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其他穿刺活檢：細(xì)針穿刺活檢等方法也可以檢查雙肺之間縱隔部位淋巴結(jié)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移情況。

• 經(jīng)氣管超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)的穿刺活檢：是在氣管鏡內(nèi)超聲探頭的引導(dǎo)下將細(xì)針穿過(guò)氣管壁或支氣管壁（進(jìn)入肺部的大的氣管），穿刺鄰近的淋巴結(jié)進(jìn)行的穿刺活檢。

• 一些患者的細(xì)針穿刺活檢可以在食管內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下進(jìn)行。

支氣管鏡檢查：

支氣管鏡可以幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)肺部大的氣管中的一些腫瘤或阻塞，它可能被用來(lái)尋找肺部腫瘤或取得腫瘤樣本進(jìn)行病理觀察是否是癌性病變。

這個(gè)檢查中，帶燈的、靈活的支氣管鏡通過(guò)口腔或鼻腔進(jìn)入氣管和支氣管。首先用麻醉藥品噴嘴和喉嚨進(jìn)行麻醉。也可以通過(guò)靜脈給藥麻醉，讓病人在睡眠狀態(tài)進(jìn)行檢查，這稱為無(wú)痛氣管鏡。

醫(yī)生還可以用小刷子（支氣管刷）、小的鉗取鑷子取下一些腫塊上的細(xì)胞或組織，或用無(wú)菌鹽水沖洗支氣管來(lái)從呼吸道內(nèi)壁中獲得細(xì)胞樣本，然后在顯微鏡下觀察這些組織和細(xì)胞樣本，尋找是否有肺癌細(xì)胞。

支氣管內(nèi)鏡超聲（EBUS）

超聲檢查是一種利用聲波來(lái)生成身體內(nèi)部圖像的影像檢查。在這項(xiàng)檢查中，類似麥克風(fēng)的傳感器發(fā)出聲波并采集從身體組織中反射的回聲。在計(jì)算機(jī)屏幕上，回聲被計(jì)算機(jī)轉(zhuǎn)換成圖像。

支氣管內(nèi)鏡超聲，纖維支氣管鏡被安裝在超聲傳感器的末端，通常需要進(jìn)行局部麻醉和輕微的鎮(zhèn)靜后。內(nèi)鏡被插入氣管。

超聲傳感器可以轉(zhuǎn)向不同的方向觀察淋巴結(jié)和縱隔（雙肺之間的區(qū)域）的其他結(jié)構(gòu)。如果在超聲檢查中發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)腫大等可疑情況，可通過(guò)支氣管鏡插入空心針頭，并引導(dǎo)針在這些部位進(jìn)行活檢。然后將樣品送到細(xì)胞和病理科，在顯微鏡下觀察有無(wú)癌細(xì)胞。 

食管內(nèi)鏡超聲：

這個(gè)檢查就像支氣管內(nèi)鏡超聲，除了醫(yī)生通過(guò)一個(gè)內(nèi)視鏡（帶燈的、靈活的鏡子）從喉嚨和進(jìn)入食管。這也需要局部麻醉和輕微的鎮(zhèn)靜。

食管在氣管后面，靠近肺癌可能擴(kuò)散到的一些淋巴結(jié)。與支氣管內(nèi)鏡超聲一樣，探頭可以指向不同的方向，觀察淋巴結(jié)和其他可疑的病變部位。如果在超聲上看到腫大的淋巴結(jié)，可以通過(guò)內(nèi)窺鏡用空芯針來(lái)獲取活檢的細(xì)胞組織標(biāo)本。然后將樣品送到實(shí)驗(yàn)室，病理醫(yī)生在顯微鏡下觀察有無(wú)癌細(xì)胞。

縱隔鏡及縱隔切開(kāi)術(shù)：

這些檢查（通過(guò)手術(shù)操作）可以更直接的觀察縱隔內(nèi)的結(jié)構(gòu)并從可以得淋巴結(jié)等部位獲取樣本。這些檢查是在患者全身麻醉下，由外科醫(yī)生在手術(shù)室完成的?？v隔鏡盒縱隔切開(kāi)術(shù)兩者的主要區(qū)別在于切口的位置和大小。

