血型診斷技術(shù)與廠家
主要生產(chǎn)廠商有：
上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司；
奧森多醫(yī)療器械貿(mào)易（中國(guó)）有限公司；
長(zhǎng)春博德生物技術(shù)有限責(zé)任公司；
三昆試劑公司（Sanquin Reagents B.V.）；
長(zhǎng)春博迅生物技術(shù)有限責(zé)任公司；
蘇州蘇大賽爾免疫生物技術(shù)有限公司；
中山生科試劑儀器有限公司。
隨著血型抗原編碼基因的逐步發(fā)現(xiàn)，以及對(duì)血型抗原遺傳機(jī)制的大量研究，基因分型已逐漸成為目前血型抗原分型的方法之一，并在美國(guó)和歐洲的部分實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展了常規(guī)化應(yīng)用。目前我國(guó)的血型抗原基因分型應(yīng)用仍以實(shí)驗(yàn)室輔助診斷為主，尚未開(kāi)展常規(guī)化檢測(cè)，也有一些自主研發(fā)產(chǎn)品獲得了不同程度的推廣。
1、國(guó)外試劑廠家
主要生產(chǎn)廠家：
Immucor；
Agena；
Grifols；
Inno-Train；
Thermo Fisher Scientific。
2、國(guó)內(nèi)血型基因分型試劑廠家
隨著我國(guó)體外診斷試劑領(lǐng)域的快速發(fā)展，目前也有少數(shù)國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)和生產(chǎn)的血型基因分型產(chǎn)品獲得了一定程度的應(yīng)用。
主要生產(chǎn)和代理廠家包括：
天津市秀鵬生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司；
江蘇力博醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司。
感染性疾病血液篩查技術(shù)與產(chǎn)品
某種傳染病在捐獻(xiàn)血液中的流行率或陽(yáng)性結(jié)果的血液在捐獻(xiàn)血液中的比例與血液供應(yīng)的安全性直接相關(guān)，因?yàn)樗绊懥税l(fā)往臨床輸注的血液制品的殘余風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也影響了由于血液隔離檢疫或發(fā)放中的錯(cuò)誤造成的風(fēng)險(xiǎn)（盡管檢測(cè)陽(yáng)性的血液作報(bào)廢處理）。捐獻(xiàn)血液中感染的流行率取決于獻(xiàn)血者所來(lái)源的人群流行率以及獻(xiàn)血者招募和甄選過(guò)程的有效性。表2顯示按收入組別統(tǒng)計(jì)的HIV, HBV, HCV和梅毒篩查檢測(cè)呈陽(yáng)性或反應(yīng)性結(jié)果在捐獻(xiàn)血液中所占的比例。在全球范圍內(nèi)，這種比例差別很大，發(fā)達(dá)國(guó)家的比例最低，發(fā)展中國(guó)家在所有感染中的比例最高。
為保障血液的安全性，降低感染性疾病通過(guò)輸血傳播的風(fēng)險(xiǎn)，我國(guó)衛(wèi)生行政部門(mén)一直重視從法律法規(guī)上嚴(yán)格規(guī)范感染性疾病的血液篩查，保證血液篩查的質(zhì)量，并隨技術(shù)的發(fā)展，不斷完善這些規(guī)定。
相關(guān)的規(guī)定如下：
1992年國(guó)家衛(wèi)生部規(guī)定必須對(duì)獻(xiàn)血者和血液制品進(jìn)行抗-HCV檢測(cè)；
1994年國(guó)家衛(wèi)生部規(guī)定必須對(duì)獻(xiàn)血者篩查體外免疫診斷試劑實(shí)施批批檢；
1996年頒布《血液制品管理?xiàng)l例》、《供漿證管理辦法》及血漿采集技術(shù)操作標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定必須對(duì)獻(xiàn)漿者和血液制品進(jìn)行HBsAg、抗-HCV、抗-HIV和梅毒篩查；
