點(diǎn)評(píng)專家：王玉棟 教授
來(lái)源：CAHPC，腫瘤資訊
點(diǎn)評(píng)專家介紹：
化療致周圍神經(jīng)病變（Chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是由化療藥物直接損傷周圍神經(jīng)系統(tǒng)所導(dǎo)致的一種神經(jīng)毒性病變。目前，尚缺乏有效的方法來(lái)預(yù)防或治療，給患者帶來(lái)不利影響。在治療過(guò)程中，腫瘤患者往往由于CIPN可能會(huì)減少劑量，甚至中止可能治愈或是緩解腫瘤的化療方案。對(duì)大多數(shù)神經(jīng)病變來(lái)說(shuō)，初始治療十分簡(jiǎn)單——即停用致?lián)p藥物，之后神經(jīng)病變就會(huì)改善或緩解。但是，化療是一種可能延長(zhǎng)患者生命的治療手段，因此在抗腫瘤治療中停用化療藥物異常困難。而且，患者可能會(huì)因?yàn)閾?dān)心失去治療腫瘤的有效方法而不向醫(yī)生承認(rèn)或報(bào)告其所存在神經(jīng)毒性癥狀。然而，無(wú)論是CIPN預(yù)防性治療，還是對(duì)癥治療，均未顯示出確切療效。目前尚無(wú)具有充分證據(jù)的方法或藥物來(lái)治療患者的CIPN，因此，最好的治療方法仍然是對(duì)癥治療。因此，研究CIPN的高危因素，避免應(yīng)用或減少導(dǎo)致CIPN的藥物；探尋預(yù)防和治療CIPN的有效方法和藥物；在保證化療療效的同時(shí)，最大程度的減少CIPN等不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，已然成為惡性腫瘤診治中的研究熱點(diǎn)之一。
研究摘要：
10000 Oral Abstract Session, Sun, 8:00 AM-11:00 AM
運(yùn)動(dòng)對(duì)化療誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變的作用：URCC NCORP隨機(jī)對(duì)照研究
第一作者：Ian Kleckner, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY
背景：超過(guò)50%接受鉑類，長(zhǎng)春堿類和紫杉類藥物化療的腫瘤患者會(huì)發(fā)生化療誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變（CIPN），表現(xiàn)為麻木，刺痛，疼痛和運(yùn)動(dòng)障礙。CIPN是降低生活質(zhì)量，增加死亡率的劑量限制性毒性。現(xiàn)在FDA還沒(méi)有批準(zhǔn)任何治療CIPN的藥物，而關(guān)于運(yùn)動(dòng)等行為干預(yù)效果的研究很少。我們進(jìn)行一項(xiàng)III期隨機(jī)對(duì)照研究的二次分析，探索運(yùn)動(dòng)對(duì)CIPN的作用，并找出可能鑒別出能夠獲益于運(yùn)動(dòng)的CIPN人群的相關(guān)因子。
方法：接受鉑類，長(zhǎng)春堿類或紫杉類方案化療的癌癥患者（N=314，56±11歲，92%女性，78%乳腺癌）隨機(jī)接受標(biāo)準(zhǔn)化療或化療聯(lián)合癌癥患者運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目（EXCAP）。EXCAP是標(biāo)準(zhǔn)及個(gè)體化中等強(qiáng)度在家庭中進(jìn)行的為期6周的漸進(jìn)性步行和持續(xù)鍛煉項(xiàng)目。使用患者匯報(bào)麻木和刺痛方法（0-10分，10分為最嚴(yán)重）評(píng)估了干預(yù)前和干預(yù)后的CIPN情況。相關(guān)因子包括性別，年齡，BMI，和腫瘤分期。
結(jié)果：和對(duì)照相比，運(yùn)動(dòng)降低了CIPN（p=0.04，效應(yīng)量[ES]=0.26，ANCOVA）。老年患者從運(yùn)動(dòng)中受益更多（28-47歲vs 64-79歲，p=0.06，ES=1.05）。其他因子則不相關(guān)。
結(jié)論：運(yùn)動(dòng)降低接受鉑類，長(zhǎng)春堿類和紫杉類化療患者的CIPN，老年人獲益更多。
NCI基金R25 CA102618, UG1 CA189961, 和2U10 CA037420-20支持。
臨床試驗(yàn)信息：NCT00924651
10001 Oral Abstract Session, Sun, 8:00 AM-11:00 AM
SWOG臨床試驗(yàn)中合并癥和化療誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