• 縱隔鏡檢查：在頸部前方開(kāi)一個(gè)小的切口，中空的帶燈細(xì)管插入胸骨后、氣管前來(lái)觀察這個(gè)部位。儀器可以通過(guò)該管取得沿氣管的淋巴結(jié)和主支氣管的組織樣本。在顯微鏡下觀察樣本可以顯示他們是否有癌細(xì)胞。

• 縱隔切開(kāi)術(shù)：外科醫(yī)生在靠近胸骨的左邊的第二根和第三根肋骨之間做一個(gè)稍大的切口（通常約2英寸長(zhǎng)）。這讓外科醫(yī)生可以觀察或切除到一些不能通過(guò)縱隔鏡接觸到的淋巴結(jié)。

胸腔鏡

這樣做可以發(fā)現(xiàn)癌癥是否已經(jīng)擴(kuò)散到肺和胸壁之間的空間，或是否擴(kuò)散到這些空間的內(nèi)壁（即胸膜）。這個(gè)檢查也可以用來(lái)對(duì)肺部外腫瘤以及附近淋巴結(jié)和積液進(jìn)行病理組織取樣，并評(píng)估腫瘤是否生長(zhǎng)到附近的組織或器官。在肺癌診斷中，這個(gè)檢查不是經(jīng)常做的，除非其他的病理獲取方式例如針吸活檢不能獲得足夠的樣本進(jìn)行病理診斷。

胸腔鏡要在患者全身麻醉后在手術(shù)室進(jìn)行。在胸壁一側(cè)做一個(gè)小切口（有時(shí)不止一個(gè)切口）。醫(yī)生會(huì)放入一個(gè)末端帶攝像機(jī)的細(xì)的發(fā)光管，以觀察肺和胸壁之間的空間。這樣，醫(yī)生就可以觀察肺的內(nèi)壁或胸壁內(nèi)壁上可能的癌征病灶，并取出小塊的組織樣本進(jìn)行檢查。（如某些部位胸腔鏡無(wú)法到達(dá)，醫(yī)生可能需要在胸壁開(kāi)一個(gè)更大的切口，稱為開(kāi)胸手術(shù)。）

胸腔鏡也可以作為治療手段來(lái)切除包括早期肺癌病灶的一部分肺葉。這種手術(shù)被稱為視頻輔助胸腔鏡手術(shù)。

骨髓穿刺活檢

這些檢查診斷癌細(xì)胞是否擴(kuò)散到骨髓中。骨髓是骨內(nèi)部軟的組織，新的血細(xì)胞通過(guò)骨髓生成。

這兩個(gè)檢查通常是同時(shí)進(jìn)行的。最常見(jiàn)的是從骨盆（臀部）的骨后部取樣。

在骨髓穿刺（抽吸）中，患者躺在檢查床上，醫(yī)生對(duì)臀部皮膚進(jìn)行清洗消毒，然后對(duì)皮膚和骨表面進(jìn)行局部麻醉，這可能會(huì)導(dǎo)致短暫的刺痛或燒灼感。然后醫(yī)生將中空的細(xì)針頭插入骨中，用注射器吸出少量的骨髓液。即使用了麻醉劑，大多數(shù)人在骨髓穿刺后仍有一些短暫的疼痛。

骨髓活檢通常在骨髓抽吸后進(jìn)行。醫(yī)生用稍大的針頭插入骨中，取得一小塊骨頭和骨髓?；顧z也可能引起一些短暫的疼痛。

有時(shí)當(dāng)醫(yī)生認(rèn)為是局限期的小細(xì)胞肺癌，但血液檢測(cè)結(jié)果顯示癌細(xì)胞可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移到骨髓，骨髓穿刺（抽吸）和活檢有助于進(jìn)一步明確診斷。近年來(lái)，雖然PET掃描被越來(lái)越多地用于臨床分期，但對(duì)于原因不明的貧血和血小板減少，骨髓穿刺還是對(duì)小細(xì)胞肺癌骨髓侵犯有較高的診斷價(jià)值。

