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鮑曼不動桿菌感染

鮑曼不動桿菌(Acinetobacter baumannii)為非發(fā)酵革蘭陰性桿菌,廣泛存在于自然界,屬于條件致病菌。該菌是醫(yī)院感染的重要病原菌,主要引起呼吸道感染,也可引發(fā)菌血癥、泌尿系感染、繼發(fā)性腦膜炎、手術(shù)部位感染、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎等。對常用抗生素的耐藥率有逐年增加的趨勢,并引起臨床醫(yī)生和微生物學(xué)者的嚴(yán)重關(guān)注。

    資料表明,A.baumannii 約占臨床分離的不動桿菌的70%以上。A.baumannii 對第三代和第四代頭孢菌素的耐藥率已達(dá)63.0%~89.9%。對四種氨基糖苷類(阿米卡星、慶大酶素、奈替米星、妥布霉素)和環(huán)丙沙星的耐藥率菌達(dá)96.3%。我國目前的絕大多數(shù)菌株對亞胺培南、美羅培南、頭孢派酮/舒巴坦和多黏菌素B保持敏感,但在呼吸道感染的治療中效果較差。

分布情況

鮑曼不動桿菌為不動桿菌屬中最常見的一種革蘭陰性桿菌,廣泛存在于自然界的水及土壤、醫(yī)院環(huán)境及人體皮膚、呼吸道、消化道和泌尿生殖道中,為條件致病菌。該菌在醫(yī)院環(huán)境中分布很廣且可以長期存活,極易造成危重患者的感染,因此常從被感染患者的血、尿、膿液及呼吸道分泌物等標(biāo)本中分離出,在非發(fā)酵菌中感染僅次于假單胞菌。本次調(diào)查結(jié)果顯示,138株鮑曼不動桿菌以痰液及支氣管吸出物標(biāo)本中檢出最多,其次為膿液及分泌物。

科室分布以ICU最多,其次為呼吸內(nèi)科患者。感染的病人多是老年患者、危重疾病及機(jī)體抵抗力弱的患者,以及使用各種侵入性操作和長期使用廣譜抗生素治療的患者。又因?yàn)樵摼鷮駸嶙贤饩€及化學(xué)消毒劑有較強(qiáng)抵抗力,常規(guī)消毒只能抑制其生長而不能殺滅,而抵抗力弱或有創(chuàng)傷的患者可能被從醫(yī)務(wù)人員的手或消毒不徹底的醫(yī)療器械所帶有的細(xì)菌感染的機(jī)會較多。

從72株鮑曼不動桿菌的來源看,其感染部位分布廣泛,如呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、傷口、腹腔及神經(jīng)系統(tǒng)等。其中以呼吸系統(tǒng)感染占多數(shù)(54.2%)。不動桿菌是近幾年醫(yī)院內(nèi)感染出現(xiàn)率較高的菌屬,其中鮑曼不動桿菌所引起的感染應(yīng)引起重視。

病原

不動桿菌屬(Acinetobacter spp.)分為6種,即醋酸鈣不動桿菌(A. calcoaceticus)、魯氏不動桿菌(A. lwoffi)、鮑曼不動桿菌(A. baumanii)、溶血不動桿菌(A. haemolytius)、瓊氏不動桿菌(A. junii)和約翰遜不動桿菌(A. johnsonii)。

流行病學(xué)

不動桿菌廣泛分布于外界環(huán)境中,主要在水體和土壤中,易在潮濕環(huán)境中生存,如浴盆、肥皂盒等處。該菌粘附力極強(qiáng),易在各類醫(yī)用材料上粘附,而可能成為貯菌源。此外,本菌還存在于健康人皮膚(25%)、咽部(7%),也存在于結(jié)膜、唾液、胃腸道及陰道分泌物中。