第一作者：Dawn L. Hershman, Columbia University Medical Center, New York, NY
背景：神經(jīng)病變是不同化療藥物所致降低人體機(jī)能的毒性。我們?cè)u(píng)估了接受紫杉類化療的患者中，常見(jiàn)合并疾病和發(fā)生周圍神經(jīng)病變之間的關(guān)系。
方法：從SWOG數(shù)據(jù)庫(kù)找出1999-2011年間進(jìn)行紫杉類藥物治療的II/III期試驗(yàn)。根據(jù)社保號(hào)，性別，出生日期把SWOG臨床病例和醫(yī)保數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)。評(píng)估以下可能和周圍神經(jīng)病變相關(guān)的疾?。禾悄虿。谞钕俟δ軠p退癥，高膽固醇血癥，高血壓，帶狀皰疹，周圍血管疾病，和自身免疫病。使用多變量回歸分析建立發(fā)生2-4級(jí)神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)模型。
結(jié)果：一共納入23個(gè)研究中1401名患者。其中251/1402名患者（18%）發(fā)生2-4級(jí)神經(jīng)病變。和多西他賽比較，接受紫杉醇的患者更易于發(fā)生神經(jīng)病變（25% vs 12%；OR=2.20，95%CI：1.52-3.18，p＜0.0001）。紫杉類藥物中添加鉑類化療也伴隨更高發(fā)生率（OR=1.68，95%CI：1.18-2.40，p=0.004）。年齡每增加1歲，風(fēng)險(xiǎn)增加4%（p=0.006）。和無(wú)糖尿病的患者相比，具有糖尿病并發(fā)癥的患者神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)增加一倍（OR=2.13，95%CI：1.31-3.46，p=0.002）。而伴有自身免疫病的患者風(fēng)險(xiǎn)降低一半（OR=0.49，95%CI：0.24-1.02，p=0.06）。和不接受紫杉及鉑類的糖尿病患者相比，患有糖尿病接受紫杉類治療患者的2-4級(jí)神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)更高（22% vs 0%，p=0.0005）。
結(jié)論：總的說(shuō)，除了藥物相關(guān)因素，年齡和糖尿病病史是發(fā)生CIPN的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。有趣的是，我們也觀察到自身免疫病病史和神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。如果有其他有效治療選擇存在，伴有糖尿病并發(fā)癥的患者應(yīng)避免紫杉醇，或紫杉/鉑類聯(lián)合治療。
10002 Oral Abstract Session, Sun, 8:00 AM-11:00 AM
乳腺癌女性的體重指數(shù)，生活方式，和紫杉類誘導(dǎo)神經(jīng)病變：Pathways研究
第一作者：Heather Greenlee, Columbia University Medical Center, New York, NY
背景：Pathways研究是一個(gè)2006-2013年間加州北部Kaiser Permanente進(jìn)行的關(guān)于侵襲性乳腺癌女性的前瞻性隊(duì)列研究，我們研究了體重指數(shù)（BMI），生活方式因素和化療誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變（CIPN）之間的關(guān)系。
方法：在接受紫杉類治療的1608名女性患者中，評(píng)估了基線和6個(gè)月的BMI（正常：＜25 kg/m2，超重：25-30kg/m2，肥胖：≥30 kg/m2），水果/蔬菜攝入（低：＜35 次/周，高：≥35次/周），中高強(qiáng)度體力活動(dòng)（PA）時(shí)間（低：＜2.5 小時(shí)/周，中：2.5-5小時(shí)/周，高：＞5小時(shí)/周），添加抗氧化劑（不使用，化療期間中止，繼續(xù)使用，化療期間開(kāi)始使用），和其他特征。通過(guò)紫杉類的癌癥治療功能評(píng)估（FACT-NTX）的11項(xiàng)神經(jīng)毒性標(biāo)準(zhǔn)在基線，6個(gè)月和24個(gè)月評(píng)估CIPN。FACT-NTX變化10%被認(rèn)為有臨床意義。多變量logistic回歸檢測(cè)是否BMI，飲食，體力活動(dòng)和抗氧化劑使用和6個(gè)月及24個(gè)月的CIPN相關(guān)，根據(jù)基線FACT-NTX評(píng)分，人口學(xué)和臨床共變量調(diào)整結(jié)果。