在活檢或其他檢查中收集的樣本被送到病理實(shí)驗(yàn)室。病理醫(yī)生是使用實(shí)驗(yàn)室檢查手段來(lái)診斷癌癥等疾病的醫(yī)生，他們將在顯微鏡下觀察樣本，并可以進(jìn)行其他特殊檢查，幫助更好地對(duì)癌癥進(jìn)行分類。這一步是非常重要的，無(wú)論確診是否為癌癥，找出癌癥的原發(fā)部位，以及癌癥的其他更進(jìn)一步的信息，因?yàn)橹委煾鶕?jù)癌癥類型不同差別很大，例如小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌的治療差別就很大，如果病理醫(yī)生判斷錯(cuò)誤，將小細(xì)胞肺癌診斷為非小細(xì)胞肺癌，就會(huì)導(dǎo)致誤診誤治。

這些檢查的結(jié)果將在病理報(bào)告中描述。通常需要一周的時(shí)間，才能得到病理報(bào)告。如果你對(duì)病理結(jié)果或任何診斷檢查有任何疑問(wèn)，請(qǐng)咨詢你的醫(yī)生。如果需要的話，你也可以把你的組織樣本（組織切片或組織蠟塊）送到另一個(gè)醫(yī)院由其他病理醫(yī)生重新進(jìn)行檢測(cè)并給出報(bào)告，這就是病理的會(huì)診和病理報(bào)告的第二意見(jiàn)。可閱讀腫瘤病理診斷為什么重要？什么情況下需要進(jìn)行病理會(huì)診？了解更多相關(guān)信息。

小細(xì)胞肺癌的病理，下面會(huì)詳述。

驗(yàn)血（血常規(guī)和血生化檢查）

血液檢查不用于診斷肺癌，但血檢有助于了解一個(gè)人的整體健康狀況。例如，血檢可以用來(lái)幫助判斷，在腫瘤分期適合手術(shù)的情況下，患者是否足夠健康可以耐受手術(shù)。

血常規(guī)（全血計(jì)數(shù)（CBC））檢查血液是否有正常數(shù)量的不同類型的血細(xì)胞。例如，它可以顯示患者是否貧血（紅細(xì)胞少），是否有可能出血的問(wèn)題（血小板數(shù)量少），或者是否有更多的感染風(fēng)險(xiǎn)（白細(xì)胞數(shù)量少）。了解更多關(guān)于血常規(guī)信息，可閱讀文章一文讀懂癌癥的實(shí)驗(yàn)室檢查：抽血化驗(yàn)。如果你接受化療，需要定期接受這項(xiàng)檢查，因?yàn)檫@些化療藥物可以影響骨髓的造血細(xì)胞，造成骨髓抑制。了解骨髓抑制及家庭護(hù)理，可閱讀文章腫瘤患者的骨髓抑制及家庭自我護(hù)理。

血生化檢查有助于發(fā)現(xiàn)某些器官的異常情況，如肝臟或腎臟。例如，如果癌癥擴(kuò)散到肝臟和骨骼，它可能會(huì)導(dǎo)致血液中某些化學(xué)物質(zhì)的濃度異常，例如高濃度的乳酸脫氫酶（LDH）。

血液腫瘤標(biāo)志物檢查也不能用于診斷肺癌，它們可以用來(lái)在治療期間和治療后對(duì)病人的效果和有無(wú)復(fù)發(fā)等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。腫瘤標(biāo)志物是某些癌癥患者的血液、尿液或身體組織中濃度高于正常水平的一些物質(zhì)，如某些糖蛋白、激素和抗原等。了解更多腫瘤標(biāo)志物的知識(shí)可閱讀文章腫瘤標(biāo)志物，遠(yuǎn)不是指標(biāo)高低這么簡(jiǎn)單。

肺功能檢查

在肺癌確診后，醫(yī)生可能進(jìn)行肺功能檢查（PFT）檢測(cè)肺部的功能。手術(shù)切除肺癌需要切除部分或全部的肺，因此手術(shù)前提前了解肺部的功能是很重要的。如果患者有手術(shù)適應(yīng)征，但肺功能不好的話，也是不能接受手術(shù)治療的。因此一般只需要手術(shù)治療的時(shí)候才需要進(jìn)行這個(gè)檢查，但小細(xì)胞肺癌適合手術(shù)治療的患者很少，不到5%，因此小細(xì)胞肺癌患者不大需要進(jìn)行這個(gè)檢查。有不同類型的肺功能檢查，但基本上都是在呼吸的時(shí)候通過(guò)管子連接到測(cè)量氣流的儀器上。