感染源可以是病人自身(內(nèi)源性感染),亦可以是不動桿菌感染者或帶菌者,尤其是雙手帶菌的醫(yī)務(wù)人員。傳播途徑有接觸傳播和空氣傳播。在醫(yī)院里,污染的醫(yī)療器械及工作人員的手是重要的傳播媒介。易感者為老年患者、早產(chǎn)兒和新生兒,手術(shù)創(chuàng)傷、嚴(yán)重?zé)齻夤芮虚_或插管、使用人工呼吸機(jī)、行靜脈導(dǎo)管和腹膜透析者,廣譜抗菌藥物或免疫抑制劑應(yīng)用者等。在使用呼吸機(jī)者中,肺炎發(fā)生率約為3%~5%。

臨床表現(xiàn)

    1、肺部感染 就感染來源而言,既有外源性感染,又有內(nèi)源性感染。口咽部菌體的吸入,很可能是內(nèi)源性感染的主要發(fā)病機(jī)制。常有發(fā)熱、咳嗽、胸痛、氣急及血性痰等表現(xiàn)。肺部可有細(xì)濕啰音。肺部影像常呈支氣管肺炎的特點(diǎn),亦可為大葉性或片狀浸潤陰影,偶有肺膿腫及滲出性胸膜炎表現(xiàn)。

    2、傷口及皮膚感染 手術(shù)切口、燒傷及創(chuàng)傷的傷口,均易繼發(fā)不動桿菌皮膚感染,或與其他細(xì)菌一起造成混合感染。臨床特點(diǎn)與其他細(xì)菌所致感染并無明顯不同。多無發(fā)熱。偶可表現(xiàn)為蜂窩織炎。

    3、泌尿生殖系統(tǒng)感染 不動桿菌可引起腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎、陰道炎等,亦可呈無癥狀菌尿癥,但臨床上無法與其他細(xì)菌所致感染區(qū)別,其誘因多為留置導(dǎo)尿、膀胱造瘺等。

    4、菌血癥 菌血癥為不動桿菌感染中最嚴(yán)重的臨床類型,病死率達(dá)30%以上。多為繼發(fā)于其他部位感染或靜脈導(dǎo)管術(shù)后,少數(shù)原發(fā)于輸液、包括輸注抗生素、皮質(zhì)類固醇、抗腫瘤藥物等之后。有發(fā)熱、全身中毒癥狀、皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑以及肝脾腫大等,重者有感染性休克。少數(shù)可與其他細(xì)菌形成復(fù)數(shù)菌菌血癥。

    5、腦膜炎 腦膜炎多發(fā)于顱腦手術(shù)后。有發(fā)熱、頭痛、嘔吐、頸強(qiáng)直、凱爾尼格征陽性等化膿性腦膜炎表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室:白細(xì)胞總數(shù)正?;蛟龆啵行粤<?xì)胞數(shù)增加.經(jīng)防污染采樣技術(shù)獲得的痰標(biāo)本,診斷價值較大。痰涂片發(fā)現(xiàn)革蘭陰性球桿菌可成為診斷的重要線索。

菌種鑒定

主要依據(jù)API-20NE系統(tǒng)進(jìn)行生化鑒定,并補(bǔ)充了必要的5項(xiàng)試驗(yàn)。結(jié)果表明,4種不動桿菌均符合不動桿菌屬的一般性狀:氧化酶陰性,觸酶陽性,無動力,吲哚陰性,不發(fā)酵糖類,不還原硝酸鹽。在API-20NE系統(tǒng)中,鮑曼不動桿菌72株的鑒定百分率(%id)≥99.0%;醋酸鈣不動桿菌15株的%id≥99.0%;瓊氏不動桿菌3株的%id在95.0%~99.9%之間,平均為98.3%;洛菲不動桿菌6株的%id在97.0%~99.9%之間,平均為99.4%。

治療

鮑曼不動桿菌感染的治療一直是臨床上很大的難題,因?yàn)轷U曼不動桿菌極易對各種消毒劑和抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性,對重癥患者、ICU病房的患者等威脅很大。MDR-AB(多重耐藥鮑曼不動桿菌)、PDR-AB(泛耐藥鮑曼不動桿菌)、CRAB(耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌)等的廣泛傳播更是成了醫(yī)生和患者的噩夢。

