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Sugar-Sweetened and Artificially Sweetened Beverages and Risk of Liver Cancer and Chronic Liver Disease Mortality

Longgang Zhao, Xinyuan Zhang, Mace Coday, David O Garcia, Xinyi Li, Yasmin Mossavar-Rahmani, Michelle J Naughton, Melissa Lopez-Pentecost, Nazmus Saquib, Aladdin H Shadyab, Michael S Simon, Linda G Snetselaar, Fred K Tabung, Deirdre K Tobias, Trang VoPham, Katherine A McGlynn, Howard D Sesso, Edward Giovannucci, JoAnn E Manson, Frank B Hu, Lesley F Tinker, Xuehong Zhang

JAMA：2023/08/08

Importance Approximately 65% of adults in the US consume sugar-sweetened beverages daily.

Objective To study the associations between intake of sugar-sweetened beverages, artificially sweetened beverages, and incidence of liver cancer and chronic liver disease mortality.

Design, Setting, and Participants A prospective cohort with 98?786 postmenopausal women aged 50 to 79 years enrolled in the Women’s Health Initiative from 1993 to 1998 at 40 clinical centers in the US and were followed up to March 1, 2020.

Exposures Sugar-sweetened beverage intake was assessed based on a food frequency questionnaire administered at baseline and defined as the sum of regular soft drinks and fruit drinks (not including fruit juice); artificially sweetened beverage intake was measured at 3-year follow-up.

Main Outcomes and Measures The primary outcomes were (1) liver cancer incidence, and (2) mortality due to chronic liver disease, defined as death from nonalcoholic fatty liver disease, liver fibrosis, cirrhosis, alcoholic liver diseases, and chronic hepatitis. Cox proportional hazards regression models were used to estimate multivariable hazard ratios (HRs) and 95% CIs for liver cancer incidence and for chronic liver disease mortality, adjusting for potential confounders including demographics and lifestyle factors.

Results During a median follow-up of 20.9 years, 207 women developed liver cancer and 148 died from chronic liver disease. At baseline, 6.8% of women consumed 1 or more sugar-sweetened beverage servings per day, and 13.1% consumed 1 or more artificially sweetened beverage servings per day at 3-year follow-up. Compared with intake of 3 or fewer servings of sugar-sweetened beverages per month, those who consumed 1 or more servings per day had a significantly higher risk of liver cancer (18.0 vs 10.3 per 100?000 person-years [P value for trend?=?.02]; adjusted HR, 1.85 [95% CI, 1.16-2.96]; P?=?.01) and chronic liver disease mortality (17.7 vs 7.1 per 100?000 person-years [P value for trend?<.001]; adjusted HR, 1.68 [95% CI, 1.03-2.75]; P?=?.04). Compared with intake of 3 or fewer artificially sweetened beverages per month, individuals who consumed 1 or more artificially sweetened beverages per day did not have significantly increased incidence of liver cancer (11.8 vs 10.2 per 100?000 person-years [P value for trend?=?.70]; adjusted HR, 1.17 [95% CI, 0.70-1.94]; P?=?.55) or chronic liver disease mortality (7.1 vs 5.3 per 100?000 person-years [P value for trend?=?.32]; adjusted HR, 0.95 [95% CI, 0.49-1.84]; P?=?.88).

Conclusions and Relevance In postmenopausal women, compared with consuming 3 or fewer servings of sugar-sweetened beverages per month, those who consumed 1 or more sugar-sweetened beverages per day had a higher incidence of liver cancer and death from chronic liver disease. Future studies should confirm these findings and identify the biological pathways of these associations.