病理評(píng)估以確定是否患上癌癥（這是確診是否癌癥的金標(biāo)準(zhǔn)），也用于確認(rèn)肺癌的組織學(xué)分類，以及相關(guān)的分期參數(shù)。肺癌有2種主要病理類型，這兩種可進(jìn)一步細(xì)分：

• 小細(xì)胞肺癌，有時(shí)稱為燕麥細(xì)胞癌。約15%的肺癌為小細(xì)胞肺癌。小細(xì)胞肺癌（SCLC）與非小細(xì)胞肺癌不同，因?yàn)樗鼛缀蹩偸菑闹夤荛_(kāi)始，即胸部中心的氣管，很少出現(xiàn)在不吸煙的人身上。

• 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的80%至85%。非小細(xì)胞肺癌的3種主要類型是腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌。腺癌是一種生長(zhǎng)緩慢的癌癥，通常首先出現(xiàn)在肺的外周或外部區(qū)域，通常發(fā)生在吸煙者身上，但它也是非吸煙者中最常見(jiàn)的一種肺癌。鱗狀細(xì)胞癌通常發(fā)生在肺的中心部位，通常發(fā)生在吸煙者，而大細(xì)胞癌可能發(fā)生在肺組織的任何地方，生長(zhǎng)速度比腺瘤或鱗狀細(xì)胞癌快。

小細(xì)胞肺癌開(kāi)始于肺的神經(jīng)細(xì)胞或激素分泌細(xì)胞?！靶〖?xì)胞”一詞指的是顯微鏡下可見(jiàn)的癌細(xì)胞的大小和形狀。

其他類型的肺癌和腫瘤

肺類癌：小于5%的肺腫瘤是肺類癌。其中大部分生長(zhǎng)緩慢。

其他：其他類型肺腫瘤如腺樣囊性癌、淋巴瘤、肉瘤、肺癌、以及肺部良性腫瘤例如很罕見(jiàn)的錯(cuò)構(gòu)瘤。

擴(kuò)散到肺部的其他癌癥：其他器官開(kāi)始（如乳腺、胰腺、腎臟、皮膚）的癌癥有時(shí)可以擴(kuò)散（轉(zhuǎn)移）到肺部，但這些都不是肺癌。例如，從乳房開(kāi)始擴(kuò)散到肺部的癌癥仍然是乳腺癌，而不是肺癌。治療轉(zhuǎn)移到肺癌的其他癌癥的方案是根據(jù)它的原發(fā)癌癥部位決定的。 

關(guān)于肺癌病理評(píng)估：

• 世界衛(wèi)生組織（WHO）腫瘤分類系統(tǒng)為肺腫瘤的分類提供了基礎(chǔ)，包括組織學(xué)亞型、分期因素、臨床特征、分子特征、遺傳學(xué)和流行病學(xué)。

• 小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。區(qū)別于其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤小細(xì)胞肺癌，特別是典型和非典型類癌，重要的差別在于流行病學(xué)、遺傳學(xué)差異，治療，和預(yù)后。

• 如有高質(zhì)量的組織學(xué)樣本，小細(xì)胞肺癌可以通過(guò)高質(zhì)量的H&E染色或保存完好的細(xì)胞學(xué)標(biāo)本進(jìn)行診斷。

• 當(dāng)小細(xì)胞肺癌病理檢測(cè)的樣本有限的時(shí)候，免疫組化檢測(cè)對(duì)于小細(xì)胞肺癌的病理診斷有很大幫助。

確認(rèn)小細(xì)胞肺癌的病理非常關(guān)鍵，因?yàn)樾〖?xì)胞肺癌對(duì)放化療反應(yīng)良好，但很少適合手術(shù)治療。千萬(wàn)不能與之和非小細(xì)胞肺癌搞混淆，否則臨床分期以及治療就都沿著這個(gè)錯(cuò)誤的方向一路錯(cuò)下去了。在病人開(kāi)始肺癌治療之前，最好由專攻肺癌的、有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)生檢查和/或會(huì)診確認(rèn)病理。大多數(shù)肺部腫瘤可以通過(guò)光學(xué)顯微鏡（光鏡）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，但免疫組化和電子顯微鏡（電鏡）對(duì)于區(qū)分小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，以及分型來(lái)講是非常有用的技術(shù)。