1997年頒布《中國(guó)輸血技術(shù)操作規(guī)程（血站部分）》，規(guī)定血站必須對(duì)獻(xiàn)血者進(jìn)行HBsAg、抗-HCV、抗-HIV和梅毒篩查，使用2種不同試劑篩查2遍?！吨袊?guó)輸血技術(shù)操作規(guī)程（血站部分）》為《血站技術(shù)操作規(guī)程》的前身；
1998年頒布《中華人民共和國(guó)獻(xiàn)血法》；
2000年頒布《血站基本標(biāo)準(zhǔn)》；
2006年頒布《血站管理辦法》、《血站質(zhì)量管理規(guī)范》、《血站實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范》；
2012年修訂《血站技術(shù)操作規(guī)程》，將核酸檢測(cè)納入血液篩查；
2013年國(guó)家衛(wèi)生部頒布《全面推進(jìn)血站核酸檢測(cè)工作實(shí)施方案（2013-2015年）》，要求到2015年，血液篩查核酸檢測(cè)基本覆蓋全國(guó)；
2015年修訂《血站技術(shù)操作規(guī)程》，將化學(xué)發(fā)光技術(shù)納入血液篩查，并規(guī)定對(duì)HTLV I/II進(jìn)行地方性、時(shí)限性篩查；
2019年《血站技術(shù)操作規(guī)程（2019版）》9月1日實(shí)施，修改多項(xiàng)內(nèi)容。
1998年以前，義務(wù)獻(xiàn)血模式的血液篩查策略：
各企、事業(yè)單位根據(jù)當(dāng)年獻(xiàn)血指標(biāo)，挑選合適的獻(xiàn)血者參加獻(xiàn)血前的體檢，血站對(duì)體檢標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)及方法：對(duì)肝功能（ALT）、膽紅素進(jìn)行生化檢測(cè)，對(duì)HBsAg、抗-HCV、抗-HIV進(jìn)行酶免疫（EIA）檢測(cè)，對(duì)梅毒進(jìn)行RPR法或TRUST法檢測(cè)。上述指標(biāo)中任一項(xiàng)不合格，則相關(guān)獻(xiàn)血者不能參加獻(xiàn)血。
體檢合格的獻(xiàn)血者參加獻(xiàn)血，血站對(duì)獻(xiàn)血標(biāo)本選擇不同的試劑和方法進(jìn)行第2次檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)及方法同體檢標(biāo)本的檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)中任一項(xiàng)不合格，則相關(guān)血液作報(bào)廢處理，只有所有檢測(cè)指標(biāo)均合格的血液才能發(fā)放臨床使用。
1998年《中華人民共和國(guó)獻(xiàn)血法》頒布實(shí)施以后，全國(guó)各地以街頭無(wú)償獻(xiàn)血模式取代義務(wù)獻(xiàn)血模式，上海地區(qū)則采取以街頭無(wú)償獻(xiàn)血為主，團(tuán)體無(wú)償獻(xiàn)血保底相結(jié)合的綜合獻(xiàn)血模式，體檢血的檢測(cè)取消，但根據(jù)1997年頒布的《中國(guó)輸血技術(shù)操作規(guī)程（血站部分）》，仍需對(duì)同一份獻(xiàn)血標(biāo)本采用2種不同的試劑和方法進(jìn)行2遍檢測(cè)，只有2遍檢測(cè)均合格的血液才能發(fā)放臨床使用。
開(kāi)展核酸檢測(cè)以后的血液篩查策略：
2002年~2003年，少數(shù)血站，如上海、深圳等對(duì)核酸檢測(cè)在血液篩查中的應(yīng)用進(jìn)行了探討和篩查試用。2012年將核酸檢測(cè)納入血液篩查《血站技術(shù)操作規(guī)程》后，全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展了核酸檢測(cè)血液篩查試點(diǎn)工作，并在2015年實(shí)現(xiàn)了核酸檢測(cè)血液篩查國(guó)內(nèi)基本全覆蓋。開(kāi)展核酸檢測(cè)以后的血液篩查策略：
