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賀豪杰博士談:子宮內(nèi)膜異位癥與慢性盆腔痛

【編者按】慢性盆腔痛是女性常見疾病,由于病因涉及女性生殖的多個系統(tǒng),表現(xiàn)形式多樣,診斷與治療困難。研究顯示,婦科原因?qū)е碌穆耘枨煌凑?0-30%左右,其中絕大部分為子宮內(nèi)膜異位癥引起。子宮內(nèi)膜異位癥疼痛手術(shù)治療有效,但復(fù)發(fā)率高,保守性手術(shù)后需長期藥物治療。神經(jīng)切斷術(shù)尚有爭議,對可疑子宮內(nèi)膜異位癥引起的慢性盆腔痛,口服避孕藥可作為實(shí)驗性用藥。在針對子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛治療同時,還要包括針對間質(zhì)性膀胱炎以及陰部神經(jīng)痛的治療。痛定思痛,兼顧他痛,治本為上,治標(biāo)亦不可或缺。北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科賀豪杰教授為大家講解了《子宮內(nèi)膜異位癥與慢性盆腔痛》的相關(guān)問題,中國婦產(chǎn)科在線進(jìn)行了整理,供大家學(xué)習(xí)參考。


專家簡歷

       賀豪杰,主治醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,北京大學(xué)第三醫(yī)院。1995-2002年就讀于華西醫(yī)科大學(xué)七年制,2002-2004年華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科工作,2004-2007年就讀于北京協(xié)和醫(yī)院獲博士學(xué)位,2007-今北京大學(xué)第三醫(yī)院工作,目前擔(dān)任婦科主任助理,發(fā)表SCI1篇,在核心期刊發(fā)表論文多篇并多次在全國婦產(chǎn)科年會大會發(fā)言,獲發(fā)明及實(shí)用新型專利各一項,參與編寫:《女性盆腔器官脫垂手術(shù)治療學(xué)》,參與完成國家自然科學(xué)基金1項。研究方向:慢性盆腔痛,婦科腫瘤,女性盆底功能障礙性疾病等。


慢性盆腔痛發(fā)病率

育齡期婦女中子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率為10-15%,占婦科手術(shù)的30-40%,子宮內(nèi)膜異位癥可導(dǎo)致四大問題:痛經(jīng)與盆腔痛(占70-80%)、不孕、復(fù)發(fā)。子宮內(nèi)膜異位癥疼痛表現(xiàn)形式有周期性經(jīng)期疼痛、性交痛、排尿異常(疼痛與尿頻)、持續(xù)至非經(jīng)期的盆腔疼痛。

慢性盆腔痛(CPP)是指位于骨盆腔的包括下腹部、腰骶部、臀部、會陰部、陰道部以及排尿的疼痛。婦科原因?qū)е碌穆耘枨煌凑?0-30%左右,其中絕大部分為子宮內(nèi)膜異位癥引起。國外研究顯示,61%的慢性盆腔痛沒有明顯癥狀,80%的慢性盆腔痛患者容易被誤診為子宮內(nèi)膜異位癥,真正由于子宮內(nèi)膜異位癥引起的慢性盆腔痛只占20%左右,30%的慢性盆腔痛是由于膀胱原因?qū)е?。國外的一項基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)把子宮內(nèi)膜種植在小鼠的大網(wǎng)膜上,小鼠發(fā)生了子宮內(nèi)膜異位癥,并伴有尿急、尿頻的泌尿系統(tǒng)相關(guān)癥狀,這可能提示,子宮內(nèi)膜異位癥往往伴有膀胱的問題。

2005年,國外學(xué)者提出慢性盆腔痛“雙胞胎理論“,指出同時合并有子宮內(nèi)膜異位癥和間質(zhì)性膀胱炎的患者,在慢性盆腔痛的患者中占65%;2006-2007年,又提出慢性盆腔痛”三胞胎理論“,指出慢性盆腔痛存在三大病因子宮內(nèi)膜異位癥、間質(zhì)性膀胱炎、陰部神經(jīng)痛并存的情況。據(jù)統(tǒng)計2012-2016年北醫(yī)三院慢性盆腔痛門診因陰部神經(jīng)痛進(jìn)行陰部神經(jīng)阻滯的患者37例,其中11例(30%)合并與排尿相關(guān)疼痛,17例有痛經(jīng)或/和查體時子宮后壁、宮頸后方觸痛性結(jié)節(jié)(45.9%)。因此,在針對子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛治療同時,要分析是不是合并膀胱相關(guān)疼痛以及陰部神經(jīng)痛,治療時不單單應(yīng)用治療子宮內(nèi)膜異位癥的手術(shù)、藥物、神經(jīng)阻斷的治療,還要包括針對間質(zhì)性膀胱炎以及陰部神經(jīng)痛的治療。