小細(xì)胞肺癌組織學(xué)分類的變遷：

小細(xì)胞肺癌的組織學(xué)分類已經(jīng)發(fā)展了幾十年。最初，世界衛(wèi)生組織（WHO）將SCLC分為三種組織學(xué)亞型（燕麥細(xì)胞、中間細(xì)胞型、合并小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞成分（通常是鱗狀細(xì)胞癌或腺癌））。科學(xué)家對(duì)這種分類系統(tǒng)進(jìn)行了逐步修訂，試圖將組織病理學(xué)觀察與臨床行為聯(lián)系起來(lái)。

2004年世界衛(wèi)生組織（WHO）將中間細(xì)胞癌分類從小細(xì)肺癌中取消，增加了大細(xì)胞癌（LCC）的一個(gè)新變種，即大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC），LCNEC的生物學(xué)和臨床特征與SCLC相似。LCNEC以前是LCC的一個(gè)變種，被認(rèn)為是屬于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），2015年世界衛(wèi)生組織（WHO）分組時(shí)將LCNEC歸為肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌。

世衛(wèi)組織WHO的分類系統(tǒng)確認(rèn)神經(jīng)內(nèi)分泌起源的肺惡性腫瘤如下：

• 小細(xì)胞肺癌SCLC

• 混合型小細(xì)胞肺癌SCLC，主要由SCLC組成，部分是非小細(xì)胞肺癌NSCLC

• 大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌LCNEC

• 典型和非典型類癌

對(duì)比非典型類癌和類癌，SCLC和LCNEC是高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，非典型類癌和類癌分別是中級(jí)別和低級(jí)別惡性腫瘤。

小細(xì)胞肺癌的光學(xué)顯微鏡的表現(xiàn)：

病理診斷主要基于光學(xué)顯微鏡。小細(xì)胞癌的特征是小的“藍(lán)色”惡性細(xì)胞，大約是淋巴細(xì)胞的兩倍。標(biāo)準(zhǔn)的SCLC治療手段來(lái)治療合并亞型的患者是合適的。

小細(xì)胞肺癌是一種惡性上皮性腫瘤，其小細(xì)胞胞質(zhì)少，細(xì)胞邊界不清，核染色質(zhì)細(xì)顆粒狀，和不明顯的核仁。瘤細(xì)胞呈圓形、橢圓形或梭形，核成型，突出。有絲分裂計(jì)數(shù)高。經(jīng)典獨(dú)特的HE組織學(xué)染色（H&E）可能足夠識(shí)別小細(xì)胞肺癌；它是一個(gè)低分化腫瘤，歸屬于高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌。

小細(xì)胞肺癌的免疫組化表現(xiàn)：

幾乎所有的小細(xì)胞肺癌的角蛋白、上皮膜抗原和TTF-1免疫組化陽(yáng)性，絕大多數(shù)小細(xì)胞肺癌神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)表達(dá)陽(yáng)性，如嗜鉻素A(CgA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、CD56和突觸素。需要結(jié)合應(yīng)用這些指標(biāo)，因?yàn)樵谀承┣闆r下，單一用某一個(gè)免疫組化指標(biāo)時(shí)，不能很好的區(qū)分小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。

小細(xì)胞肺癌的多個(gè)免疫組化最好都做，以免誤診。我們就曾碰到過(guò)進(jìn)行肺癌多學(xué)科會(huì)診的肺癌患者，曾在上海某肺部疾病?？漆t(yī)院就醫(yī)，據(jù)家屬講不是介入和影像科醫(yī)生做的穿刺（對(duì)此我們表示：真的有這種操作嗎？介入科或影像科醫(yī)生去哪里了？這種業(yè)務(wù)也要爭(zhēng)搶？），穿刺的部位也不對(duì)，穿刺樣本本來(lái)就不多，還全部拿去做基因檢測(cè)了，沒(méi)做必須的免疫組化。等到多學(xué)科會(huì)診的時(shí)候，會(huì)診的放療醫(yī)生、內(nèi)科醫(yī)生和影像醫(yī)生一致認(rèn)為：從影像和臨床癥狀來(lái)看不能排除小細(xì)胞肺癌的嫌疑，沒(méi)做免疫組化也無(wú)法進(jìn)一步確認(rèn)。當(dāng)?shù)弥悄撤尾考膊？漆t(yī)院穿刺的，組織全部拿去做基因檢測(cè)沒(méi)有做免疫組化后，幾位專家彼此心照不宣的相似一笑：我們?cè)缇椭浪麄冞@種操作了！