獻(xiàn)血者采血前，需進(jìn)行ALT和HBsAg金標(biāo)快速法檢測(cè)，部分血站將獻(xiàn)血前快速法檢測(cè)指標(biāo)擴(kuò)大到梅毒、抗-HCV和抗-HIV。如果快速法不合格，則勸其不參加獻(xiàn)血，血站工作人員僅對(duì)快速法檢測(cè)合格的獻(xiàn)血者進(jìn)行采血。
無(wú)償獻(xiàn)血標(biāo)本進(jìn)入檢驗(yàn)科以后，檢驗(yàn)科分別對(duì)血液標(biāo)本實(shí)施ALT生化檢測(cè)、2遍（2種不同的試劑）HBsAg、抗-HCV、抗-HIV和梅毒抗體EIA檢測(cè)，和HBV DNA、HCV RNA、HIV RNA核酸檢測(cè)。EIA檢測(cè)和核酸檢測(cè)可以依次進(jìn)行，也可以同步進(jìn)行。只有所有檢測(cè)指標(biāo)均為陰性的血液才發(fā)放臨床使用。
2015年修訂的《血站技術(shù)操作規(guī)程》要求福建、廣東等部分地區(qū)開(kāi)展HTLV I/II EIA篩查，這些地區(qū)在酶免血清學(xué)篩查中增加了HTLV I/II的篩查內(nèi)容，其他篩查流程不變。獻(xiàn)血標(biāo)本業(yè)必須HTLV I/II合格才能發(fā)放臨床使用。
酶免血清學(xué)檢測(cè)方法，又稱(chēng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，由于操作簡(jiǎn)便，靈敏度和特異性較高，成為感染性疾病血液篩查常用的方法，目前多用于HBsAg、抗-HCV、抗-HIV和梅毒抗體的血液篩查。其基本原理為抗原和抗體反應(yīng)，形成抗原-抗體復(fù)合物。根據(jù)包被在固相上的成分以及與酶結(jié)合的二抗的種類(lèi)的不同，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)又可分為間接法、夾心法、捕獲法、競(jìng)爭(zhēng)法等多種不同方法。
隨著抗原、抗體制備技術(shù)的提升、生產(chǎn)工藝的改進(jìn)和檢測(cè)自動(dòng)化程度的提高，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)HBsAg、抗-HCV和抗-HIV的試劑也在不斷升級(jí)，目前新一代試劑的靈敏度和特異性均達(dá)到最高，在血液篩查常規(guī)檢測(cè)中，也基本實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，其良好的穩(wěn)定性與檢測(cè)結(jié)果的可重復(fù)性使得血液篩查的結(jié)果更加可靠。
用于感染性疾病血液篩查的酶免血清學(xué)檢測(cè)試劑種類(lèi)有：
乙型肝炎表面抗原診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法）；
丙型肝炎抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法，間接法）；
丙型肝炎抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法，夾心法）；
人類(lèi)免疫缺陷病毒抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法）；
人類(lèi)免疫缺陷病毒抗原抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法）；
梅毒抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法）。
血液篩查酶免疫血清學(xué)檢測(cè)試劑的生產(chǎn)廠商主要有：
北京萬(wàn)泰生物藥業(yè)股份有限公司；
英科新創(chuàng)（廈門(mén)）科技有限公司；
上海科華生物工程股份有限公司；
珠海麗珠試劑股份有限公司；
北京金豪制藥股份有限公司；
北京科衛(wèi)臨床診斷試劑有限公司；
