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第四單元 消化系統(tǒng)疾病用藥
第一節(jié) 抗酸劑與抑酸劑
抗酸劑
1、吸收性抗酸劑：碳酸氫鈉。
2、非吸收性抗酸劑：鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂。
不良反應(yīng)
1、碳酸氫鈉、碳酸鈣——釋放二氧化碳——腹脹和噯氣，反跳性胃酸分泌增加。
2、氫氧化鎂——產(chǎn)生氯化鎂——引起腹瀉；腎功能不良者可引起血鎂過高。
3、鋁、鈣劑——便秘——可被鎂離子對抗，鋁碳酸鎂。
服用時(shí)間
1、抗酸藥——兩餐之間和睡眠前，嚼碎服用，一日4次或更多，胃不適癥狀出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)時(shí)
2、PPI——餐前1h服用，一日1次或2次，鋁碳酸鎂一日4次
3、H2受體阻斷劑——餐后服用——對比：PPI餐前
4、鉍劑——與抑酸劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)宜間隔1h。
抑酸劑——質(zhì)子泵抑制劑
機(jī)制——抑制H+，K+-ATP酶（質(zhì)子泵）的活性
具體藥物
1、奧美拉唑
2、埃索美拉唑——奧美拉唑的異構(gòu)體，優(yōu)于奧美拉唑
3、蘭索拉唑——第二代PPI
4、泮托拉唑——第三代PPI，不受食物和其他抗菌藥影響，對胃壁細(xì)胞的選擇性更專一
5、雷貝拉唑——抑制胃酸分泌作用更快速、更強(qiáng)大。高效、速效、安全。抗幽門螺桿菌活性高
不良反應(yīng)
1、長期或高劑量使用——骨折、低鎂血癥
2、極少發(fā)生耐藥現(xiàn)象，但停藥后胃酸分泌反彈達(dá)2個(gè)月
3、禁忌——嚴(yán)重腎功能不全者、妊娠及哺乳期、嬰幼兒
抑酸劑——組胺H2受體阻斷劑
機(jī)制
可逆性競爭壁細(xì)胞基底膜上H2受體，顯著抑制胃酸分泌。
西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁
羅沙替丁乙酸酯
不良反應(yīng)
1、常見：頭暈、嗜睡。
2、長期用藥——胃內(nèi)細(xì)菌繁殖，誘發(fā)感染。
3、耐藥發(fā)生很快（不如PPI）。
4、突然停用引起胃酸分泌反跳性增加，慢性消化性潰瘍、穿孔
禁忌證
1、西咪替丁可導(dǎo)致急性胰腺炎——急性胰腺炎者禁用
2、8歲以下、苯丙酮尿癥者、急性血卟啉病患者禁用雷尼替丁。
注意事項(xiàng)
1、不宜與促胃腸動力藥聯(lián)合應(yīng)用。
2、司機(jī)和高空作業(yè)避免服用——幻覺、定向力障礙。
3、抑制胃酸強(qiáng)度——不如PPI，但能抑制夜間胃酸
第二節(jié) 胃黏膜保護(hù)劑
機(jī)制——4個(gè)增加
1、增加胃黏膜血流量；
2、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞黏液、碳酸氫鹽的分泌；
3、增加胃黏膜前列腺素合成；
4、增加胃黏膜的疏水性——起隔離作用。
具體藥物
1、鉍劑——枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍，在酸性環(huán)境中，在胃黏膜表面形成保護(hù)膜；殺滅幽門螺桿菌的作用；堿式碳酸鉍還兼有抗酸作用。
2、硫糖鋁——在胃酸環(huán)境下形成一層保護(hù)膜，促進(jìn)潰瘍的愈合。
不良反應(yīng)
1、鉍劑——便秘、口中氨味，舌、大便變黑，
2、硫糖鋁——腹脹、腹瀉
3、嚴(yán)重腎功能不全者、妊娠期禁用鉍劑。
4、劑量過大，鉍中毒——神經(jīng)毒性；導(dǎo)致鉍性腦病。
第三節(jié) 助消化藥
