(gè)月評(píng)估一次，化療通常為 2-3個(gè)月評(píng)估一次。隨著患者治療周期數(shù)的增加，可以延長(zhǎng)療效評(píng)價(jià)的間期。
36.乳腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶生物標(biāo)志物不一致時(shí)，應(yīng)該根據(jù)哪個(gè)生物標(biāo)志物結(jié)果進(jìn)行治療決策目前尚不確定。
37.專家看法：在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中至少有一個(gè)病灶陽(yáng)性，就可依據(jù)這個(gè)陽(yáng)性結(jié)果選擇內(nèi)分泌治療和（或）抗 HER2 治療。但也有專家認(rèn)為，如果原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶生物標(biāo)志物不一致，對(duì)一線治療的決策而言，轉(zhuǎn)移灶測(cè)得的生物標(biāo)志物可能更重要。
38.對(duì)于初治的Ⅳ期乳腺癌患者，切除原發(fā)性腫瘤的價(jià)值還不確定。但在全身治療有效的前提下，如果乳腺局部病灶可以達(dá)到切緣陰性，腋窩淋巴結(jié)可以分期，就可以接受手術(shù)治療；如果手術(shù)能改善患者的生活質(zhì)量，也可以考慮手術(shù)治療。
39.激素受體陽(yáng)性/HER2 陰性進(jìn)展期乳腺癌治療的基本原則為內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6 抑制劑，分型低危、寡轉(zhuǎn)移可選單用內(nèi)分泌治療。
40.如果沒有內(nèi)分泌耐藥的證據(jù)或沒有快速減輕腫瘤負(fù)荷的需要，即使患者存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，內(nèi)分泌治療也是激素受體[ER和（或）PR]陽(yáng)性進(jìn)展期乳腺癌患者的首選治療方案。
41.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：他莫昔芬、托瑞米芬、氟維司群。芳香化酶抑制劑：依西美坦、來曲唑、阿那曲唑；逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥或聯(lián)合內(nèi)分泌治療的靶向藥物：CDK4/6 抑制劑、依維莫司。
42.在晚期解救性治療方面，國(guó)內(nèi)外共識(shí)一致推薦芳香化酶抑制劑聯(lián)合 CDK4/6 抑制劑作為激素受體陽(yáng)性/HER2 陰性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。
43.對(duì)于激素受體陽(yáng)性Her-2陰性的晚期乳腺癌，不伴合并內(nèi)臟危象的患者可以優(yōu)先選擇CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療。
44.對(duì)于一線內(nèi)分泌單藥治療后進(jìn)展的乳腺癌患者，如芳香化酶抑制劑治療失敗，可采用氟維司群聯(lián)合 CDK4/6 抑制劑作為二線基本治療方案，也可以考慮單藥氟維司群（每4周500 mg）。
45.CDK4/6抑制劑聯(lián)合治療失敗后，可根據(jù)患者的實(shí)際情況，考慮以下幾種治療方案：①西達(dá)本胺聯(lián)合依西美坦；②依維莫司聯(lián)合依西美坦、依維莫司聯(lián)合氟維司群或他莫昔芬；③內(nèi)分泌治療，可以選擇他莫昔芬、托瑞米芬、孕激素等；④基因檢測(cè)，如果PIK3CA基因發(fā)生突變，可以考慮 PIK3CA 抑制劑；如果BRCA基因發(fā)生突變，可以選擇PARPi；⑤化療。
46.對(duì)于45歲以下、未絕經(jīng)的患者，在給予藥物性卵巢功能抑制加用芳香化酶抑制劑時(shí)要慎重，需要檢測(cè)激素水平（雌二醇和 FSH）；因?yàn)槿绻殉补δ懿荒鼙煌耆种?，該療法的效果不佳?/p>
47.TAnDEM 研究表明，曲妥珠單抗聯(lián)合阿那曲唑組患者的無進(jìn)展生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于阿那曲唑單藥組（4.8 個(gè)月vs 2.4 個(gè)月，HR=0.63，P=0.002）；曲妥珠單抗聯(lián)合阿那曲唑組患者的總生存時(shí)間也長(zhǎng)于阿那曲唑單藥組（28.5 個(gè)月 vs23.9 個(gè)月），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.33）。
48.CDK4/6抑制劑已被證實(shí)可以逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療耐藥，增加內(nèi)分泌治療療效。
