氟尿嘧啶是在1957年根據(jù)一定設(shè)想而合成的第一代抗代謝藥，是目前應(yīng)用最廣的抗腫瘤藥物，在腫瘤內(nèi)科學(xué)中占有重要的地位。
本藥療效雖好，但是毒性也大，可引起嚴(yán)重的消化道反應(yīng)和骨髓抑制。為了降低毒性，提高療效，研制了大量的衍生物，對腫瘤的治療起到了積極的作用。
現(xiàn)就氟尿嘧啶及目前常用的衍生物做一簡單的介紹。
5-氟尿嘧啶（5-Fu）
（1）合成原理：
1957年由Duschinsky等合成，同年由Curreri及Ausfield首先試用于臨床。
C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解；
氟化物的體積與原化合物幾乎相等，分子水平代替正常代謝物。
（2）作用機(jī)制及體內(nèi)過程：
5－FU在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ず塑眨?－FUR）及氟尿嘧啶脫氧核苷（5-FUdR），它們進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的一 、二、三磷酸核苷和脫氧核苷（5-FUdRP）。5-FUdRP可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶（Thmidylate synthetase，TS）活力，從而阻斷dUMP甲基化形成dTMP的過程，產(chǎn)生“無胸腺嘧啶死亡（thamihe-less death）”，使細(xì)胞增殖停止于S期（DNA合成期）而死亡。在體內(nèi)還可代謝為三磷酸氟尿嘧啶，并以偽代謝物的身份參與RNA的合成，從而干擾RNA的正常生理功能。
RNA中以rRNA含量最多，5-FU參與RNA合成后，即可抑制內(nèi)切酶催化反應(yīng)，使rRNA前體物45S不能轉(zhuǎn)變?yōu)檎５?8S及成熟的18S產(chǎn)物，mRNA的功能（包括轉(zhuǎn)錄及翻譯功能）亦均受到干擾 。在肝及其他組織中可為二氫尿嘧啶脫氫酶（dihedrouridine dehydrogenase）首先代謝為5-氟二氫尿嘧啶（5-fluoro-dihydrouracil），而后進(jìn)一步代謝為α-氟-β-丙氨酸（α-fuoro-β-alanine）、尿素及CO2（60％～80％）。
5-FU進(jìn)入人體內(nèi)后主要經(jīng)肝臟代謝分解，其主要代謝產(chǎn)物為尿素。
（3）5-Fu適應(yīng)癥
消化道腫瘤（包括結(jié)直腸癌、胃癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌、膽道系統(tǒng)腫瘤和胰腺癌）；
漿膜腔癌性積液的腔內(nèi)化療；
原發(fā)性支氣管肺腺癌的輔助治療和姑息治療；
乳腺癌。
（4）用法用量：
5-Fu用法用量-結(jié)直腸癌：
mFOLFOX6：
奧沙利鉑 85 mg/㎡ civ2h，d1
亞葉酸鈣 400 mg/㎡ civ2h ，d1
5-FU 400 mg/㎡ iv， d1 ，然后1200 mg/㎡/d×2天持續(xù)靜脈輸注（總量2400 mg/㎡，輸注46-48h）每2周重復(fù)。
FOLFIRI：
伊立替康 180 mg/㎡ civ大于30-90分鐘， d1
亞葉酸鈣 400 mg/㎡ civ2h ，配合伊立替康注射時(shí)間， d1
5-FU 400 mg/㎡ iv ， d1，然后1200 mg/㎡/d×2天持續(xù)靜脈輸注（總量2400 mg/㎡，輸注46-48小時(shí)） 每2周重復(fù)
FOLFOXIRI：
伊立替康165 mg/㎡，奧沙利鉑85 mg/㎡，亞葉酸鈣 400mg/㎡，靜脈輸注，d1
然后5-Fu 1600 mg/㎡/d×2天持續(xù)靜脈輸注（總量3200 mg/㎡，輸注超過48h） ，第1天開始每2周重復(fù)。
5-Fu用法用量-胃癌：
mFOLFOX6 略
DCF：
多烯紫杉醇 40 mg/㎡ ivgtt on d1
亞葉酸 400 mg/㎡ civ2h on d1
5-FU 400 mg/㎡ iv on d1；1000 mg/㎡ civ24h on d1-2
順鉑 40 mg/㎡ ivgtt on d3
每14天循環(huán)一次
ECF：
表柔比星 50 mg/㎡ ivgtt on d1
奧沙利鉑 130 mg/㎡ ivgtt on d1
5-FU 200 mg/㎡ civ24h d1-21
每21天循環(huán)一次
5-Fu 用法用量-乳腺癌：
FAC：
5-FU 500 mg/㎡ IV d1 、8 or d1 、4
阿霉素 50mg/㎡ IV d1（或用72h持續(xù)靜注）
環(huán)磷酰胺 500 mg/㎡ IV day 1
每21天一個(gè)循環(huán)，共循環(huán)6次