小細(xì)胞癌的其他起源：

雖然95%小細(xì)胞癌起源于肺，它們也可以出現(xiàn)在肺的外部，包括鼻咽、胃腸道、泌尿生殖道。肺內(nèi)和肺外小細(xì)胞癌有相似的臨床和生物學(xué)行為，都很容易導(dǎo)致廣泛的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。

確定癌癥的分期是為了指導(dǎo)治療，同一病理類型不同分期的癌癥對(duì)應(yīng)著不同治療方案，在明確癌癥臨床分期之前不建議開(kāi)始任何抗腫瘤治療。癌癥的分期越準(zhǔn)確越實(shí)用，對(duì)臨床指導(dǎo)意義越大。非小細(xì)胞肺癌采用的是TNM分期（可閱讀此前微信文章：一文讀懂肺癌TNM分期，明明白白自己的診斷和治療），但是小細(xì)胞肺癌主要采用分為兩期的分期系統(tǒng)—局限期和廣泛期這一分期系統(tǒng)，因這一分期系統(tǒng)的簡(jiǎn)單性和臨床實(shí)用性，最初由退伍軍人肺癌研究組（VALSG）在1950年代后期臨床試驗(yàn)中使用的小細(xì)胞肺癌（SCLC）分期，仍然是目前廣泛使用的分期系統(tǒng)，只是做了一些改進(jìn)。這個(gè)簡(jiǎn)單的分期系統(tǒng)對(duì)預(yù)后的重要性和對(duì)治療的影響，和TNM分期系統(tǒng)的價(jià)值類似，因?yàn)榫窒奁诨颊咝枰邮芨涡苑呕熀突?，而廣泛期的患者則接受單純化療，如有臨床指征則接受整合的或姑息性的放療。

在2007年，國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）建議對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的TNM分期系統(tǒng)進(jìn)行修改，主要修改T和M的分類和描述，以及相應(yīng)的分期分組。肺癌TNM分期系統(tǒng)的這些變化納入AJCC第七版（2010），以及2017年發(fā)布的第八版（2017），其中建議對(duì)NSCLC和NSCLC都進(jìn)行TNM分期。

關(guān)于肺癌最新版的TNM分期可閱讀此前微信文章一文讀懂肺癌TNM分期，明明白白自己的診斷和治療，有助于大家了解TNM分期中T1-T4的定義。小細(xì)胞肺癌的TNM描述和定義和非小細(xì)胞肺癌一致，但是同一期別對(duì)應(yīng)的生存不一樣。

小細(xì)胞肺癌分期：局限期和廣泛期分期系統(tǒng)，聯(lián)合TNM分期 

在確診時(shí)，約1/3的小細(xì)胞肺癌患者腫瘤局限于原發(fā)部位，縱隔或鎖骨上淋巴結(jié)。這些患者被認(rèn)為是局限期（LD：Limited-stage Disease）。約2/3的患者腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散超出鎖骨上區(qū)，被認(rèn)為是廣泛期（ED：Extensive-stage Disease）。相比其他類型的肺癌，小細(xì)胞肺癌對(duì)化療和放療更敏感；然而，由于小細(xì)胞肺癌在診斷時(shí)多數(shù)已經(jīng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，因此難以治愈。

局限期通常描述的是能夠被一個(gè)可耐受放療靶區(qū)完全覆蓋的小細(xì)胞肺癌，可以通過(guò)放療和化療治療，極少采用手術(shù)治療。局限期意味著癌癥：

• 局限于同側(cè)胸廓（肺的同一側(cè)）

• 可能擴(kuò)散到同側(cè)肺部附近淋巴結(jié)，例如，在胸部中心或鎖骨以上

• 對(duì)應(yīng)著TNM分期系統(tǒng)的I期至IIIB期（任何T，任何N，M0），但不包括同一肺葉內(nèi)的多發(fā)結(jié)節(jié)的T3和不同肺葉內(nèi)的多發(fā)結(jié)節(jié)的T4（范圍太大，一個(gè)放療靶區(qū)不能完全覆蓋）