1、乳酶生——乳酸桿菌的活性制劑——促進(jìn)消化和止瀉。
2、乳酸菌素——用于腸內(nèi)異常發(fā)酵、腸炎和兒童腹瀉。
3、胰酶——多種酶的混合物
4、胃蛋白酶——用于消化不良、慢性萎縮性胃炎等
5、干酵母——服用劑量過大可發(fā)生腹瀉。
注意事項(xiàng)
1、抗菌藥可抑制或殺滅活菌制劑的活性
2、雙八面蒙脫石、活性炭可吸附藥物，降低療效
3、胰酶——弱堿性條件下活性較強(qiáng)故腸溶制劑療效更好
4、胃蛋白酶——弱酸性更強(qiáng)，服用時(shí)不可嚼碎——以免藥粉殘留于口腔內(nèi)，導(dǎo)致嚴(yán)重的口腔潰瘍。
5、胰酶——急性胰腺炎患者、對蛋白制劑過敏者禁用。
第四節(jié) 解痙藥與促胃腸動力藥
第一亞類 解痙藥
具體藥物
1、阿托品
2、山莨菪堿——解除微血管痙攣，改善微循環(huán)，鎮(zhèn)痛
3、東莨菪堿——散瞳、抑制腺體分泌比阿托品強(qiáng)、暈動癥
4、顛茄——胃及十二指腸潰瘍
禁忌癥
1、高熱、幽門梗阻與腸梗阻、重癥肌無力。
2、前列腺增生——加重排尿困難。
3、青光眼——眼壓更高了；
用藥監(jiān)護(hù)——阿托品：
1、妊娠期——可使胎兒心動過速；
2、哺乳期——抑制腺體分泌，導(dǎo)致乳汁分泌減少；
3、老年人——排尿困難、便秘、口干。
4、與促胃腸動力藥（甲氧氯普胺）相互拮抗。
第二亞類 促胃腸動力藥甲氧氯普胺
機(jī)制——中樞和外周多巴胺D2受體阻斷劑；
適應(yīng)癥
1、腫瘤化療、放療引起的嘔吐；
2、胃腸運(yùn)動障礙，改善惡心、嘔吐癥狀；
3、改善糖尿病性胃輕癱的胃排空速率；
4、刺激泌乳素釋放，可短期用于催乳。
不良反應(yīng)
1、 抑制中樞D2受體——錐體外系反應(yīng)；
2、 尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常、心電圖Q-T間期延長；
3、泌乳、乳房腫痛、月經(jīng)失調(diào)。
多潘立酮
機(jī)制——外周多巴胺D2受體阻斷劑；
優(yōu)點(diǎn)——對中樞無影響，不易導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)
適應(yīng)癥
1、促進(jìn)胃腸蠕動，促進(jìn)胃排空；
2、抑制惡心、嘔吐，防止膽汁反流；
3、增強(qiáng)食管蠕動和食管下端括約肌張力。
莫沙必利、伊托必利
機(jī)制——選擇性激動上消化道5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿釋放 優(yōu)點(diǎn)——不會引起錐體外系反應(yīng)等副作用。
以上三類藥禁忌證
1、胃腸道出血、機(jī)械性梗阻或穿孔、
2、妊娠期、、乳腺癌
3、分泌泌乳素的垂體腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤。
注意事項(xiàng)
除莫沙必利外，促胃腸動力藥可刺激泌乳素過度分泌，引起女性泌乳——維生素B6可減輕。
第五節(jié) 瀉藥與止瀉藥
【小結(jié)】瀉藥與止瀉藥
瀉藥
1、容積性：硫酸鎂、硫酸鈉
2、滲透性：乳果糖
3、刺激性：酚酞、比沙可啶、潘瀉葉、蓖麻油
4、潤滑性：甘油栓劑（開塞露）
5、膨脹性：聚乙二醇4000、羧甲基纖維素
止瀉藥
1、 吸附藥和收斂藥：雙八面體蒙脫石
2、 抗動力藥：洛哌丁胺與地芬諾酯
3、 微生態(tài)制劑
第一亞類 瀉藥分類
1、 容積性瀉藥——需快速清潔腸道者。
2、 滲透性瀉藥——治療慢性功能性便秘
3、刺激性瀉藥——急慢性便秘、習(xí)慣性便秘。
4、膨脹性瀉藥：使腸內(nèi)容物變軟，體積增大，反射性增加腸蠕動
不良反應(yīng)：
1、長期用藥影響電解質(zhì)平衡，如低鉀血癥
2、部分瀉藥連續(xù)使用可導(dǎo)致腸梗阻。