在院內(nèi)感染中,不動桿菌屬的感染占有較高的比例,而在院內(nèi)提取到的不動桿菌屬的菌株,絕大多數(shù)為鮑曼不動桿菌。鮑曼不動桿菌為革蘭氏陰性菌,故對萬古霉素等存在固有耐藥,對青霉素G、氨芐西林、阿莫西林、氯霉素、四環(huán)素、第一及第二代頭孢菌素也保持著較高的耐藥率。通常情況下,對鮑曼不動桿菌有較強(qiáng)作用的藥物主要有抗綠膿桿菌的青霉素類、第三和第四代頭孢菌素(主要是頭孢他啶、頭孢吡肟等)、碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)合制劑(頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等)、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、替加環(huán)素、多粘菌素、舒巴坦等。但是因?yàn)榻陙砜咕幬锏臑E用,鮑曼不動桿菌對以上藥物的耐藥率也在不斷上升,氟喹諾酮類、氨基糖苷類等耐藥率甚高,碳青霉烯類的耐藥率也有上升。

考慮到鮑曼不動桿菌極易對抗菌藥物耐藥,故用藥時應(yīng)聯(lián)合用藥。常用的方案有β-內(nèi)酰胺類+氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類等。我個人首選的方案為頭孢哌酮/舒巴坦+磷霉素(時間差攻擊療法),也可選擇氨芐西林/舒巴坦+環(huán)丙沙星等)。

研究進(jìn)展

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,對疾病特別是危重病的救治水平不斷提高,廣譜抗生素的廣泛使用是其重要手段之一。但是,臨床治療中濫用抗生素現(xiàn)象非常普遍,在抗生素的強(qiáng)大壓力下,不可避免地產(chǎn)生大量耐藥菌株,這些耐藥菌株已成為當(dāng)代醫(yī)院感染的棘手問題,從本組資料結(jié)果顯示,鮑曼不動桿菌對亞安培南、美羅培南的耐藥率相對較低,原因是碳青霉烯類藥物對青霉素結(jié)合蛋白(PBPS)親和力強(qiáng)。

但仍有少部分鮑曼不動桿菌對其耐藥,原因可能是其能產(chǎn)生一種能水解碳青霉烯類藥物的β-內(nèi)酰胺酶ARI-I,這無疑是一個可怕的信號。此外,與頭孢哌酮/舒巴坦的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同或鮑曼不動桿菌的多重耐藥性表達(dá)形式不同有關(guān)。而對喹諾酮類抗生素耐藥率達(dá)60%以上,這可能是近年來喹諾酮類藥物的廣泛應(yīng)用引起抗菌藥物介導(dǎo)的耐藥性基因突變,編碼DNA旋轉(zhuǎn)酶的gyra 或gyrb基因發(fā)生突變被認(rèn)為是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的主要原因。此外,氨基糖苷類抗生素的耐藥率皆較高,這可能是本院普遍應(yīng)用該類抗生素出現(xiàn)的耐藥,給臨床治療帶來了巨大的困難,因此,應(yīng)注意各類抗生素的合理應(yīng)用。

試驗(yàn)結(jié)果表明,臨床上不動桿菌感染中,鮑曼不動桿菌占絕大多數(shù)(75.0%),其次為醋酸鈣不動桿菌、洛菲不動桿菌、瓊氏不動桿菌,與有關(guān)報道不一致,可能是由于不動桿菌屬的命名較混亂,分類原則及鑒定系統(tǒng)不同所致。在4種不動桿菌的鑒定中,41℃培養(yǎng)時生長,蘋果酸鹽同化試驗(yàn)陽性,可初步鑒定為鮑曼不動桿菌與瓊氏不動桿菌,兩者的區(qū)別在于前者苯乙酸鹽同化試驗(yàn)陽性,且氧化木糖,而后者不氧化木糖,且苯乙酸鹽同化試驗(yàn)陰性。41℃培養(yǎng)時不生長,癸酸鹽同化試驗(yàn)陽性,可初步鑒定為醋酸鈣不動桿菌與洛菲不動桿菌,兩者區(qū)別在于前者枸櫞酸鹽、苯乙酸鹽同化試驗(yàn)均陽性,而后者均陰性。

