抗凝藥是指能降低機體的凝血功能,防止血栓形成或對已形成血栓的可防止其進一步發(fā)展的藥物。
血液凝固是指血液由流動狀態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài),它是十分復雜的理化反應。肉眼可見的血塊形成既是纖維蛋白形成的物理現(xiàn)象,也是一系列酶促生化反應的終點。整個過程涉及許多凝血因子。
1.注射用抗凝血藥:肝素、依諾肝素、替他肝素、阿地肝素
2.口服抗凝血藥:香豆類:華法林、雙香豆素、硝酸香豆素
3.體外抗凝藥:枸櫞酸鈉
4.凝血酶抑制劑:水蛭素、阿加曲班
大劑量用于解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕小劑量用于抗血小板聚集。
普通阿司匹林口服后,被胃和十二指腸(pH值2—3)快速吸收,并在15—20分鐘內達到最大的血藥濃度,因此對胃黏膜有直接刺激作用,可能會引起上腹部不適、惡心等癥狀,嚴重情況下可使?jié)儾〖又鼗蛞鹞笣?,甚至胃出血?/p>
腸溶阿司匹林在酸性環(huán)境下不易溶解,在小腸的堿性環(huán)境中溶解釋放,并緩慢吸收。因此,長期服用腸溶阿司匹林與普通阿司匹林相比,對胃黏膜刺激要小的多。
阿司匹林腸溶片的適應癥:對血小板聚集有抑制作用,可以防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作,心肌梗死,心房顫動,人工心臟瓣膜,動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成,也可用于治療不穩(wěn)型心絞痛,總之臨床用于防止小血栓的形成。
本品為血小板聚集抑制劑,臨床用途適用于有過近期發(fā)作的中風,心肌梗塞和確診外周動脈硬化的患者,波立維(氯吡格雷)可減少動脈粥樣硬化性事件的發(fā)生(如心肌梗塞,中風和血管性死亡)。
氯吡咯雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件:
心肌梗死患者(從幾天到小于35天)、缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。
本品為較強的冠脈擴張劑??筛纳菩募〉墓┭鹾凸┭瑫r不增加心肌耗氧量。用于慢性冠狀動脈功能不全、心絞痛、心梗等。另外還有抗病毒性感染,抑制血小板凝聚,防止血栓形成。用于冠心病。
本品為雙香豆素類中效抗凝劑。其作用機制為競爭性對抗維生素K的作用,抑制肝細胞中凝血因子的合成,還具有降低凝血酶誘導的血小板聚集反應的作用,因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。
適應癥:
1.華法林鈉片防治血栓栓塞性疾病,華法林鈉片可防止血栓形成與發(fā)展,如治療血栓栓塞性靜脈炎,降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率,減少外科大手術,風濕性心臟病、髖關節(jié)固定術、人工置換心臟病、髖關節(jié)固定術、人工置換心臟瓣膜手術等的靜脈血栓發(fā)生率。
2.心肌梗塞的輔助用藥。
1.尿激酶
為溶栓藥。
【用法用量】1肺栓塞初次劑量4400單位/公斤體重,以生理鹽水或5%葡萄糖溶液配制,以90毫升/小時速度在10分鐘內滴完;其后以每小時4400單位的給藥速度,連續(xù)靜脈滴注2小時或12小時。肺栓塞時,也可按每公斤體重15000單位生理鹽水配制后肺動脈內注入;必要時,可根據情況調整劑量,間隔24小時重復一次,最多使用三次;
2、心肌梗死建議以生理鹽水配制后,按6000單位/分速度冠狀動脈內連續(xù)滴注2小時,滴注前應先行靜脈給予肝素2500-10000單位。
【注意事項】
1應用本品前,應對病人進行紅細胞壓積、血小板記數、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、激活的部分凝血致活酶時間(APTT)測定。TT和APTT應小于2倍延長的范圍內;
2用藥期間應密切觀察病人反應,如脈率、體溫、呼吸頻率和血壓、出血傾向等,至少每4小時記錄1次;
3靜脈給藥時,要求穿刺一次成功,以避免局部出血或血腫;
4動脈穿刺給藥時,給藥畢,應在穿刺局部加壓至少30分鐘,并用無菌繃帶和敷料加壓包扎,以免出血;
【禁忌癥】
