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化療引起的周圍神經(jīng)病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是指特定化療藥物對(duì)周圍神經(jīng)功能造成的損傷，以及產(chǎn)生的一系列神經(jīng)功能紊亂癥狀和體征。

2020 版《ASCO 成人癌癥幸存者化療誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變的預(yù)防和處理指南》更新要點(diǎn)建議：

常見的可導(dǎo)致 CIPN 的化療藥物有：

這些藥物常用于乳腺癌、頭頸部腫瘤、肺癌、胃腸消化道腫瘤、婦科腫瘤、血液惡性腫瘤如淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。

臨床表現(xiàn)

發(fā)生時(shí)間：因藥物而異，對(duì)于紫杉烷類、鉑類可能發(fā)生于治療后幾天；對(duì)于硼替佐米則可發(fā)生于用藥后幾個(gè)月。

臨床癥狀：感覺異常如：對(duì)刺激、麻木、燒灼、對(duì)溫度變化敏感；也可表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)異常：如肌肉痙攣或震顫；或自主神經(jīng)功能異常：如便秘、直立性低血壓、膀胱功能紊亂等；還可出現(xiàn)局部無力、手部精細(xì)運(yùn)動(dòng)減弱、Romberg 實(shí)驗(yàn)陽性、手套襪套樣四肢對(duì)稱性麻木等不典型癥狀。一些患者會(huì)在停止藥物治療后神經(jīng)毒性癥狀加重的現(xiàn)象，稱為「滑行現(xiàn)象」。如果出現(xiàn)了與治療時(shí)間關(guān)系不大的異常，應(yīng)考慮其他原因?qū)е律窠?jīng)毒性。

CIPN 的高危因素：既往存在神經(jīng)系統(tǒng)病變、糖尿病、吸煙、腎臟疾病、維生素缺乏、甲狀腺功能低下、高齡或家族遺傳性神經(jīng)病變患者 CIPN 發(fā)生率會(huì)明顯增高。此外，CIPN 還會(huì)受到給藥方式、劑量、使用時(shí)長、聯(lián)合用藥等方面的影響?？紤]到停藥后，部分患者 CIPN 有不能改善的可能導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，因此預(yù)防、治療 CIPN 對(duì)患者有益。

臨床實(shí)踐舉例說明

奧沙利鉑導(dǎo)致的 CIPN 主要特征是冷敏感、咽部不適、肌肉痙攣。這些癥狀可能在藥物輸注時(shí)發(fā)生，在用藥 2-3 天后達(dá)到高峰。隨著后續(xù)治療繼續(xù)，嚴(yán)重程度將加重，在治療周期之間不會(huì)恢復(fù)如初，同時(shí)并不明確奧沙利鉑導(dǎo)致的急性 CIPN 的持續(xù)時(shí)間。紫杉醇常引起疼痛綜合征，通常發(fā)生于用藥后幾天，癥狀在 2-3 天后達(dá)到高峰，主要發(fā)生于軀干及髖關(guān)節(jié)部位的疼痛。與奧沙利鉑不同的是在用藥期間癥狀有所緩解且不會(huì)隨著用藥而加重。

主要表現(xiàn)為感覺異常，可表現(xiàn)為麻木、刺痛、疼痛。麻木及刺痛出現(xiàn)較早，通常于手指、腳趾遠(yuǎn)端起始，隨著癥狀加重逐漸發(fā)展至近段；紫杉醇導(dǎo)致的 CIPN 下肢較上肢明顯，而奧沙利鉑導(dǎo)致的 CIPN 上肢較下肢更嚴(yán)重。

紫杉醇導(dǎo)致的神經(jīng)病變通常在停藥幾個(gè)月后改善，而奧沙利鉑誘導(dǎo)的神經(jīng)病變會(huì)出現(xiàn)滑行現(xiàn)象即在停藥后 2-3 個(gè)月后出現(xiàn)惡化，手部病變的改善快于腳部，故奧沙利鉑治療停藥后腳部癥狀會(huì)加重。雖然相應(yīng)癥狀可隨著時(shí)間逐步改善，但在部分患者中會(huì)持續(xù)多年。

CIPN 預(yù)防建議：

CIPN 治療建議

臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)發(fā)生可耐受或出現(xiàn)神經(jīng)損害的患者進(jìn)行評(píng)估，討論是否需要延遲化療、藥物減量或停止化療 (或使用不會(huì)發(fā)生 CIPN 的藥物替代）;

對(duì)于表現(xiàn)為疼痛的 CIPN 患者，可應(yīng)用度洛西汀;

除臨床試驗(yàn)之外，不推薦以下干預(yù)措施治療 CIPN：運(yùn)動(dòng)療法、針灸、脈沖治療、加巴噴丁、普瑞巴林、外用凝膠治療、含巴氯芬、加/減氯胺酮等三環(huán)類抗抑郁藥、口服大麻類；

* 注意: 盡管最近的初步證據(jù)表明，鍛煉、針灸和脈沖治療可能會(huì)帶來益處，但仍需要更大的樣本量的確定的研究確認(rèn)功效，明確風(fēng)險(xiǎn)。

應(yīng)用度洛西汀可有助于改善 CIPN 患者的神經(jīng)病變疼痛，但它同樣具有相應(yīng)不良反應(yīng)（如體重減輕、厭食、惡心、疲勞、頭痛）。臨床醫(yī)生必須在化療期間和化療后對(duì) CIPN 進(jìn)行及時(shí)隨訪。及時(shí)反饋了解 CIPN 發(fā)生情況，進(jìn)行有效干預(yù)，以幫助改善患者的生活質(zhì)量。

ESMO 于 2020 年對(duì) CIPN 的預(yù)防進(jìn)行指南發(fā)布，他們推薦在度洛西汀失敗時(shí)使用文拉法辛、普瑞巴林、加巴噴丁、三環(huán)抗抑郁藥物來治療 CIPN；同時(shí)對(duì)局部干預(yù)措施，如薄荷醇和辣椒素，以及針灸、運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)反饋等非藥物干預(yù)也進(jìn)行了推薦，因?yàn)槠湮：︼L(fēng)險(xiǎn)較低。

隨著越來越多的證據(jù)表明某些單核苷酸變異可能與 CIPN 有關(guān)，基因分析與 CIPN 表型和其他臨床因素配對(duì)的臨床試驗(yàn)可能有助于預(yù)測患者 CIPN 的易感性，并闡明個(gè)體化的預(yù)防和治療策略。未來需要進(jìn)行更多更大的臨床試驗(yàn)，以更好地確定哪些干預(yù)措施可以預(yù)防 CIPN 或緩解癥狀改善。