北京華大吉比愛(ài)生物技術(shù)有限公司；
北京現(xiàn)代高達(dá)生物技術(shù)有限公司；
上海榮盛生物藥業(yè)有限公司；
索靈診斷（DiaSorin S. p. A.）；
伯樂(lè)實(shí)驗(yàn)室（Bio-Rad Laboratories）；
奧索臨床診斷（Ortho Clinical Diagnostics）。
核酸檢測(cè)方法采用擴(kuò)增技術(shù)，直接檢測(cè)病原體的核酸，其靈敏度非常高，能在感染早期即從外周血中檢測(cè)出病原體。核酸檢測(cè)能大幅縮短抗體檢測(cè)的窗口期，例如，HIV抗體檢測(cè)的窗口期為22天，而核酸檢測(cè)的窗口期為11天，因此，采用核酸檢測(cè)進(jìn)行血液篩查，能降低50%的HIV通過(guò)輸血傳播的殘余風(fēng)險(xiǎn)。又如，HCV抗體檢測(cè)的窗口期為70天，而核酸檢測(cè)的窗口期為14天，因此，采用核酸檢測(cè)能降低70%的HCV通過(guò)輸血傳播的殘余風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)擴(kuò)增原理的不同，血液篩查核酸檢測(cè)可分為聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)和轉(zhuǎn)錄依賴(lài)的RNA擴(kuò)增（TMA）技術(shù)。PCR技術(shù)的原理為DNA復(fù)制的原理，通過(guò)雙螺旋DNA解鏈，在特異性引物和DNA聚合酶的作用下，半保留復(fù)制成新的雙鏈DNA，達(dá)到核酸擴(kuò)增的目的。TMA技術(shù)利用的則是RNA轉(zhuǎn)錄的原理，以雙鏈DNA為模板，在T7聚合酶的作用下，將靶序列大量轉(zhuǎn)錄成RNA而達(dá)到擴(kuò)增的目的。2種方法的靈敏度和特異性均較高，針對(duì)HBV DNA和HCV RNA的95%最低檢測(cè)限可達(dá)10 IU/mL以下，針對(duì)HIV RNA的95%最低檢測(cè)限可達(dá)50 IU/mL以下。
主要生產(chǎn)廠商有：
上海浩源生物科技有限公司；
上海科華生物工程股份有限公司；
蘇州華益美生物科技有限公司；
北京萬(wàn)泰生物藥業(yè)股份有限公司；
中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司；
羅氏診斷（Roche Diagnostics）；
蓋立復(fù)醫(yī)藥科技有限公司（Grifols）。
總結(jié)
血液的安全檢測(cè)取決于檢測(cè)單位采用合適的技術(shù)，靈敏的試劑和可信的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。目前，大部分臨床醫(yī)院采用柱凝集方法進(jìn)行血型鑒定與抗體篩查，血站則受到成本的限制普遍采用微量凝集試驗(yàn)對(duì)獻(xiàn)血者進(jìn)行血型鑒定。雖然柱凝集方法比微量血凝試驗(yàn)在試驗(yàn)的靈敏度和結(jié)果的穩(wěn)定性上都更勝一籌，但本質(zhì)上這兩種試驗(yàn)還是一樣的，靈敏度也沒(méi)有達(dá)到數(shù)量級(jí)上的差異。新一代的基于血型基因的診斷方法在未來(lái)一定是會(huì)取代現(xiàn)有的基于蛋白的診斷技術(shù)的，但目前任有一些問(wèn)題限制了血型基因診斷技術(shù)在臨床診斷中的推廣普及，主要的障礙是從基因到蛋白表達(dá)之間，還有許多影響因素，如表觀遺傳學(xué)的影響，修飾基因的影響等等。因此準(zhǔn)確鑒定一個(gè)個(gè)體的血型，依然是目前臨床輸血中最為重要的問(wèn)題。
