洶涌的疫情下，人們對「神藥」的渴望愈發(fā)強(qiáng)烈，最新一個進(jìn)入大眾視野的名字是瑞德西韋（Remdesivir），此藥已于 2 月 3 日在武漢市金銀潭醫(yī)院展開臨床研究。
▲ 圖片來自：《紐約時報》
很快，瑞德西韋被捧上神壇，傳出「短時間內(nèi)在 761 位患者身上全部顯效」、「用藥 17 小時肺功能恢復(fù) 96%」等驚人消息，雖然這些消息后來都被證實為謠言，但無礙它繼續(xù)被視為「全村的希望」，研發(fā)它的吉利德公司也在中國一夜成名，被夸成了「人類燈塔」。
在很多介紹文章或網(wǎng)絡(luò)傳聞中，吉利德仿佛是拿了爽文劇本的主人公，不僅把艾滋病變?yōu)槁圆 缀跸麥缫腋?、治愈丙肝，而且還是個鐵憨憨，它最為人津津樂道的就是因為丙肝藥療效太好，以致后來無人可醫(yī)令其股價大跌的「沙雕」事跡。
然而，人無完人，優(yōu)秀的企業(yè)也絕對不是十全十美，吉利德到底有沒有這么神奇？
先說結(jié)論，吉利德有各種抗傳染病神藥的事是真的，因為把丙肝治愈影響了業(yè)績也是真的，但要說人類之光、美帝良心，就有待商榷了。
傳染病神廠
相比其他動輒擁有百年歷史的制藥業(yè)企業(yè)，吉利德是一家非常年輕的公司，由醫(yī)生邁克爾 - 瑞沃丹于 1987 年創(chuàng)辦。自成立以來，吉利德的研發(fā)重點一直是抗病毒藥物，這與瑞沃丹本人的興趣有關(guān)，因為他自己就是登革熱感染者，這是一種無法治愈的病毒性疾病。
著名的乙肝藥物韋立德（Viread）就是吉利德早年的成果之一，這是使用最廣泛的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物之一。
▲ 圖片來自：The Investor
吉利德在艾滋病和癌癥治療上也頗有造詣，它的第一個新藥西多福韋（Vistide） 就是用于治療艾滋病患者因巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的視網(wǎng)膜炎，吉利德還通過收購 NeXstar 獲得該公司兩大拳頭產(chǎn)品抗真菌抗生素安必素（AmBisome）和抗艾藥物 DaunoXome。
不過進(jìn)入 21 世紀(jì)后，吉利德把重心完全放在了抗病毒藥物上，在 2002 年以 2 億美元把抗癌資產(chǎn)賣給 OSI Pharmaceuticals。
打完抗癌副本，接下來進(jìn)入死磕傳染病的主線劇情，其實準(zhǔn)確來講是買買買劇情，應(yīng)該說，吉利德開掛般的傳染病藥物開發(fā)能力，與它獨到的收購眼光有很大關(guān)系，簡單舉幾樁交易：
2002 年，收購 Triangle，掉落裝備恩曲他濱（emtricitabine）。
2004 年，艾滋病預(yù)防藥物 Truvada（特魯瓦達(dá)）問世，其主要成分之一就是恩曲他濱。
2006 年，收購 Corus Pharma，該公司正在開發(fā)的氨曲南賴氨酸可用于治療被銅綠假單胞菌感染的囊性纖維化。
2006 年，收購 Ramlo Chemicals 和 Myogen，獲得肺癌藥物凡瑞克和血壓藥 Darusentan（達(dá)盧生坦）。
2011 年，吉利德完成了公司史上最昂貴也是最重要的一次收購，斥資 104 億美元買下 Pharmasset，說它重要，是因為這次收購解鎖了一個新裝備：索非布韋，吉利德在此基礎(chǔ)上開發(fā)出了丙肝明星藥 Sovaldi 和 Harvoni，沒錯，就是藥效好到?jīng)]病人的那兩款神藥。
▲ 圖片來自：MarketWatch
吉利德似乎也沒從丙肝神藥中吸取教訓(xùn)，還打算把乙肝也消滅掉，他們正在和 Precision BioSciences 公司合作研究用基因療法消除乙肝病毒的方法。
如果以上藥物對你來說過于陌生的話，你一定還記得一款叫作「達(dá)菲」的藥。2003 年非典期間被搶購的藥物除了板藍(lán)根，還有達(dá)菲，盡管它對非典并無作用，是專治流感病毒的強(qiáng)力殺手。雖然生產(chǎn)商是羅氏公司，但該藥屬于羅氏與吉利德聯(lián)合研發(fā)的成果。
不過，藥物的研發(fā)不可能每次都百分百命中，比如這次在新型冠狀肺炎中給人以希望的瑞德西韋，原本是 2018 年吉利德為抗擊埃博拉病毒研發(fā)的產(chǎn)品，卻在臨床試驗中輸給了競爭對手，但因為在前期的細(xì)胞和動物實驗中顯示出對 SARS、MERS 等冠狀病毒有較好的抗病毒活性，得以在這次新冠肺炎中被用于臨床試驗，至于效果如何，還有待時間驗證，此藥尚未在任何國家上市。