CEF：
環(huán)磷酰胺 75mg/mv PO d1-14
表柔比星 60 mg/㎡ IV d1、8
5-FU 500 mg/㎡ IV days 1 、 8
每28天一個(gè)循環(huán)，共循環(huán)6次
CMF：
環(huán)磷酰胺 100mg/mv PO d1-14
甲氨蝶呤 40 mg/㎡ IV d1、8
5-FU 600 mg/㎡ IV d1、8
每28天一個(gè)循環(huán)，共循環(huán)6次
5-氟尿嘧啶 用法用量-胸腹腔注射：
500-750mg/次，每周1-2次
有效率14-80%，中位有效率30%
5-FU廣泛用于胃癌結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸癌的化療。化療缺乏腫瘤選擇性，主要不良反應(yīng)是骨髓、消化系統(tǒng)、CNS以及皮膚不良反應(yīng)；半衰期短（T1/2 = 10分鐘） ，需要持續(xù)靜脈輸注。
使用時(shí)需同增效劑四氫葉酸（LV）同時(shí)使用，不可口服，增加住院費(fèi)用，影響生活質(zhì)量。
替加氟及優(yōu)氟啶（UFT）
替加氟是5-FU的前體，主要在肝臟內(nèi)由P450活化產(chǎn)生5-FU，后分布到全身。脂溶性提高，可以口服，毒性小于5-FU。但由于P450酶系廣泛分布于肝臟，且個(gè)體差異較多，毒性依然較大。
優(yōu)氟啶是由替加氟與尿嘧啶以1:4摩爾分子比例構(gòu)成的復(fù)合制劑。尿嘧啶可阻斷替加氟在體內(nèi)的降解作用，使得腫瘤組織中氟尿嘧啶的濃度明顯高于血液及腫瘤相鄰正常組織中的藥物濃度，提高了抗腫瘤效果。
替吉奧
唯一可口服模擬靜脈滴注且療效更佳的口服氟尿嘧啶藥物，是替代傳統(tǒng)氟尿嘧啶藥物的首選，胃癌以及其它實(shí)體瘤綜合治療的優(yōu)化選擇，安全性高，耐受性好，依從性佳，長期給藥成為可能。
替吉奧膠囊的組成：
吉美嘧啶：強(qiáng)效且競爭性抑制DPD對5-FU的分解，提高血中和腫瘤組織中5-FU的有效濃度和作用時(shí)間，并增加腫瘤組織對5-FU的敏感性。
奧替拉西鉀：口服后Oxo在腫瘤和骨髓組織中分布少，不影響其中的OPRT，對5-FU的抗腫瘤作用幾乎沒有影響。
用法及注意事項(xiàng)（20mg、25mg）：
1）用于晚期胃癌、頭頸部癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌。
2）聯(lián)合化療用法：一天2次，一次40-60mg， 早晚飯后各服一次，連服14天，休息7天，21天為一療程
3）單藥化療用法：一天2次，一次40-60mg， 早晚飯后各服一次，連服28天，休息14天。
注意不得與氟尿嘧啶類及其它衍生物合用，合并后可導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)障礙以及腹瀉，口腔炎等消化道功能障礙。
卡培他濱
卡培他濱的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制：
胸苷磷酸化酶（TP）與腫瘤血管生成因子為同一物質(zhì)，具有高度的新生血管生成活性及抗細(xì)胞凋亡特性。與腫瘤快速惡性生長、腫瘤浸潤性生長、患者預(yù)后不良相關(guān)。
卡培他濱直接提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)5-Fu的濃度，不良反應(yīng)較輕，大多數(shù)為輕度至中度，且易于處理，無脫發(fā)等不良反應(yīng)，神經(jīng)毒性發(fā)生率低。
卡培他濱用法用量-結(jié)直腸癌：
CapeOX：
奧沙利鉑 130 mg/㎡ IV 大于2小時(shí)，d1
卡培他濱 850-1000mg/㎡，每天2次口服，第1-14天，隨后休息7天，每3周重復(fù)
卡培他濱單藥：
850-1250 mg/㎡，口服，每天2次，d1-14，隨后休息7天，每3周重復(fù)
卡培他濱用法用量-胃癌：
CapeOX、卡培他濱單藥
ECF：
表柔比星50 mg/㎡ IV on d1
順鉑60 mg/㎡ IV on d1
卡培他濱625 mg/㎡ PO BID on d1-21
每21天循環(huán)一次
總結(jié)
氟尿嘧啶：作用直接，療效確切，NCCN指南推薦，甲類醫(yī)保，基藥品種
替加氟：口服吸收好，可通過血腦屏障，需肝臟活化，作用時(shí)間長；
替吉奧：副作用大，高效；
卡培他濱： 靶向作用，但需三步轉(zhuǎn)化（容易受干擾），副作用大。
來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
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