持續(xù)提升血液安全水平，需進(jìn)一步加強(qiáng)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室人員配備，積極開(kāi)展人員培訓(xùn)和考核，強(qiáng)化人才隊(duì)伍建設(shè)，開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室能力評(píng)估。目前寧夏、浙江等省份實(shí)行核酸集中化檢測(cè)，進(jìn)一步提升全?。▍^(qū)）血液檢測(cè)質(zhì)量。另外，還需建立覆蓋采供血全過(guò)程的質(zhì)量控制與持續(xù)改進(jìn)體系，定期開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)，同時(shí)完善屏蔽制度，在各血站建立獻(xiàn)血屏蔽制度的基礎(chǔ)上，遼寧、江蘇、江西、安徽、青海等省份建立全省高危獻(xiàn)血員屏蔽平臺(tái)，實(shí)行全省統(tǒng)一屏蔽制度。
臨床合理用血是血液安全的重要組成部分。合理用血可以減少患者不必要的輸血及隨之而來(lái)的輸血風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也確保了緊缺資源的高效利用。循證輸血指南和輸血審核是對(duì)申請(qǐng)者進(jìn)行用血教育的有效工具，可以潛在地降低不合理的血液成分的使用。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)表明，在非急性冠狀動(dòng)脈疾病的患者中，血紅蛋白濃度低至7.0至8.0克/分升，但沒(méi)有明顯出血時(shí)，不應(yīng)使用紅細(xì)胞輸注。在這些關(guān)注病原微生物篩查和獻(xiàn)血者血液安全的國(guó)家，目前的隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)據(jù)為許多臨床情況避免亂用紅細(xì)胞輸注提供了有力的證據(jù)。盡量減少異基因紅細(xì)胞輸注在血液供應(yīng)的安全性有疑問(wèn)的情況時(shí)的好處是最大的，并應(yīng)優(yōu)先選擇將研究結(jié)果用于輸血實(shí)踐的實(shí)施。另外我們需要加大投入，發(fā)展和實(shí)施循證策略和指南，教育和培訓(xùn)輸血專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生工作人員，并建立一個(gè)有效的體系以監(jiān)控血液和血液制品的臨床使用和輸血實(shí)踐。
由于進(jìn)行輸血的醫(yī)院和機(jī)構(gòu)環(huán)境的多樣性，以及用于登記的文檔和記錄輸血的程序的高度不統(tǒng)一，獲得血液和血液制品臨床使用的精確數(shù)據(jù)是非常困難的。隨著衛(wèi)生體系的發(fā)展，本著能為患者提供更加廣泛的診斷和治療方案，成分輸血治療對(duì)患者的臨床管理變得越來(lái)越重要。我們應(yīng)進(jìn)行更多微觀層面的研究，如檢查輸血數(shù)據(jù)和進(jìn)行臨床審核，以評(píng)估國(guó)家（或地區(qū)）層面的真實(shí)情況，并在必要時(shí)更新國(guó)家指南，以促進(jìn)當(dāng)前的輸血實(shí)踐。
目前，血液檢測(cè)技術(shù)只能縮短“窗口期”，不能完全杜絕檢測(cè)“窗口期”，所以“窗口期”問(wèn)題是一個(gè)困擾全世界的血液安全難題。保障血液質(zhì)量安全。我們需繼續(xù)完善質(zhì)量管理控制體系，強(qiáng)化核酸檢測(cè)質(zhì)量控制工作，探索建立區(qū)域間不適宜獻(xiàn)血人群屏蔽制度，加強(qiáng)獻(xiàn)血高危人群管理，從源頭上保障血液質(zhì)量安全。同時(shí)推進(jìn)臨床合理用血工作，建立并不斷完善基于單病種質(zhì)量管理的臨床用血評(píng)價(jià)制度，開(kāi)展臨床合理用血培訓(xùn)，推廣合理用血新理念，規(guī)范用血標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格用血指征。積極推廣減少術(shù)中出血的成熟技術(shù)，節(jié)約血液資源。
來(lái)源：《中國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)發(fā)展藍(lán)皮書(shū)》
聯(lián)系客服