重要性；在美國，大約65%的成年人每天飲用含糖飲料；研究含糖飲料、人工加糖飲料的攝入量與癌癥發(fā)生率和慢性肝病死亡率之間的關(guān)系。設(shè)計、設(shè)置和參與者；一個有98人的前瞻性隊列?1993年至1998年，786名年齡在50歲至79歲之間的絕經(jīng)后婦女在美國40個臨床中心參加了婦女健康倡議，并隨訪至2020年3月1日；基于基線時進(jìn)行的食物頻率問卷評估加糖飲料的攝入量，并將其定義為常規(guī)軟飲料和水果飲料（不包括果汁）的總和；在3年的隨訪中測量人工加糖飲料的攝入量。主要結(jié)果和測量；主要結(jié)果是（1）肝癌的發(fā)病率，以及（2）慢性肝病的死亡率，慢性肝病定義為非酒精性脂肪性肝病、肝纖維化、肝硬化、酒精性肝病和慢性肝炎的死亡。Cox比例風(fēng)險回歸模型用于估計癌癥發(fā)病率和慢性肝病死亡率的多變量風(fēng)險比（HR）和95%CI，并對包括人口統(tǒng)計學(xué)和生活方式因素在內(nèi)的潛在混雜因素進(jìn)行調(diào)整；在20.9年的中位隨訪中，207名女性患上癌癥，148名死于慢性肝病。在基線調(diào)查中，6.8%的女性每天攝入1份或1份以上的含糖飲料，13.1%的女性在3年的隨訪中每天食用1份或2份以上的人工加糖飲料。與每月攝入3份或更少含糖飲料相比，每天攝入1份或更多含糖飲料的人患癌癥的風(fēng)險顯著更高（18.0 vs 10.3/100?000人年[P趨勢值?=?.02]；調(diào)整HR，1.85[95%CI，1.16-2.96] ；P?=?.01）和慢性肝病死亡率（17.7比7.1/100?000人年[P趨勢值?<；。001]；調(diào)整后的HR，1.68[95%CI，1.03-2.75] ；P?=?.04）。與每月攝入3種或更少的人工加糖飲料相比，每天攝入1種或更多的人工加甜飲料的人癌癥發(fā)病率沒有顯著增加（11.8比10.2/100?000人年[P趨勢值?=?.70]；調(diào)整后的HR，1.17[95%CI，0.70-1.94] ；P?=?.55）或慢性肝病死亡率（7.1vs5.3/100?000人年[P趨勢值?=?.32]；調(diào)整HR，0.95[95%CI，0.49-1.84] ；P?=?.88）.結(jié)論和相關(guān)性；在絕經(jīng)后婦女中，與每月攝入3份或更少含糖飲料相比，每天攝入1份或更多含糖飲料的婦女患肝癌和死于慢性肝病的幾率更高。未來的研究應(yīng)該證實這些發(fā)現(xiàn)，并確定這些關(guān)聯(lián)的生物學(xué)途徑。

炎炎夏日，來上一杯冰凍的含糖飲料，感受清爽透涼，是很多人喜歡的事。

作為生活常見的一種飲品，含糖飲料主要是指在制作過程中，人為添加了糖（如果糖、玉米糖漿或蔗糖等）的飲品，比如含添加糖的碳酸飲料、運動飲料和果汁飲料等。含糖飲料也是飲食中添加糖攝入的一個主要來源。

雖然含糖飲料味道很好，夏天也能給人帶來涼爽的感受，但是經(jīng)常喝、長期喝，卻會嚴(yán)重危害健康，增加齲齒、肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、癌癥等疾病的發(fā)病風(fēng)險。已有多項指南和研究呼吁，應(yīng)該少喝或者不喝含糖飲料。

近期，一項發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）的研究，為含糖飲料“有害健康”添加了新證據(jù)。這項研究顯示，經(jīng)常飲用含糖飲料與絕經(jīng)后女性（≥50歲）肝癌發(fā)病和慢性肝病死亡風(fēng)險顯著升高有關(guān)。

來自哈佛醫(yī)學(xué)院附屬布萊根婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）和南卡羅來納大學(xué)（University of South Carolina）等機(jī)構(gòu)的研究人員，對美國女性健康倡議（WHI）研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，共納入了98786名50-79歲的絕經(jīng)后女性參與者。

通過調(diào)查問卷，研究人員統(tǒng)計了參與者的身高、體重、族裔等基本信息；不同類型含糖飲料、含人造甜味劑飲料的攝入量，吸煙狀態(tài)、飲酒量、飲食和身體活動量等生活方式信息；高血壓、糖尿病等慢性疾病患病史和治療史信息；激素治療史和口服避孕藥服用史等信息；以及肝癌家族史信息等。

此外，研究人員還收集了隨訪期間參與者肝癌和慢性肝病的患病和死亡信息。慢性肝病包括非酒精性脂肪性肝病、肝纖維化、肝硬化、酒精性肝病和慢性肝炎。

統(tǒng)計結(jié)果顯示，所有參與者中，大約6.8%的人每天至少飲用1份（355 ml）含糖飲料，13.1%的人每天至少飲用1份含人造甜味劑飲料。經(jīng)常飲用含糖和含人造甜味劑飲料的參與者，大多年齡較小，身體活動量較少，體重指數(shù)（BMI）較高，而且飲食質(zhì)量較差。