結(jié)果：基線時(shí)，33%患者肥胖，58%具有低水果/蔬菜攝入，31%低PA，10%匯報(bào)治療期間抗氧化劑使用。多變量分析中，6個(gè)月（OR=0.6，CI：0.3-0.9）和24個(gè)月（OR=0.4，CI：0.2-0.9）的CIPN惡化較少發(fā)生于高PA患者，在24個(gè)月時(shí)更多發(fā)生于肥胖患者（OR=2.5，CI：1.2-5.4）。和不適用抗氧化劑患者相比，治療期間開(kāi)始使用或中止抗氧化劑患者更傾向于出現(xiàn)CIPN惡化（開(kāi)始使用：6個(gè)月：OR=3.9，CI：1.8-8.3,24個(gè)月：OR=3.0，CI：1.0-8.3，P=0.04；中止：24個(gè)月OR=2.0，CI：1.1-3.8）。
結(jié)論：接受紫杉類化療的乳腺癌患者中，化療期間肥胖，低體力活動(dòng)和抗氧化劑使用變化和嚴(yán)重及持續(xù)的CIPN相關(guān)。
10018 Poster Discussion Session; Displayed in Poster Session (Board #6), Mon, 1:00 PM-4:30 PM, Discussed in Poster Discussion Session, Mon, 4:45 PM-6:00 PM
Calmangafodipir（PledOx）對(duì)CIPN的長(zhǎng)期預(yù)防：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸（mCRC）患者安慰劑對(duì)照隨機(jī)II期研究（PLIANT）結(jié)果
第一作者：Bengt Glimelius, Uppsala University, Uppsala, Sweden
背景：化療誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變（CIPN）是奧沙利鉑治療后的常見(jiàn)并發(fā)癥。Calmangafodipir（CaM）在模型中可有效預(yù)防奧沙利鉑誘導(dǎo)不良反應(yīng)。在包括11名患者的劑量爬坡I期研究中，劑量增加至10 μmol/kg時(shí)耐受性良好，可有效抑制CIPN（Glimelius，MASCC 2015）。進(jìn)行隨機(jī)安慰劑對(duì)照多中心II期研究評(píng)估CaM治療CIPN的安全性和療效。
方法：PLIANT研究納入173名FOLFOX-6（奧沙利鉑85 mg/m2，亞葉酸鈣200mg/m2，5FU團(tuán)注400mg/m2，5FU輸注2400 mg/m2）q2w一線或二線治療的mCRC患者?；熐?0分鐘使用CaM2或5（最初10）μmol/kg或安慰劑，靜脈5分鐘給予。首要終點(diǎn)是前8周期的奧沙利鉑Sanofi特異評(píng)分（OSSS）評(píng)估的神經(jīng)毒性。次要終點(diǎn)包括治療結(jié)束（EOT）和每3月隨訪時(shí)患者匯報(bào)結(jié)局，包括冷疼痛試驗(yàn)（CAT）和Leonard評(píng)分（LS），4和8周期的腫瘤評(píng)估，和總生存（OS）。
結(jié)果：CaM耐受性良好。OSSS評(píng)估的CIPN在3-8周期的5 μmol/kg治療組發(fā)生率顯著降低（OR（90%CI）0.57（1.13），p=0.15）。在3月和6月隨訪LS的感覺(jué)評(píng)分中，CaM具有劑量依賴性和顯著持續(xù)的抗CIPN作用（見(jiàn)表）（? p＜0.1，*p＜0.05，**p=0.01 vs安慰劑）。
結(jié)論：化療保護(hù)劑CaM預(yù)防急慢性CIPN具有顯著效果，而對(duì)奧沙利鉑-5FU聯(lián)合化療mCRC患者的抗腫瘤作用沒(méi)有不良影響。擬開(kāi)展5 μmol/kg劑量的III期試驗(yàn)。
臨床試驗(yàn)信息：NCT01619423
10022 Poster Discussion Session; Displayed in Poster Session (Board #10), Mon, 1:00 PM-4:30 PM, Discussed in Poster Discussion Session, Mon, 4:45 PM-6:00 PM
冰凍手套襪子對(duì)乳腺癌紫杉醇誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變的作用：自身對(duì)照臨床試驗(yàn)
第一作者：Akiko Hanai, Japan Society for the Promotion of Science, Tokyo, Japan
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