下列情況的病人禁用本品:急性內臟出血、急性顱內出血,陳舊性腦梗死、近兩月內進行過顱內或脊髓內外科手術、顱內腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤、出血素質、嚴重難控制的高血壓患者。相對禁忌癥包括延長的心肺復蘇術、嚴重高血壓、近4周內的外傷、3周內手術或組織穿刺、妊娠、分娩后10天、活躍性潰瘍病。
2.組織性纖溶酶原激活物鏈激酶
抗凝血藥及溶栓藥。
適應癥用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗塞、血栓性靜脈炎、肺栓塞等);各種原因引起的彌漫性血管內凝血(DIC);也用于血液透析、體外循環(huán)、導管術、微血管手術等操作中及某些血液標本或器械的抗凝處理。
預防性治療:高危血栓形成病人,大多是用于腹部手術之后,以防止深部靜脈血栓。在外科手術前2小時先給5000單位肝素皮下注射,但麻醉方式應避免硬膜外麻醉,然后每隔8-12小時5000單位,共約7日。
主要不良反應:用藥過多可致自發(fā)性出血,故每次注射前應測定凝血時間。如注射后引起嚴重出血,可靜注硫酸魚精蛋白進行急救(lmg硫酸魚精蛋白可中和150U肝素)。
本品口服不吸收,皮下或靜脈注射吸收良好。適應癥可阻抑血液的凝固過程。用于防止血栓的形成。
預防性應用,術前2小時深部皮下注射5000單位,之后每8~12小時重復上述劑量,持續(xù)7天。對于心血管外科手術,其首次劑量及持續(xù)60分鐘以內的手術用量同成人常用量。對于彌散性血管內凝血,每4小時25~50單位/kg持續(xù)靜脈點滴。若4~8小時后病情無好轉即應停用。
不良反應:
1、局部刺激,可見注射局部小結節(jié)和血腫,數日后自行消失。2、長期用藥可引起出血,血小板減少及骨質疏松等。3、過敏反應較少見。
低分子肝素鈣注射液-速碧林
低分子肝素是一種低分子量的肝素,由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成。
適應證:預防血栓性栓塞性疾病,特別是預防普通外科手術或骨科手術的血栓栓塞性疾病。治療血栓栓塞性疾病,在血液透析中預防血凝塊形成。
1、注意觀察有無出血傾向,常表現(xiàn)為鼻衄、牙齦出血、尿血,腹內出血表現(xiàn)為腹痛顱內出血表現(xiàn)為昏迷等。如有出血征象,即使化驗在適當范圍,也應減量或暫停。并立即與醫(yī)院聯(lián)系。
2、注意有無血栓形成和栓塞:血栓形成的原因除抗凝不足外尚與瓣膜材料、結構有關,血栓形成表現(xiàn)為瓣膜音響改變,出現(xiàn)心衰,如腦血管栓塞出現(xiàn)神經系統(tǒng)癥狀:神志不清、偏癱等。
3、出血并發(fā)癥的處理:(1)較輕出血:如牙齦出血、皮膚淤點可根據化驗結果減少用量。(2)明顯出血:如鼻衄、血尿可停用。(3)嚴重出血:如咯血、嘔血、顱內出血、立即靜注維生素K120mg,待出血停止后觀察1-2天,重新抗凝。(4)危重病例應使用新鮮冰凍血漿或凝血因子濃縮劑,以補充凝血因子。(5)勿忘與手術醫(yī)院聯(lián)系。
4、抗凝期間手術的處理:
以手術不引起過度失血為目的,可采用以下方法:(1)不??鼓撼鲅倩蚩赏ㄟ^壓迫止血的小手術可不??鼓?,如體表小腫物切除、清創(chuàng)。
(2)維持抗凝:手術后近期尚末開始抗凝者需作急癥手術時可推遲抗凝時間,如氣管切開,急癥手術后無繼續(xù)出血傾向,應盡早開始抗凝。
(3)中止抗凝:需作急癥手術時,立即采血測凝血酶原時間和活動度,同時靜注維生素K120mg,4小時后復查凝血酶原時間正常
后即可手術,如時間緊迫,可不待化驗結果,靜注維生素K1后開始手術,術中仔細止血,出血停止后24-48小時開始抗凝。
(4)暫??鼓盒g前3-5天停華法林,化驗正常后手術,或術前5天停華法林。注射肝素,術前4-6小時停肝素。
A.使腸道產生的維生素K減少;廣譜抗菌素
B.競爭血漿蛋白結合點,使末與蛋白結合的藥物比例增加、阿司匹林、安妥明、磺胺、丙磺舒。
C.使維生素K吸收減少;液體石臘等。
D.抑制降解化法林的酶類:氯霉素、甲硝唑、甲氰咪呱、雙硫醒、酒精。
E.競爭相同的代射途徑:苯妥英納、甲苯磺丁脲
F.在藥物使用部位加強其作用或改變其它凝血素:奎尼丁、安妥明、甲狀腺素、苯乙雙胍。
G.協(xié)同抗凝作用:阿斯匹林、醋氨酚。
H.影響血小板功能:水楊酸類、保泰松、氯丙嗪、苯海拉明。
A.腸道與抗凝藥物結合:消膽胺。
B.促進肝微粒體酶活性,加快華法林的肝內代謝:催眠藥、利福平、灰黃霉素。
C.使血中并列血因子含量升高:雌激素、口服避孕藥。
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