49.連續(xù)晚期三線內(nèi)分泌治療失敗通常提示內(nèi)分泌耐藥，應(yīng)該換用化療藥物治療。
50.目前，沒有臨床研究證實(shí)化療和內(nèi)分泌治療同時(shí)給藥可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，因此不建議在臨床試驗(yàn)范圍外使用。
51.由于HR檢測(cè)存在假陰性，國(guó)內(nèi)指南及NCCN指南均推薦，具有腫瘤進(jìn)展緩慢、無復(fù)發(fā)生存時(shí)間較長(zhǎng)、單純骨和軟組織轉(zhuǎn)移等特征的ER和PR陰性晚期乳腺癌患者可嘗試給予內(nèi)分泌治療。
52.BRCA 突變?nèi)橄侔┗颊邇H占全部乳腺癌患者的3%-5%。
53.TNT研究旨在比較卡鉑和比多西他賽一線治療晚期三陰性乳腺癌或 BRCA1/2 突變?nèi)橄侔┑寞熜ВY(jié)果顯示：在未經(jīng)選擇的三陰性乳腺癌患者中，卡鉑和多西他賽的療效沒有差別，但在BRCA1/2突變的患者中卡鉑治療存在優(yōu)勢(shì)。
54.OlympiAD 臨床研究顯示，Olaparib 與化療相比可有效延長(zhǎng)乳腺癌患者的無進(jìn)展生存時(shí)間（7.0 個(gè)月 vs 4.2 個(gè)月，HR=0.58，P＜0.001），改善患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，其中三陰性乳腺癌患者的獲益最大。
55.IMpassion130 （Ⅲ期）首次證實(shí)了免疫治療可使 PD-L1 陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者獲益。
56.CDK4/6抑制劑為口服、靶向制劑，能夠選擇性地抑制CDK4/6 的活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。
57.2015年3月2日，美國(guó) FDA 批哌柏西利（Palbociclib）聯(lián)合來曲唑作為ER陽(yáng)性/HER2陰性絕經(jīng)后晚期乳腺癌的初始治療方案，帕博西尼成為了全球首個(gè)上市的 CDK4/6 抑制劑。
58.基于BOLERO-2 研究的結(jié)果，2012 年美國(guó) FDA 批準(zhǔn)依維莫司聯(lián)合依西美坦治療非甾體類芳香化酶抑制劑治療失敗的絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性、HER2 陰性的晚期乳腺癌患者。
59.有研究顯示：帕妥珠單抗不能單獨(dú)發(fā)揮作用，而需要與曲妥珠單抗聯(lián)合應(yīng)用。
60.基于PALOMA-3 研究，2016年美國(guó)FDA批準(zhǔn)哌柏西利聯(lián)合氟維司群用于治療激素受體陽(yáng)性 HER2 陰性且在既往內(nèi)分泌治療中進(jìn)展的進(jìn)展期乳腺癌患者。
61.氟維司群為雌激素受體拮抗劑，高劑量組（500 mg/4w）較低劑量組（250 mg/4w）可顯著延長(zhǎng)患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間（23.4個(gè)月vs 13.1個(gè)月），且耐受性良好。高劑量組目前也被應(yīng)用于絕經(jīng)后患者的一線內(nèi)分泌治療。
62.乳腺癌內(nèi)分泌治療后的耐藥可能與PI3K/AKT/m-Tor信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活有關(guān)。
63.Ⅲ期臨床研究SOLAR-1 顯示，對(duì)于存在PI3KCA突變的患者，α特異性PI3K抑制劑 Alpelisib 與氟維司群聯(lián)合治療晚期激素受體陽(yáng)性/HER2 陰性乳腺癌較單獨(dú)氟維司群治療可顯著延長(zhǎng)患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間（11 個(gè)月 vs 5.7 個(gè)月，HR=0.65，P＜0.001），而 PI3KCA 未突變的患者無獲益。
64.依維莫司是哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（MTOR）抑制劑，基于BOLERO-2 研究的結(jié)果，2012年美國(guó)FDA批準(zhǔn)依維莫司聯(lián)合依西美坦治療非甾體類芳香化酶抑制劑治療失敗的絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性、HER2 陰性的晚期乳腺癌患者。
65.依維莫司聯(lián)合依西美坦方案，療效增加的同時(shí)，口腔炎、貧血和呼吸困難等不良反應(yīng)的發(fā)生率隨之增加，最常見的3-4級(jí)不良反應(yīng)為口腔炎、貧血、呼吸困難、高血糖、疲乏和肺炎。
