近期,2023 版《改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)慢性腎臟病(CKD)指南》(以下簡(jiǎn)稱 KDIGO CKD 指南)[1],《中國(guó)慢性腎臟病早期評(píng)價(jià)與管理指南》[2]先后發(fā)布,均更新了 CKD 控制策略和治療路徑。
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KDIGO CKD 指南推薦
中國(guó) CKD 早期評(píng)價(jià)與管理指南推薦
圖 1 國(guó)內(nèi)外指南更新的 CKD 治療策略和路徑[1,2]
從國(guó)內(nèi)外指南給出的路徑圖可以看到,除了「老牌」 CKD 治療藥物腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑(RAASi)外,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2 抑制劑(SGLT2i)也躋身 CKD 的一線治療推薦;此外還有醛固酮受體拮抗劑(MRA)成為 2 型糖尿病(T2DM)合并 CKD 患者重要「支援」用藥[1,2]。
那么,RAASi、SGLT2i、MRA 在 CKD 治療中應(yīng)如何應(yīng)用?適用于哪些患者?一起來(lái)梳理下指南的核心推薦~
老牌選手
RAASi 仍是 CKD 治療的一線藥物
RAASi 類藥物主要包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素 II 受體阻滯劑(ARB)。ACEI / ARB 對(duì) CKD的腎臟保護(hù)機(jī)制包括:降低系統(tǒng)血壓、擴(kuò)張出球小動(dòng)脈、改善腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性、拮抗炎癥效應(yīng)等[2]。
指南推薦以下患者可用 RAASi 治療,詳見表 1[1,2]。
表 1 國(guó)內(nèi)外指南的 RAASi 用藥推薦[1,2]
值得一提的是,《中國(guó) CKD 早期評(píng)價(jià)與管理指南》指出,在滿足相關(guān)條件時(shí),即使患者無(wú)高血壓,也推薦使用 RAASi[2]。
新晉一線
SGLT2i 可有效延緩 CKD 進(jìn)展并降低患者心血管風(fēng)險(xiǎn)
最新國(guó)內(nèi)外指南中,SGLT2i 均被列為治療 CKD 的一線藥物。這可謂是今年指南的重磅看點(diǎn),需要臨床重點(diǎn)關(guān)注。
目前認(rèn)為,SGLT2i 的腎臟保護(hù)機(jī)制主要包括,修復(fù)管球反饋收縮入球小動(dòng)脈,與 RAASi 擴(kuò)張出球小動(dòng)脈的作用機(jī)制互補(bǔ),協(xié)同增效,以降低腎小球內(nèi)壓。此外 SGLT2i 的作用還包括降低血壓,恢復(fù)內(nèi)皮糖萼完整性,減少腎小管負(fù)荷,改善局部缺氧及增加細(xì)胞自噬等多個(gè)方面[2]。
圖 1 SGLT2i 改善腎小球高濾過(guò)和缺氧狀態(tài)機(jī)制[3,4]
近年來(lái)大量研究證實(shí),SGLT2i 可有效延緩 CKD 進(jìn)展并降低患者心血管風(fēng)險(xiǎn),促使這類藥物成為該領(lǐng)域的一個(gè)新的選擇[2]。
指南推薦以下患者可用 SGLT2i 治療,詳見表 2[1,2]。
表 2 國(guó)內(nèi)外指南的 SGLT2i 用藥推薦[1,2]
強(qiáng)力支援
MRA 可在 RAASi 和 SGLT2i 基礎(chǔ)上酌情加用
MRA 對(duì) CKD 的腎臟保護(hù)機(jī)制主要是通過(guò)拮抗鹽皮質(zhì)激素及其受體以減少鹽皮質(zhì)激素受體過(guò)度激活帶來(lái)的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及促纖維化等效應(yīng),進(jìn)而起到保護(hù)腎臟作用[2]。
指南推薦以下患者可應(yīng)用 MRA 治療,詳見表 3[1,2]。
表 3 國(guó)內(nèi)外指南的 MRA 用藥推薦[1,2]
相關(guān)研究顯示,在 ACEI/ARB 基礎(chǔ)上加用 MRA,可降低 CKD 患者尿蛋白,但可能增加高鉀血癥、AKI、男性乳房發(fā)育癥風(fēng)險(xiǎn)。另有研究提示,在 CKD 合并 2 型糖尿病患者中,第三代 MRA 可降低臨床心血管結(jié)局和腎臟疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)[2]。
小結(jié)
最新國(guó)內(nèi)外 CKD 指南中,RAASi 、SGLT2i 、MRA 成為 CKD 治療的「三駕馬車」。其中 RAASi、SGLT2i 是 CKD 的一線治療推薦,且 RAASi 不局限高血壓患者,SGLT2i 不局限于糖尿病患者。對(duì)于 T2DM 合并 CKD 患者,在 RAASi、SGLT2i 基礎(chǔ)上,合理加用 MRA 可進(jìn)一步帶來(lái)獲益。期待隨著指南對(duì)于 CKD 治療路徑的更新,更多患者能夠獲得更加科學(xué)、合理的治療,獲得更好的預(yù)后。
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