子宮內(nèi)膜異位癥的治療

子宮內(nèi)膜異位癥以手術(shù)治療為一線治療,包括保守性手術(shù)(內(nèi)異癥病灶切除術(shù))、半根治、根治性手術(shù),腹腔鏡手術(shù)為首選。經(jīng)手術(shù)治療后70%的患者疼痛癥狀有所緩解,但術(shù)后疼痛年復(fù)發(fā)率在10-20%之間,疼痛與內(nèi)異癥粘連及病灶部位的相關(guān)性尚不明確。較多文獻(xiàn)認(rèn)為疼痛與深部子宮內(nèi)膜異位癥,尤其是DIE侵潤深度有關(guān)。緩解內(nèi)異癥疼痛可用藥物治療,包括非甾體抗炎藥物治療、孕激素及避孕藥、GnRHa、曼月樂環(huán)等。但總體來講,治療子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的藥物種類雖多,停藥后疼痛復(fù)發(fā)率高,用藥時間大多數(shù)小于6個月。關(guān)于非甾體類抗炎藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的研究不多,一個小樣本隨機(jī)對照研究:24例非甾體類抗炎藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛,治療效果不明確,但是研究顯示,副作用效果也同樣不顯著。關(guān)于達(dá)那唑治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的研究顯示,達(dá)那唑治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛有效,相對來說作用時間長,但副作用也同樣很顯著,如高雄激素表現(xiàn)及肝功能的損害等。口服避孕藥經(jīng)濟(jì)便宜,可以長期應(yīng)用,減輕疼痛,控制疾病進(jìn)展,可作為EM疼痛的經(jīng)驗治療(缺乏腹腔鏡診斷依據(jù))。2009年一項數(shù)據(jù)分析,比較了口服避孕藥和GnRHa在治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛中的效果,結(jié)果顯示:口服避孕藥組痛經(jīng)減輕,GnRHa無月經(jīng),停藥六個月后痛經(jīng)的緩解程度二者無差異,性交痛均有所減輕,二者之間無明顯差異,但各自有各自不同的副作用,GnRHa治療組出現(xiàn)雌激素降低的表現(xiàn),口服避孕藥組有體重的增加、頭痛等表現(xiàn)。2010年美國婦產(chǎn)科協(xié)會(ACOG)內(nèi)異癥指南有關(guān)避孕藥的推薦,對于有內(nèi)異癥和痛經(jīng)患者口服避孕藥是有效的,并且和昂貴的治療方案具有相當(dāng)?shù)寞熜В˙級),長期(至少24個月)口服避孕藥的應(yīng)用對于減少內(nèi)異癥的復(fù)發(fā)、較少痛經(jīng)的頻率和嚴(yán)重程度是有效的(B級)。

與盆腔疼痛相關(guān)的神經(jīng)包括:1、上腹下叢——骶前交感神經(jīng)叢;2、子宮骶骨神經(jīng)——交感和副交感;3、陰部神經(jīng)——軀體神經(jīng)。這三大神經(jīng)與盆腔子宮內(nèi)膜異位癥疼痛密切相關(guān)。子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的神經(jīng)切斷術(shù)包括腹腔鏡子宮神經(jīng)去除術(shù)(LUNA)、骶前神經(jīng)切斷術(shù)(PSN)、改良骶前神經(jīng)切斷術(shù)(MPSN)。子宮神經(jīng)去除術(shù)操作相對簡單,骶前神經(jīng)切斷術(shù)由于血管叢雜,操作起來比較困難,因此出現(xiàn)了改良骶前神經(jīng)切斷術(shù)。2005年一項研究比較了單純的子宮內(nèi)膜異位病灶切除與子宮內(nèi)膜異位病灶切除+LUNA,治療效果無顯著差異;單純性子宮內(nèi)膜異位病灶切除與子宮內(nèi)膜異位病灶切除+PSN,治療效果顯示,PSN有效,對于腹腔鏡中線疼痛有效。

綜上所述,子宮內(nèi)膜異位癥疼痛手術(shù)治療有效,但復(fù)發(fā)率高,保守性手術(shù)后需長期藥物治療。神經(jīng)切斷術(shù)尚有爭議,對可疑子宮內(nèi)膜異位癥引起的慢性盆腔痛,口服避孕藥可作為實(shí)驗性用藥。