66.曲妥珠單抗通常不與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合應(yīng)用，因其會(huì)增加心臟毒性。
67.CLEOPATRA研究證實(shí)，在曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類藥物的基礎(chǔ)上加用帕妥珠單抗，可進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間，“妥妥雙靶”mOS為57.1個(gè)月，相比曲妥珠單抗單靶組提高16.3個(gè)月。
68. 基于CLEOPATRA研究和中國(guó)的Puffin研究，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽在中國(guó)獲批，用于尚未接受抗Her-2治療或化療的Her-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線治療。
69.輔助治療未使用過曲妥珠單抗，或曲妥珠單抗治療結(jié)束后超過1年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的Her-2陽(yáng)性晚期乳腺癌，或曲妥珠單抗新輔助治療有效，優(yōu)選帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和紫杉類。
70.曲妥珠單抗聯(lián)合化療的療效和安全性均優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合化療。一般不推薦一線使用拉帕替尼聯(lián)合化療的方案。
71.Her-2陽(yáng)性晚期乳腺癌，接受抗Her-2聯(lián)合化療時(shí)，應(yīng)至少持續(xù)６-８?jìng)€(gè)周期，療程取決于腫瘤療效和患者對(duì)化療的耐受程度。
72.貝伐珠單抗治療晚期乳腺癌僅有無進(jìn)展生存時(shí)間獲益，無總生存時(shí)間獲益，且目前沒有貝伐珠單抗治療療效的預(yù)測(cè)因子。因此，其僅可作為一線治療或二線治療的一種選擇，并且不推薦其在二線以上的治療中使用。
73.吡咯替尼是一種口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，同時(shí)具有抗表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR/HER1、HER2 以及 HER4 的活性。
74.拉帕替尼通常被用于曲妥珠單抗治療失敗的患者，尤其是曲妥珠單抗治療中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者，常用方案為曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼。
75.EMILIA研究證實(shí)曲妥珠單抗一線治療失敗的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者可優(yōu)先選擇T-DM1。美國(guó)FDA于2013年2月正式批準(zhǔn) T-DM1 作為治療HER2 陽(yáng)性進(jìn)展期乳腺癌的藥物，國(guó)內(nèi)2020年初批準(zhǔn)上市。
76.針對(duì)不能手術(shù)的局部晚期乳腺癌患者，首先要給予粗針穿刺活檢，以明確病理診斷，并使用免疫組化法檢測(cè) ER、PR、HER2 和 Ki-67 等生物學(xué)指標(biāo)和全面的分期檢查。
77.局部晚期炎性乳腺癌不推薦術(shù)后立即進(jìn)行局部重建手術(shù)，即使獲得病理學(xué)完全緩解，也需給予局部放療（胸壁+淋巴結(jié)引流區(qū)）。
78.乳腺癌患者若復(fù)發(fā)區(qū)域未經(jīng)放療可接受局部區(qū)域的放療，對(duì)于復(fù)發(fā)區(qū)域接受過放療的患者，胸壁復(fù)發(fā)區(qū)域的再次放療需慎重考慮，僅適用于個(gè)別患者。
79.乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為5%-16%，且不同亞型間的發(fā)生率不同，三陰性乳腺癌和 HER2 陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高。
80.HER2陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)幾年，應(yīng)避免治療所致的長(zhǎng)期毒性作用。若腦轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目較少，立體定向放療可作為首選。
81.骨轉(zhuǎn)移的療效評(píng)估應(yīng)以X線或CT為主。
