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這項納入中國31個省市約170萬人的數(shù)據(jù)顯示,被調(diào)查者中高血壓患病率接近45%,有30%的高血壓患者在服用降壓藥,而僅有7.2%的患者血壓達到控制。總體上,中國患者服用最多的降壓藥是CCB,其次是ACEI或ARB、利尿劑等。

血壓控制率低的原因是多方面的,降壓治療無疑是其中非常重要的一個部分。選擇更強、更有效的降壓治療方案,是最直接改善這一現(xiàn)狀的手段。

2018年,鑒于血壓控制不理想的現(xiàn)狀,歐洲高血壓指南對高血壓的初始治療作出重大改變,推薦大部分患者采用聯(lián)合治療作為初始治療,首選RAS 阻滯劑(ACEI/ARB)與CCB或利尿劑的聯(lián)合方案。體現(xiàn)了聯(lián)合治療強化降壓的重要理念。

我們知道,降壓治療,不僅要以降低血壓為目標(biāo),同時也要盡可能減少血壓波動,即平穩(wěn)降壓,這樣才能產(chǎn)生更有效的心血管保護作用。

來自日本和意大利的學(xué)者在Journal of Hypertension發(fā)表的一項研究,綜合分析了10個研究中3000多例高血壓患者的數(shù)據(jù),按照患者的治療情況,分為6個治療組,比較得出降壓效果更強、更平穩(wěn)、更持久的降壓方案。

該研究證明聯(lián)合治療,尤其是ARB聯(lián)合長效CCB或利尿劑,不僅可產(chǎn)生更強的降壓作用,而且降壓作用更持久、平穩(wěn)。

【研究簡介】

研究分析了10個隨機、雙盲、平行對照的動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)研究中共計3542例患者。平均年齡57.3±11.7歲,31.7%的患者為老年人。

按照患者接受的不同治療情況分為6組:

在安慰劑治療組(n=110)或積極控制單藥治療組(n=1195)、奧美沙坦單藥組(n=1410)、積極控制雙藥組(n=79,DCCB+利尿劑)、奧美沙坦聯(lián)合治療組(n=637,DCCB或利尿劑)和三藥聯(lián)合組(n=102,DCCB+利尿劑)。

如下表所示,各組之間的基線特征存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異,在后續(xù)的分析中研究者對相應(yīng)的指標(biāo)進行了校正。

血壓降幅:聯(lián)合治療大于單藥治療

平均收縮壓和舒張壓降幅,聯(lián)合治療組顯著高于單藥治療組(P<0.001)。奧美沙坦兩藥聯(lián)合組和積極控制兩藥聯(lián)合組之間的血壓降幅沒有顯著差異;奧美沙坦聯(lián)合DCCB或利尿劑的血壓降幅同樣沒有差異。

血壓變異性:三藥聯(lián)合大于兩藥聯(lián)合

24小時收縮壓和舒張壓BPV最大的是奧美沙坦三藥聯(lián)合組(-2.6/-1.9; -1.9/-1.3;-1.4/-1.3 mmHg)和積極控制兩藥聯(lián)合組(-1.8/-1.4;-1.9/-1.5;-1.2/-1.1 mmHg)。

平滑指數(shù)和治療血壓變異性指數(shù):聯(lián)合組勝出

該研究除了評價血壓變異性(BPV)的常規(guī)指標(biāo)外,還采用了2個綜合評估降壓效果的指標(biāo),即平滑指數(shù)和治療變異性指數(shù)(TOVI),綜合反映降壓幅度和BPV的情況。

平滑指數(shù)是指降壓藥物治療后24小時每小時血壓下降的均值與其標(biāo)準(zhǔn)差的比值。SI 越高意味著每小時血壓均值持續(xù)、平穩(wěn)下降,具有更好的心血管保護作用和防止靶器官損害的作用。

TOVI 是指24小平均血壓和24小時血壓SD兩者之間的比值,也是另一個即可衡量治療藥物血壓降幅和24 小時BPV的指標(biāo)。

而平滑指數(shù)和治療血壓變異性指數(shù)在奧美沙坦兩藥聯(lián)合組(1.53/1.22, 1.67/1.29, 2.05/1.59)、奧美沙坦三藥聯(lián)合(2.47/1.85, 2.80/2.06, 3.64/2.67)或積極控制兩藥聯(lián)合組(1.70/1.26, 1.85/1.33, 2.29/1.65)顯著高于單藥組(控制:0.86/0.73,0.80/0.65,1.01/0.82; 奧美沙坦:1.02、0.86, 0.95、0.78, 1.23、1.00)(P=0.0001)。

同樣,接受大劑量奧美沙坦單藥或大劑量奧美沙坦聯(lián)合治療組相比低劑量組也有類似結(jié)果。

分析與總結(jié)

如上文所述,奧美沙坦單藥組的24小時平均血壓降幅顯著大于安慰劑組和其他單藥組,這主要得益于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用。在大劑量時作用更明顯。

奧美沙坦是一種強效的選擇性血管緊張素II受體阻斷劑(ARB)。大量的臨床試驗證據(jù)已經(jīng)證明,奧美沙坦不管是單用還是聯(lián)合其他降壓藥(DCCB或利尿劑)都能產(chǎn)生顯著的降壓效果和良好的耐受性。

更重要的是,奧美沙坦聯(lián)合一個或兩個降壓藥,可產(chǎn)生比安慰劑或單藥治療(包括奧美沙坦單藥)更好的24小時血壓控制效果。

降低血壓變異性的結(jié)果,并不奇怪,因為BPV 變小的幅度主要歸功于治療所帶來的降壓幅度。已經(jīng)有不少的24小時動態(tài)血壓研究證明了這點,降壓藥降低動態(tài)血壓BPV的作用,一定程度上都是因為平均血壓的下降所導(dǎo)致的,這也說明降壓治療對短期BPV的影響主要歸功于血壓降低本身。

在本研究中,既能反映平均血壓,也能反映BPV的指標(biāo)——平滑指數(shù)和TOVI的結(jié)果說明,這兩個指標(biāo)在安慰劑組最低,而在聯(lián)合治療組中最大,也從另外一個角度說明,治療降低血壓的同時,也會抵消高血壓相關(guān)的血壓變異性增加的效果。

因此,作者認為奧美沙坦+DCCB和/或利尿劑相比安慰劑和單藥治療可產(chǎn)生更強、更持久和更穩(wěn)定的降壓效果,可更有效預(yù)防血壓未控制導(dǎo)致的心血管事件。

Source: Stefano Omboni, et al. Effect of antihypertensive treatment on 24-h blood pressure variability: pooled individual data analysis of ambulatory blood pressuremonitoring studies based on olmesartan mono or combination treatment. Journal of Hypertension 2017, 35:000–000

編譯:聚焦高血壓編輯部


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