合并膀胱疼痛綜合癥的評估和治療

正常膀胱壁的內(nèi)側(cè)粘附著一層黏多糖保護(hù)層,間質(zhì)性膀胱炎(IC)時,由于種種原因,粘多糖層消失,出現(xiàn)神經(jīng)致敏現(xiàn)象,造成間質(zhì)性膀胱炎。間質(zhì)性膀胱炎的膀胱疼痛與尿路感染不同,主要的是在膀胱充盈時候的疼痛,同樣可以有尿頻、尿急、尿痛、夜尿增多的現(xiàn)象,并且在勞累、月經(jīng)前后、性交后疼痛發(fā)作或加重,診斷之前要先除外泌尿系的感染,行尿常規(guī)及尿培養(yǎng)檢查,單指檢查陰道前壁有壓痛或按壓時的排尿感。粘多糖層為膀胱的屏障,間質(zhì)性膀胱炎的的患者,由于粘多糖層破壞,鉀離子敏感試驗陽性(先用生理鹽水灌洗膀胱,患者無疼痛反應(yīng),換成含鉀的液體,患者如立即出現(xiàn)疼痛的感覺,證明陽性,盡快用注射用水或生理鹽水+肝素與利多卡因沖洗膀胱,并且可行膀胱鏡檢查)。鉀離子試驗陽性的患者,可以同時進(jìn)行膀胱鏡下的水?dāng)U張實(shí)驗,膀胱鏡下可見腎小球出血樣表現(xiàn)以及脊樣的隆起,觀察四個象限,如果三個象限都有這樣的表現(xiàn),就可以診斷間質(zhì)性膀胱炎。同時,膀胱鏡下的水?dāng)U張實(shí)驗也是對間質(zhì)性膀胱炎的治療,可增加膀胱的容量。間質(zhì)性膀胱炎的治療為階梯式治療:1、指導(dǎo)飲食,避免食用酸性食物如橙子,刺激性食品級飲料,含咖啡因的食物,如濃茶、咖啡。2、藥物治療:FDA推薦的藥物為戊聚酸鈉(國內(nèi)無),輔助治療可采用調(diào)節(jié)中樞、情緒的藥物,如阿米替林等。3、膀胱灌洗:2次/周,持續(xù)一月,+1次/周,持續(xù)一月。4、膀胱鏡下水?dāng)U張治療。5、骶神經(jīng)調(diào)節(jié)劑的置入。6、膀胱部分切除。


合并陰部神經(jīng)痛的評估

尤其合并性交痛及外陰陰道疼痛的子宮內(nèi)膜異位癥患者,一定要注意評估有無陰部神經(jīng)痛的治療。一例33歲女性,人流術(shù)后陰道痛1年?;颊哂?014年10月人工流產(chǎn)后出現(xiàn)經(jīng)期前后陰道、宮頸周圍灼熱、干燥;2015年8月,月經(jīng)前一天同房忽然出現(xiàn)劇烈疼痛,此后一直疼痛,主要位于盆底的左側(cè)及陰道部位;2016年7月勞累后、久坐后疼痛加重,行腹腔鏡檢查診斷腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥、輕度子宮靜脈曲張,行子宮內(nèi)膜異位癥病灶電凝術(shù)+子宮靜脈電凝術(shù);術(shù)后行3個月GnRHa治療,但患者仍然自覺疼痛,平躺時候緩解,久坐加劇,總體疼痛評分未見明顯減輕,有時刺痛,有時灼痛,宮頸周圍異物感。查體:棉簽試驗(-),牙簽實(shí)驗(+),單指檢查:坐骨棘觸痛,陰部神經(jīng)管壓痛,可復(fù)制疼痛。此病例特點(diǎn)為主訴陰道、性交痛(陰部神經(jīng)分布區(qū)域的的疼痛),坐位疼痛加重,臥位減輕,無感覺缺失,查體坐骨棘壓痛陽性或Alock管壓痛陽性,如果陰部神經(jīng)阻滯有效,就可以診斷陰部神經(jīng)痛。陰部神經(jīng)屬于軀體神經(jīng),主要發(fā)自骶1、2、3、4神經(jīng),穿過坐骨大孔、梨狀肌,繞過坐骨棘,再穿過坐骨小孔之后分為三支,即陰蒂支、陰道支、肛門支。陰部神經(jīng)支配的范圍除了會陰之外,還有陰阜和肛周區(qū)域。陰部神經(jīng)痛疼痛的特點(diǎn):坐位加重,臥位減輕。陰部神經(jīng)阻滯既是診斷,又是治療。陰部神經(jīng)阻滯的途徑:CT引導(dǎo)下、C臂機(jī)射線引導(dǎo)下、B超引導(dǎo)下、經(jīng)陰道指引下。CT引導(dǎo)下、C臂機(jī)射線引導(dǎo)下、B超引導(dǎo)下。行陰部神經(jīng)阻滯的患者均采取俯臥位,從臀部入路,找到坐骨棘及陰部動脈標(biāo)記,在此周圍進(jìn)行阻滯,由于從臀部入路,部分患者會影響坐骨神經(jīng),出現(xiàn)腿麻或短時間不能走路的情況,一般由疼痛科醫(yī)師操作,單側(cè)進(jìn)行。作為產(chǎn)科醫(yī)生,經(jīng)陰道指引下的陰部神經(jīng)阻滯麻醉很容易,但穿刺針一定要足夠長,長的優(yōu)點(diǎn)是可以行雙側(cè)阻滯,同時進(jìn)行陰道肌肉扳機(jī)點(diǎn)的注射。我院一項20例B超引導(dǎo)下陰部神經(jīng)阻滯治療陰部神經(jīng)痛的研究顯示,總的治療有效率75%,治療前與治療后疼痛緩解率有顯著的提高。陰部神經(jīng)阻滯的藥物為麻醉劑+激素類(羅哌卡因+德保松),每周1次,2-3次一療程。陰部神經(jīng)痛的治療包括非甾體類抗炎藥物治療,神經(jīng)調(diào)節(jié)器放置、神經(jīng)毀損,打開陰部神經(jīng)管解除卡壓。

 痛定思痛,兼顧他痛,治本為上,治標(biāo)亦不可或缺。


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