在中位長達(dá)21年的隨訪期間，共有207名參與者確診肝癌，148名因慢性肝病死亡。

刨除其它因素影響后，研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常飲用含糖飲料與參與者肝癌發(fā)病和慢性肝病死亡風(fēng)險升高有關(guān)。

相比于從不或很少（≤3份/月）飲用含糖飲料的參與者，飲用量≥1份/天的人：

肝癌發(fā)病風(fēng)險升高85%；
慢性肝病死亡風(fēng)險升高68%。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)經(jīng)常飲用含人造甜味劑的飲料，與肝癌風(fēng)險略微升高有關(guān)，與慢性肝病死亡風(fēng)險之間并沒有明顯關(guān)聯(lián)。

相比于從不或很少（≤3份/月）飲用含人造甜味劑飲料的參與者，飲用量≥1份/天的人，肝癌風(fēng)險升高17%。

研究人員分析，含糖飲料與肝癌和慢性肝病死亡風(fēng)險升高之間的關(guān)聯(lián)，可能與多種生物學(xué)機(jī)制有關(guān)。比如：

含糖飲料會增加肥胖風(fēng)險，而肥胖是肝臟疾病的危險因素；
可能導(dǎo)致血糖快速急劇升高，進(jìn)一步導(dǎo)致胰島素抵抗，這也是肝癌和肝臟疾病的危險因素；
可能會增加脂肪在肝臟堆積，危害肝臟健康；
影響腸道微生物群平衡，進(jìn)而影響肝臟健康；
含糖飲料在人體的一些代謝物，包括?；撬岷捅奖彼嵋才c肝細(xì)胞癌風(fēng)險升高相關(guān)；
添加糖會被人體迅速吸收，可能導(dǎo)致代謝狀況和肝臟問題；
含糖飲料中所含的化學(xué)物質(zhì)，如焦糖色、檸檬酸、天然香精、有機(jī)二醇等，也可能會危害肝臟健康。

不過，相關(guān)機(jī)制還沒有明確，還需要更多研究探索。

需要注意的是，這項研究是觀察性研究，只是顯示了經(jīng)常飲用含糖飲料與女性肝癌發(fā)病和慢性肝病死亡風(fēng)險升高相關(guān)，并沒有表明因果關(guān)系。而且研究也存在一些局限性，如參與者主要是女性，含糖飲料對男性肝癌風(fēng)險的影響還不能確定等。

研究最后指出，慢性肝病是全球?qū)е滤劳龊透伟┑闹饕蛑?/span>。肝癌的危險因素包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，丙型肝炎病毒（HCV）感染，代謝紊亂（如2型糖尿病、肥胖和代謝綜合征），過量飲酒以及食用被黃曲霉毒素污染的花生、玉米等食物。

然而，大約40%的肝癌患者并沒有以上提到的危險因素。因此，明確肝癌和慢性肝病的飲食危險因素，對于減輕肝臟疾病負(fù)擔(dān)具有重要意義。

這項研究結(jié)果提示我們，含糖飲料可能是肝癌和慢性肝病的潛在可改變危險因素，減少含糖飲料的飲用，可能有助于降低全球肝臟疾病負(fù)擔(dān)。

研究人員建議，生活中應(yīng)盡量少喝或不喝含糖飲料，用水和不加糖的茶、咖啡代替含糖飲料，這將有助于促進(jìn)肝臟健康，降低人們患肝癌和因慢性肝病死亡的風(fēng)險。

參考資料

[1] Longgang Zhao,et al.,(2023). Sugar-Sweetened and Artificially Sweetened Beverages and Risk of Liver Cancer and Chronic Liver Disease Mortality. JAMA,DOI: 10.1001/jama.2023.12618.

[2] Study finds women who consumed sugar sweetened beverage daily had higher risk of developing liver issues.Retrieved Aug 15,2023,from https://medicalxpress.com/news/2023-08-women-consumed-sugar-sweetened-beverage.html#google_vignette

[3] Sugary Drinks Tied to Higher Liver Cancer Risk in Women— Intake of sugar-sweetened beverages also linked with higher incidence of liver disease mortality.Retrieved Aug 15,2023,from https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/othercancers/105808

[4] Study finds women who consumed sugar sweetened beverage daily had higher risk of developing liver cancer and chronic liver disease.Retrieved Aug 15,2023,from https://www.eurekalert.org/news-releases/997981

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