雖然自斷財路，但吉利德的錢也沒少賺
說吉利德是一流藥企，這點恐怕沒有人質(zhì)疑，但若冠以「業(yè)界良心」之稱，曾經(jīng)用過 Sovaldi 和 Harvoni 的丙肝患者們想必有意見。
吉利德因為消滅丙肝造成了業(yè)績大幅下滑，實際上隱含了一個前提，那就是丙肝藥曾經(jīng)是吉利德的收入支柱。
▲吉利德、AbbVie、Merck 三家公司丙肝藥物 2013Q4-2019Q1 銷售額對比 . 圖片來自：axios
在 Sovaldi 和 Harvoni 出現(xiàn)以前，丙肝是人類久攻不下的難題，全球上億人飽受該病折磨甚至生命堪憂，因此當(dāng) 2013 年治愈率高達(dá) 90% 的 Sovaldi 獲批上市后，市場需求之大可想而知，次年全年銷售額超過 100 億美元，讓吉利德一舉翻身，從小透明變成大藥企。
但 Sovaldi 的風(fēng)頭很快就被效果更好且使用更簡單的 Harvoni 搶了去，2014 年 10 月上市的 Harvoni 當(dāng)年就賣了 21.27 億美元。
巨額銷售背后，是這兩款藥物的天價售價。有多貴？第一代 Sovaldi 90 天療程為 8.4 萬美元，也就是一粒藥 1000 美元，60 天內(nèi)能治愈丙肝的 Harvoni 更貴，高達(dá) 9.4 萬美元，在中國稍微便宜些，2017 年入華的 Sovaldi 在中國市場一個療程售價為 58980 元，零售價為 19660 元 / 瓶。
高昂的價格令美國患者感到憤懣，很多保險公司也拒絕支付該藥物的賬單，最多只為嚴(yán)重肝損傷者報銷藥費。然而處于漩渦中心的吉利德不為所動，「知道這些價格將使數(shù)百萬人無法接受治療，并給醫(yī)保計劃帶來嚴(yán)重問題，但該公司仍然繼續(xù)前進(jìn)?！姑绹鴧⒆h院財政委員會在一份調(diào)查報告中寫道。
專利藥價格貴可以理解，但至于貴到這個地步嗎？原來，吉利德知道競爭對手 AbbVie Inc 的丙肝藥物還有不到一年也要上市了，所以自己的壟斷可能無法持久，為了在短時間內(nèi)最大化獲取專利收益，只能出此下策。
有一說一，吉利德在賺取了數(shù)百億收入的同時，治愈了成千上萬的患者也是不可否認(rèn)的事實，于是就有了那個讓人哭笑不得的結(jié)局：雖然離專利過期還有十幾年時間，但從 2016 年起，丙肝患者數(shù)量不斷下降，不管是兩款初代神藥還是后來升級的 Epclusa 和 Vosevi 都無法挽回頹勢，吉利德的業(yè)績逐年下滑，到 2018 年其丙肝藥品銷售額只有 37 億美元，僅為 2015 年的 20%，公司的股價也一落千丈，和 2016 年最高峰的 120 美元相比跌去了近一半?？芍^成也蕭何，敗也蕭何。
「華爾街更喜歡阿達(dá)木單抗（Humira）這樣的藥物，它可治療但不能治愈類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和其他多種病例，需要它的患者一輩子都需要它，每年 3.8 萬美元，并且專利永不過期，因此它是世界上銷量最大的藥物?！?a target="_blank" >彭博社一針見血地寫道，「華爾街想要最好的專利，不是最好的藥」。
吉利德治愈疾病反而自斷財路，聽起來有些心酸，但別忘了 2014-2017 年間，吉利德從這兩款丙肝藥物中獲得了 500 億美元的收入。
▲ 圖片來自：healthline
吉利德另一只「現(xiàn)金奶?！拱滩∷幬镆膊槐阋?，Truvada 30 天用量的定價接近 2000 美元，這是唯一經(jīng)美國 FDA 批準(zhǔn)用的艾滋病暴露前預(yù)防藥（PrEP），僅此一項，吉利德每年收入超過 30 億美元。去年年初紐約市幾位議員和維權(quán)人士就曾集會抗議過吉利德對 Truvada 的壟斷，認(rèn)為其定價讓很多高感染風(fēng)險的群體無力承擔(dān)。
寫這篇文章，不是為了譴責(zé)吉利德的天價藥，每一款能夠與我們見面的藥品，背后都是制藥企業(yè)多年的巨額投入和無數(shù)次的失敗，制藥企業(yè)只有獲得合理的利潤，才有動力研制新藥，推動醫(yī)療的發(fā)展。我們可以佩服吉利德的研發(fā)實力，對瑞德西韋寄予厚望，但不必神化這家公司，也希望中國早日有自己的吉利德。
題圖來自：Pharmaceutical
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