從72株鮑曼不動桿菌的來源看,其感染部位分布廣泛,如呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、傷口、腹腔及神經(jīng)系統(tǒng)等。其中以呼吸系統(tǒng)感染占多數(shù)(54.2%)。不動桿菌是近幾年醫(yī)院內(nèi)感染出現(xiàn)率較高的菌屬,其中鮑曼不動桿菌所引起的感染應(yīng)引起重視。

2001~2005年對12種抗菌藥物的藥物敏感監(jiān)測顯示,12種藥物對鮑曼不動桿菌的耐藥率呈總體上升趨勢,耐藥率最低的IMP,其耐藥率從2001年的6.5%上升至2005年的31.7%,頭孢菌素類(CAZ、CFP、FEP)的耐藥率從2001年的20.0%、38.6%、31.5%上升至2005年的66.7%、72.4%、67.7%;PIP、SXT、ATM、CIP、TZP、LEV耐藥率也從2001年的19.6%~60.2%增加到2005年的52.2%~72.1%;耐藥率下降的有TOB和GEN 2種藥物,其耐藥率分別從2001年的62.8%和63.6%下降到2005年的48.2%和45.2%,這可能與這類藥物臨床上現(xiàn)在不常使用有關(guān)。從表3可見,ICU 12種藥物的耐藥率明顯高于非ICU,差異存在非常顯著性(P<0.01),在icu耐藥率較低的是imp和tzp,耐藥率分別為41.7%和53.3%,除此外其余抗生素的耐藥率均在70.0%以上,由此可見,icu鮑曼不動桿菌耐藥現(xiàn)象已十分嚴(yán)重,且表現(xiàn)為多重耐藥。這與鮑曼不動桿菌產(chǎn)生多種酶有關(guān):對頭孢菌素類的耐藥,主要是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶;對亞胺培南耐藥,主要與產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶有關(guān);喹諾酮類的耐藥主要與gyra和parc基因突變有關(guān)。< span="">

綜上所述,鑒于近年鮑曼不動桿菌的耐藥率有進(jìn)一步上升的趨勢,這應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)師及微生物界的高度重視。為減少該菌醫(yī)院感染的發(fā)生及多重耐藥菌株的出現(xiàn),我們應(yīng)對醫(yī)療器械進(jìn)行嚴(yán)格徹底的消毒及對鮑曼不動桿菌進(jìn)行規(guī)范的連續(xù)監(jiān)測,弄清其耐藥機(jī)制并及時監(jiān)測其耐藥情況。同時,臨床醫(yī)師應(yīng)重視獲得性鮑曼不動桿菌感染,與臨床微生物實(shí)驗(yàn)室密切協(xié)作,加強(qiáng)耐藥性的監(jiān)測,有效預(yù)防和控制感染。 

鮑曼不動桿菌有可能是“超級細(xì)菌”在日本大流行的前奏

具有多重抗藥性的“超級細(xì)菌”目前在日本有擴(kuò)大感染的跡象。繼月初發(fā)生了日本帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院涉嫌瞞報住院患者大規(guī)模感染“超級細(xì)菌”的問題之后,位于櫪木縣的獨(dú)協(xié)醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院又檢測出一種新型“超級細(xì)菌”。日本政府7日決定,要求全國所有的醫(yī)療機(jī)構(gòu)一旦發(fā)現(xiàn)感染病例要立即上報,并在一周之內(nèi)對新型“超級細(xì)菌”的感染狀況在全國范圍內(nèi)展開調(diào)查。