注意事項(xiàng)
1、結(jié)腸低張力所致便秘——睡前服用刺激性瀉藥。
2、結(jié)腸痙攣所致便秘——膨脹性或潤滑性瀉藥。
3、瀉藥使用不宜超過7天，長期用藥可引起依賴性。
第二亞類 止瀉劑雙八面體蒙脫石——機(jī)制
1、覆蓋消化道黏膜，增強(qiáng)黏液屏障
2、促進(jìn)消化道黏膜上皮再生。
3、吸附消化道內(nèi)氣體和攻擊因子
4、平衡消化道正常菌群，提高消化道免疫功能。
5、消化道局部止血作用（激活凝血因子Ⅶ和Ⅷ）。
6、促進(jìn)腸黏膜吸收，減少分泌，緩解幼兒滲透性腹瀉。
洛哌丁胺與地芬諾酯——機(jī)制
1、直接作用于腸壁的阿片受體，阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放
2、抑制腸道平滑肌收縮，從而抑制腸蠕動，延長食物在小腸中的停留時(shí)間
3、促進(jìn)水、電解質(zhì)及葡萄糖的吸收。
不良反應(yīng)
1、雙八面體蒙脫石——不進(jìn)入血液循環(huán)，不良影響。
2、抗動力藥——厭食、體溫升高、紅斑、瘙癢、心悸。
注意事項(xiàng)
1、洛哌丁胺、地芬諾酯—適用成年人急性腹瀉，不適于幼兒
2、地芬諾酯——人工合成阿片生物堿，無鎮(zhèn)痛作用，長期使用產(chǎn)生欣快感、依賴性。
3、抗動力藥——禁用于2歲以下兒童、腸梗阻患者、廣譜抗菌藥引起的假膜性腸炎、細(xì)菌性小腸結(jié)腸炎患者。
第三亞類 微生態(tài)制劑特點(diǎn)
1、用于正常菌群失調(diào)，防治二重感
2、維持正常腸蠕動，既治療腹瀉，也治療便秘。
3、腸道菌群失調(diào)、寒冷、各種刺激所致的激惹性腹瀉。
4、偽膜性腸炎或食物中毒——首選酪酸菌。
保護(hù)活性
1、部分要求冷鏈2～10℃保存，如雙歧三聯(lián)活菌膠囊
2、雙歧桿菌活菌不耐酸，宜在餐前30min服用。
3、服用時(shí)不宜以熱水送服，宜選用溫水。
第六節(jié) 肝膽疾病輔助用藥
分類
1、多烯磷脂酰膽堿——療效最肯定----細(xì)胞膜
2、促進(jìn)代謝----門冬氨酸鉀鎂
3、解毒——還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、葡醛內(nèi)酯
4、抗炎——甘草甜素制劑
5、降酶——聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇
6、利膽——腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸
注意事項(xiàng)
1、多烯磷脂酰膽堿
①嚴(yán)禁使用電解質(zhì)溶液稀釋
②緩慢靜脈注射。
③制劑中含有苯甲醇，新生兒和早產(chǎn)兒禁用。
2、復(fù)方甘草酸苷
①可加重低鉀血癥、高血壓
②醛固酮增多癥、低鉀血癥、高血壓禁用
③末期肝硬化患者、心力衰竭和腎衰竭禁用。
3、熊去氧膽酸
①妊娠哺乳期婦女、嚴(yán)重肝功能不全者禁用
②膽道完全梗阻、急性膽囊炎、膽管炎患者禁用
③膽結(jié)石鈣化者出現(xiàn)膽管痙攣或膽絞痛時(shí)禁
練一練
一、最佳選擇題
1.通過抑制H＋泵而減少胃酸分泌的藥物是
A.奧美拉唑
B.米索前列醇
C.西咪替丁
D.哌侖西平
E.氫氧化鋁
2.通過阻斷H2受體而抑制胃酸分泌的藥物是
A.苯海拉明
B.雷尼替丁
C.氯苯那敏
D.阿司咪唑
E.奧美拉唑
3.蘭索拉唑用于治療胃及十二指腸潰瘍的機(jī)制是
A.中和胃酸，升高胃內(nèi)pH值
B.保護(hù)胃黏膜
C.阻斷H2受體受體
D.抑制H+，K+-ATP酶
E.阻斷膽堿M受體
4.急性胰腺炎患者不宜使用下列哪種抑酸藥物
A.西咪替丁
B.雷尼替丁
C.法莫替丁
D.奧美拉唑
E.蘭索拉唑
5.阿托品的藥理作用是
A.減少腺體分泌
B.降低血壓