82.乳腺癌新輔治療的指征：①腫塊較大＞5cm；②腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；③HER-2 陽(yáng)性；④三陰性；⑤有保乳意愿，但腫瘤大小與乳房體積比例大難以保乳者。
83.乳腺癌患者當(dāng)影像檢查發(fā)現(xiàn)存在可疑骨轉(zhuǎn)移時(shí)，應(yīng)及時(shí)行ECT等檢查，對(duì)于脊柱骨受累患者，優(yōu)先推薦MRI，以了解是否有脊髓壓迫可能，CT骨窗項(xiàng)作為肋骨和骨盆受累推薦。
84.骨轉(zhuǎn)移患者中最常見的亞型是HR陽(yáng)性Her-2陰性乳腺癌，約占64.4%。
85.骨調(diào)節(jié)劑（雙膦酸鹽、地舒單抗）可以預(yù)防和治療骨相關(guān)事件，應(yīng)作為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的基本用藥。一般建議每月1次，最佳持續(xù)時(shí)間尚不明確，持續(xù)給藥1.5-2年能夠明顯降低骨相關(guān)事件的發(fā)生率。
86.雙膦酸鹽和地舒單抗治療均可能引起下頜骨壞死，下頜骨壞死在乳腺癌患者中的發(fā)生率為３‰。
87.使用雙膦酸鹽或地舒單抗前及治療過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿鈣濃度、肌酐、磷、鎂水平。
88.基底細(xì)胞樣型乳腺癌的許多生物學(xué)特性與三陰性乳腺癌相似，但兩者之間存在某些基因表達(dá)譜和免疫表型上的差異，因此并不完全相同。
89.Her-2陽(yáng)性和三陰性晚期乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，建議對(duì)于高危Her-2陽(yáng)性和三陰性乳腺癌患者在隨訪中可以考慮進(jìn)行頭顱核磁檢查。
90.全腦放療和腦轉(zhuǎn)移瘤對(duì)血腦屏障的病理影響，可能會(huì)增加曲妥珠單抗的通過性，從而發(fā)揮抗Her-2的治療作用。
91.HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療過程中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，患者仍能從持續(xù)的曲妥珠單抗治療中獲得生存獲益。
92.HER-2陽(yáng)性在治療過程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，如果顱外轉(zhuǎn)移病變穩(wěn)定，可采用原方案維持。
93.2003年發(fā)表CALGB9344試驗(yàn)的最終結(jié)果，對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者在AC的基礎(chǔ)上，加用紫杉醇能使復(fù)發(fā)率和死亡率分別降低17%和18%。
94.NSABP-28試驗(yàn)比較4×AC和4×AC→4×T，2003年ASCO會(huì)議報(bào)道中位隨訪64個(gè)月的結(jié)果，加或不加T組患者的事件數(shù)分別為400與461個(gè)，風(fēng)險(xiǎn)比為0.83（P=0.008），在死亡人數(shù)上沒有明顯差異。
95.歐洲試驗(yàn)協(xié)作組（ECTO）比較早期乳腺癌手術(shù)后ADM序貫CMF（A→CMF）、（AT→CMF）輔助化療及AT→CMF新輔助化療的療效，結(jié)果：AT→CMF較A→CMF明顯提高5年DFS，術(shù)前和術(shù)后輔助化療的效果無顯著差異。
96.BCIRG001比較TAC和FAC方案輔助治療淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌的療效，結(jié)果表明TAC能顯著提高淋巴結(jié)1-3枚陽(yáng)性患者的DFS和OS（T多西他賽）。
97.乳腺癌常用內(nèi)分泌藥物：①雌激素受體拮抗劑；②芳香化酶抑制劑（AIs）；③雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)；④雌激素受體毀滅劑(SERD)；⑤促黃體生成素釋放激素拮抗劑(LH-Rha)。
98.雌激素受體調(diào)節(jié)劑：三苯氧胺、托瑞米芬，為非甾體類抗雌激素受體類似物，抗腫瘤機(jī)制尚不清楚。機(jī)制可能是與E2競(jìng)爭(zhēng)胞內(nèi)雌激素受體，與其形成穩(wěn)定的復(fù)合物并運(yùn)于核內(nèi)，使胞內(nèi)雌激素受體耗竭，阻斷E2體內(nèi)吸收，從而抑制雌激素依賴性乳腺癌生長(zhǎng)。
99. 乳腺癌術(shù)后輔助化療的獲益可能是由于化療引起的卵巢功能抑制，而不是化療藥物直接的細(xì)胞毒作用。
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