• 小細(xì)胞肺癌的I-III期生存無(wú)法和非小細(xì)胞肺癌的I期-III期相比

廣泛期描述的是因癌癥擴(kuò)散而無(wú)法在一個(gè)放療療程完全覆蓋的小細(xì)胞肺癌，此時(shí)通常只有化療才是最好的治療方案。廣泛期意味著癌癥可能已經(jīng)擴(kuò)散到：

• 累及對(duì)側(cè)鎖骨上和對(duì)側(cè)肺門或遠(yuǎn)離癌癥的淋巴結(jié)

• 或身體的其他部位，例如骨轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移等

• 或肺周圍的液體中可能有癌細(xì)胞（惡性胸腔積液或心包積液）

• 對(duì)應(yīng)著TNM的IV期（任何T，任何N，M1）；或同一肺葉內(nèi)的多發(fā)結(jié)節(jié)的T3和不同肺葉內(nèi)的多發(fā)結(jié)節(jié)的T4。這是由于多個(gè)肺內(nèi)結(jié)節(jié)，腫瘤播散太廣泛或有腫瘤/淋巴結(jié)體積太大，無(wú)法在一個(gè)可耐受的放療計(jì)劃中完全覆蓋這些靶區(qū)

因?yàn)榇蠖鄶?shù)SCLC的文獻(xiàn)是基于VALSG的局限期或廣泛期患者的定義，這些定義通常用于臨床決策。然而，TNM分期系統(tǒng)用于選擇T1-2 N0 MO 患者，這些患者適合根治性手術(shù)和放療，這些小細(xì)胞肺癌患者不到5%。臨床研究已經(jīng)開(kāi)始使用TNM分期系統(tǒng)，因?yàn)樗沟脤?duì)將來(lái)的預(yù)后和特定治療的評(píng)估更為精確。

局限期和廣泛期兩類分期方法有其簡(jiǎn)單實(shí)用和非常科學(xué)的特點(diǎn)，如果把放療和另一種局部治療手段外科手術(shù)進(jìn)行對(duì)比就不難理解這種分期方法的科學(xué)性。TNM分期最早是為了指導(dǎo)手術(shù)：可手術(shù)的vs不可手術(shù)的，絕大部分情況下只有病灶比較局限、癌癥沒(méi)有大面積轉(zhuǎn)移、可以在一次手術(shù)中整塊切除Enbloc resection的癌癥才適合手術(shù)治療；否則手術(shù)只會(huì)加速癌癥的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，縮短患者生存時(shí)間。小細(xì)胞肺癌的局限期和廣泛期的分期，指導(dǎo)的是否可以在一次根治性放療療程中覆蓋所有癌癥部位來(lái)進(jìn)行區(qū)分的。上圖中的廣泛期肺癌，無(wú)論是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移到腦或肝，還是轉(zhuǎn)移到對(duì)側(cè)肺，都無(wú)法在一個(gè)療程中覆蓋，否則正常組織損傷極大，治療價(jià)值極為有限。

所有的小細(xì)胞肺癌患者，即使是那些影像檢查顯示為局限期的患者（根據(jù)VALSG的定義），都需要全身治療（即藥物治療），無(wú)論是作為主要治療或輔助治療。因此，小細(xì)胞肺癌分期主要為局限期疾病患者的胸部放療提供了治療指南。完整的分期包括病史和體格檢查；胸部增強(qiáng)CT掃描，腹部CT或腹部磁共振掃描（肝和腎上腺）；腦部磁共振MRI（首選）或腦部CT掃描，這些本文前面皆有介紹。然而，一旦病人被發(fā)現(xiàn)是廣泛期疾病（主要治療是化療），除了腦部磁共振之外，進(jìn)一步的分期檢查是可選的，不是必須的，不影響治療的選擇（因?yàn)橹灰_診廣泛期，基本上初始治療只有化療可選，沒(méi)有其他選擇）。但如果經(jīng)濟(jì)上沒(méi)有問(wèn)題，還是建議完成進(jìn)一步分期檢查需要的診斷，例如PETCT等，主要是能從心理上獲得進(jìn)一步的確認(rèn)，并獲得更多信息。

