基于2016年國(guó)際腹膜透析協(xié)會(huì)（ISPD）指南推薦意見(jiàn)，腹膜內(nèi)抗生素給藥是腹膜透析相關(guān)腹膜炎的首選治療方法。在臨床上，腹膜透析相關(guān)腹膜炎的治療通常需要2~3周，期間腹膜內(nèi)抗生素給藥的方法主要有2種：患者接受關(guān)于抗生素溶解和添加至腹膜透析袋中的培訓(xùn)后自行操作，或由社區(qū)護(hù)士每天準(zhǔn)備預(yù)混抗生素的腹膜透析液。無(wú)論使用哪種方法，都需要關(guān)于腹膜透析液中穩(wěn)定性和相容性的可靠數(shù)據(jù)作為參考。
在今年6月正式出版的Clinical Kidney Journal第15卷第6期中，來(lái)自中國(guó)香港和澳大利亞的研究者發(fā)表了一項(xiàng)綜述，對(duì)2016~2021年期間不同透析液中抗生素穩(wěn)定性和相容性相關(guān)研究進(jìn)行了全面回顧。
慶大霉素
氨基糖苷類(lèi)與青霉素不相容；研究顯示，在37°C環(huán)境下，艾考糊精透析液中慶大霉素20 mg/L（間歇給藥劑量）單用、聯(lián)用萬(wàn)古霉素1000 mg/L（間歇給藥劑量）或聯(lián)用頭孢唑啉500 mg/L（間歇給藥或負(fù)荷劑量）維持>90%初始濃度的時(shí)間分別為14天、4天和1天；在4°C或25°C環(huán)境下，上述治療方案中的藥物濃度均可維持14天。
頭孢菌素
頭孢唑啉
在37°C環(huán)境下，維持劑量頭孢唑啉在pH中性腹膜透析液1.36%和3.86%中存放1天后濃度分別為初始濃度的99%和92%。
在4°C環(huán)境下，艾考糊精透析液中頭孢唑啉500 mg/L（間歇給藥或負(fù)荷劑量）單用、聯(lián)用慶大霉素20 mg/L（間歇給藥劑量）或聯(lián)用頭孢他啶500 mg/L（間歇給藥或負(fù)荷劑量）均可穩(wěn)定維持14天；在25°C環(huán)境下，上述藥物濃度維持穩(wěn)定的時(shí)間分別為7天、4天和2天。在37°C環(huán)境下，上述藥物濃度僅能維持1天。
頭孢他啶
多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在葡萄糖腹膜透析液和pH中性腹膜透析液中，頭孢他啶和葡萄糖濃度越高，頭孢他啶的降解速度越快；頭孢他啶在葡萄糖腹膜透析液比在pH中性腹膜透析液中更穩(wěn)定；雙室透析袋中不同成分對(duì)頭孢他啶降解率的影響需要進(jìn)一步評(píng)估。
在4°C、25°C和37°C環(huán)境下，艾考糊精透析液中頭孢他啶（間歇給藥或負(fù)荷劑量）維持穩(wěn)定的時(shí)間分別為14天、2天和6小時(shí)；艾考糊精透析液中頭孢他啶（維持劑量）聯(lián)合萬(wàn)古霉素30 mg/L（維持劑量）在22°C環(huán)境下保存12小時(shí)，隨后37°C環(huán)境下繼續(xù)保存12小時(shí)可維持穩(wěn)定。
頭孢吡肟
在4°C和25°C環(huán)境下，頭孢吡肟312.5 mg在1.25 L碳酸氫鹽隔室的pH中性腹膜透析液中維持>90%初始濃度的時(shí)間分別為7天和4天。
青霉素
氨芐青霉素和阿莫西林
在4°C、25°C和37°C環(huán)境下，氨芐青霉素125 mg/L（維持劑量）和阿莫西林125 mg/L在葡萄糖腹膜透析液中維持>90%初始濃度的時(shí)間分別為14天、3天和1天；這兩種抗生素在艾考糊精透析液中維持穩(wěn)定的時(shí)間分別為14天、2天和1天，在pH中性透析液中分別為14天、12小時(shí)和12小時(shí)。
哌拉西林/他唑巴坦
將哌拉西林500 mg/L和他唑巴坦62.5 mg/L（維持劑量）混合肝素500 IU/L充入葡萄糖和艾考糊精透析液，在4°C環(huán)境下保存7天，隨后在25°C保存3小時(shí)，最后在37°C環(huán)境下保存10小時(shí)，抗生素濃度可維持在97%以上；將哌拉西林1000 mg和他唑巴坦125 mg混合肝素1000 IU充入pH中性腹膜透析液的1 L碳酸氫鹽隔室中，在上述相同溫度條件下保存后抗生素濃度可維持在98%以上。
碳青霉烯類(lèi)
美羅培南
將美羅培南500 mg/L（間歇給藥劑量）混合肝素500 IU/L充入葡萄糖和艾考糊精透析液，在4°C環(huán)境下保存7天，隨后在25°C保存3小時(shí)，最后在37°C環(huán)境下保存10小時(shí)，抗生素濃度可維持在98%以上；相同溫度條件下，pH中性腹膜透析液中的美羅培南濃度降低>25%。
亞胺培南
在腹膜透析液中不穩(wěn)定。亞胺培南200 mg/L和50 mg/L在22°C艾考糊精透析液中保存6小時(shí)，在37°C pH中性腹膜透析液中保存2小時(shí)，藥物降解率均高達(dá)10%。
環(huán)丙沙星
在6°C、25°C和37°C環(huán)境下，環(huán)丙沙星50 mg/L（維持劑量）在艾考糊精透析液中維持穩(wěn)定的時(shí)間分別為14天、7天和1天；在pH中性腹膜透析液中，在6°C下保存14天和37°C下保存1天，抗生素濃度可維持在97%以上。
萬(wàn)古霉素
在6°C和25°C環(huán)境下，萬(wàn)古霉素1000 mg/L（間歇給藥或負(fù)荷劑量）在艾考糊精透析液中保存14天，抗生素濃度維持在94%以上，37°C環(huán)境下可維持穩(wěn)定4天。
本項(xiàng)綜述匯總了多種常用抗生素用于腹膜內(nèi)給藥時(shí)，在不同腹膜透析液中的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。研究數(shù)據(jù)顯示最常用的抗生素（例如頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、氨基糖苷類(lèi)）可以安全保存在大多數(shù)類(lèi)型的腹膜透析液中。
未來(lái)需要開(kāi)展進(jìn)一步研究，評(píng)估雙室透析袋中不同成分對(duì)抗生素用藥的影響，以及抗真菌藥物和窄譜抗生素在腹膜透析液中的穩(wěn)定性。
本資訊內(nèi)容由“NDT中文版”編輯部翻譯審校
參考文獻(xiàn)：
1.So SWY, Chen L, Woo AYH, et al. Stability and compatibility of antibiotics in peritoneal dialysis solutions. Clin Kidney J, 15(6):1071–1078
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