日本政府發(fā)現(xiàn)位于日本東京的帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院發(fā)生了大規(guī)模的細(xì)菌感染事件。這種細(xì)菌叫做“多重耐藥鮑曼不動桿菌”,它對于健康人來說并沒有太大的影響,但如果免疫力低下的人感染了這種細(xì)菌,就會產(chǎn)生肺炎、敗血癥等并發(fā)癥,甚至導(dǎo)致死亡,這種“超級細(xì)菌”幾乎可以抵抗所有的抗生素。

早在去年8月,帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院就已出現(xiàn)了第一例感染者,然而這家醫(yī)院向有關(guān)部門報告感染情況卻是在本月2日。到本月1日,感染人數(shù)升至46人,其中已有27人死亡,在死者中,有9人確定死因與感染有關(guān)。針對帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院的大規(guī)模細(xì)菌感染事件,日本厚生勞動省5日成立了專門的緊急應(yīng)對小組,并于6日對帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院的防疫系統(tǒng)是否得當(dāng)展開了現(xiàn)場調(diào)查。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),該醫(yī)院雖然于去年1月接到了日本政府下達(dá)的上報感染病例的通知,但醫(yī)院的所有醫(yī)務(wù)人員卻不知曉,在聯(lián)絡(luò)機(jī)制上存在問題。

據(jù)報道,位于東京都世田谷區(qū)的有鄰醫(yī)院7日又上報了8例感染病例,其中2名死者的死因懷疑與細(xì)菌感染有關(guān)。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),在帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院去年出現(xiàn)的第一例感染患者并沒有出國經(jīng)歷,感染途徑有可能來自國內(nèi)。因此,日本專家警告說,鮑曼不動桿菌有可能已經(jīng)在全國大范圍內(nèi)開始蔓延,有可能是“超級細(xì)菌”在日本大流行的前奏。政府應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化監(jiān)控體系,盡全力防止感染的擴(kuò)大化。

繼帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院大規(guī)模細(xì)菌感染問題之后,位于櫪木縣的獨(dú)協(xié)醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院6日又檢測出一種新型“超級細(xì)菌”。這種細(xì)菌是一種帶有NDM-1基因的大腸桿菌,在NDM-1基因的作用下幾乎可以抵抗所有的抗生素。如果免疫力低下的患者感染了這種細(xì)菌,就有可能擴(kuò)散至全身,產(chǎn)生敗血癥等并發(fā)癥,甚至導(dǎo)致死亡。這種基因具有高傳染性,由于大腸桿菌在日常生活當(dāng)中廣泛存在,它也極有可能在普通的健康人之間相互傳播。這是首次在日本發(fā)現(xiàn)攜帶NDM-1基因的“超級細(xì)菌”。

“超級細(xì)菌”在日本出現(xiàn)引起了政府的高度重視。相關(guān)專家指出,由于新型“超級細(xì)菌”具有高度抗藥性和傳染性,這種細(xì)菌的抗藥基因還有可能從大腸桿菌轉(zhuǎn)移到其他種類的細(xì)菌上,從而使其他細(xì)菌也具有抗藥性。如果“超級細(xì)菌”的抗藥基因轉(zhuǎn)移到沙門氏菌或痢疾桿菌等危險的細(xì)菌上,后果將不堪設(shè)想。

日本厚生勞動大臣長妻昭在7日的內(nèi)閣會議后對媒體表示,日本政府將對全國范圍內(nèi)的醫(yī)院展開調(diào)查。雖然日本的大型醫(yī)院都有獨(dú)自對細(xì)菌進(jìn)行分析的能力,但日本厚生勞動省要求全國的所有醫(yī)院一旦發(fā)現(xiàn)具有多重耐藥性的細(xì)菌,就要立刻提交國立傳染病研究所進(jìn)行檢測。此外,日本政府還將成立一個由傳染病專家組成的工作小組,商討具體的防控措施。

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