C.促進(jìn)腸蠕動
D.抑制中樞
E.收縮支氣管
6.解救有機(jī)磷中毒選用的藥物是
A.新斯的明
B.阿托品
C.多巴胺
D.異丙腎上腺素
E.酚妥拉明
7.長期使用質(zhì)子泵抑制劑可導(dǎo)致的不良反應(yīng)是
A.精神障礙
B.血漿泌乳素升高
C.呃逆、腹脹
D.骨折
E.便秘
8.下述質(zhì)子泵抑制劑中對氯吡格雷療效影響最小的是
A.奧美拉唑
B.泮托拉唑
C.蘭索拉唑
D.埃索美拉唑
E.法莫替丁
9.鉍劑連續(xù)服用不得超過2個(gè)月，是因?yàn)殚L期服用可導(dǎo)致
A.大便呈黑色
B.舌苔變黑
C.神經(jīng)毒性
D.肝功損害
E.不孕
10.下列關(guān)于乳酶生的描述中，錯誤的是
A.是乳酸桿菌的活性制劑
B.用于消化不良、腸內(nèi)過度發(fā)酵、腸炎、腹瀉等
C.應(yīng)于餐前服用
D.與氨基酸聯(lián)用療效增強(qiáng)
E.有抑制胃酸分泌作用
11.胰酶與下述哪種藥物同服時(shí)療效增強(qiáng)
A.胃酶合劑
B.法莫替丁
C.葉酸
D.阿卡波糖
E.稀鹽酸
12.下述屬于外周性多巴胺D2受體阻斷劑的是
A.甲氧氯普胺
B.西沙必利
C.多潘立酮
D.莫沙必利
E.伊托必利
13.以下瀉藥中，乳酸血癥患者禁用的是
A.硫酸鎂
B.酚酞
C.乳果糖
D.液狀石蠟
E.聚乙二醇電解質(zhì)散
14.具有阿片樣作用，長期大量服用可產(chǎn)生欣快感，并可能出現(xiàn)藥物依賴性的止瀉藥是
A.地芬諾酯
B.洛哌丁胺
C.蒙脫石散
D.乳果糖
E.西沙必利
15.奧美拉唑減少胃酸分泌主要是通過
A.滅活胃壁H+泵
B.阻斷組胺受體
C.阻斷5-HT受體
D.阻斷M受體
E.阻斷DA受體
16.能過阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）D2受體而止吐的藥物是
A.多潘立酮
B.昂丹司瓊
C.甲氧氯普胺
D.西沙比利
E.奧美拉唑
17.通過阻斷5-HT3受體而發(fā)揮止吐作用的藥物是
A.氯丙嗪
B.昂丹司瓊
C.多潘立酮
D.西沙比利
E.乳果糖
18．乳酶生是
A．胃腸解痙藥
B．抗酸藥
C．干燥活乳酸桿菌制劑
D．生乳劑
E．營養(yǎng)劑
19.長期服用可引起陽痿的抗消化性潰瘍藥物是
A．氫氧化鋁
B．西咪替丁
C．哌侖西平
D．米索前列醇
E．硫糖鋁
二、配伍選擇題
【20-23】
A.甲氧氯普胺
B.多潘立酮
C.西沙必利
D.莫沙必利
E.伊托必利
20.具有中樞和周圍抗多巴胺雙重作用
21.用于靶器官的多巴胺受體，神經(jīng)系統(tǒng)副作用罕見
22.高效選擇性5-HT4受體激動劑，心律失常副作用罕見
23.主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)
【24-28】
A.硫酸鎂
B.乳果糖
C.番瀉葉
D.開塞露
E.聚乙二醇4000
24.屬于容積性瀉藥的是
25.屬于潤滑性瀉藥的是
26.可用于治療高血氨癥的藥物是
27.長期慢性便秘者不宜長期大量使用
28.小劑量用于治療慢性便秘，大劑量用于腸道清潔
【29-30】
A.氫氧化鋁
B.雷尼替丁
C.米索前列醇
D.奧美拉唑
E.多潘立酮
29.中和胃酸、治療潰瘍病的藥物是
30.阻斷胃腸D2受體，加強(qiáng)胃腸蠕動的藥物是
【31-32】
A.碳酸氫鈉
B.西咪替丁
C.奧美拉唑
D.米索前列醇
E.胃蛋白酶
31.阻斷H2受體的藥物是
32.抑制胃壁細(xì)胞H+泵的藥物是
【33-36】
A.氫氧化鋁
B.哌侖西平
C.雷尼替丁
D.奧美拉唑
E.丙谷胺
33.阻斷H2受體
34.阻斷M1受體
35.抑制H+，K+-ATP酶活性
36.中和胃酸
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