在少于5%的小細(xì)胞肺癌患者中，骨髓受累是廣泛期疾病的唯一轉(zhuǎn)移部位。如果懷疑是局限期患者，PET / CT掃描可以用來(lái)評(píng)估遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。如果PET/ CT結(jié)果可疑或不可執(zhí)行，可接受骨掃描進(jìn)一步明確轉(zhuǎn)移情況。

因?yàn)镾CLC的癌細(xì)胞代謝高度活躍，PET掃描可以提高小細(xì)胞肺癌患者分期的準(zhǔn)確性。PET / CT優(yōu)于單獨(dú)PET掃描。約19%的接受了PET掃描的患者分期從局限期升期到了廣泛期，而只有8%的患者從廣泛期降期到局限期；對(duì)大多數(shù)轉(zhuǎn)移部位，PET/CT優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的CT或MRI掃描；然而，PET / CT檢查腦轉(zhuǎn)移不如腦部MRI（首選）或CT。根據(jù)報(bào)道，約27%的患者在PET檢查后治療發(fā)生了變化，主要是因?yàn)樾貎?nèi)病灶檢出增多，放療靶區(qū)需要包括的范圍發(fā)生了變化。盡管PET/CT似乎能提升小細(xì)胞肺癌分期的準(zhǔn)確性，對(duì)于PET/CT檢測(cè)到的導(dǎo)致升期的病變部位，還是必須進(jìn)行病理活檢確認(rèn)。（注：在我國(guó)，雖然醫(yī)院醫(yī)生開(kāi)的檢查叫PET檢查，但基本上都是PET/CT，很少單獨(dú)進(jìn)行PET檢查的）

在手術(shù)切除前，對(duì)于那些似乎臨床分期為T1–2，N0, M0的患者，需要通過(guò)縱隔病理分期來(lái)確認(rèn)PET / CT掃描結(jié)果。然而，如果病人不適合手術(shù)治療或者適合非手術(shù)治療，不必進(jìn)行縱隔的病理分期。侵襲性縱隔分期可以通過(guò)常規(guī)的縱隔鏡檢查或微創(chuàng)技術(shù)來(lái)進(jìn)行，如經(jīng)食管超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢（EUS-FNA），支氣管內(nèi)超聲引導(dǎo)針吸活檢術(shù)（EBUS-TBNA），或電視輔助胸腔鏡手術(shù)（VATS）。

如果胸腔積液足夠多，可以通過(guò)超聲引導(dǎo)安全的獲得胸腔積液，建議進(jìn)行胸腔穿刺術(shù)和細(xì)胞病理學(xué)分析。如果胸腔穿刺術(shù)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)惡性細(xì)胞，可以考慮胸腔鏡來(lái)證實(shí)胸膜受累與否，胸膜受累表明是廣泛期。如下情況中，應(yīng)排除積液作為分期的一個(gè)指標(biāo)：1）如果胸腔積液的多次細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果都是陰性的；2）如果積液不是血性的，也不是滲出液；3）如果臨床判斷提示積液和癌癥不直接相關(guān)。心包積液在分期中的使用以上同樣的標(biāo)準(zhǔn)。

因?yàn)樾〖?xì)胞肺癌進(jìn)展迅速，因此分期不應(yīng)只關(guān)注有癥狀的疾病部位或?qū)嶒?yàn)室檢查所建議的部位。沒(méi)有出現(xiàn)骨痛或堿性磷酸酶異常的患者中，骨掃描陽(yáng)性率高達(dá)30%。如果PET / CT模棱兩可的話，骨掃描可能是合適的。腦部掃描（首選MRI）診斷10%至15%的患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移，其中約30%患者沒(méi)有相關(guān)腦轉(zhuǎn)移癥狀。

腦轉(zhuǎn)移瘤的早期治療可減少慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生率，已證實(shí)其對(duì)沒(méi)有出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀患者早期診斷的有效性，即腦部增強(qiáng)MRI是一定要做的。由于小細(xì)胞肺癌的侵襲性，進(jìn)行分期所需要的檢查不應(yīng)延誤治療超過(guò)1周的時(shí)間；否則，許多患者可能在檢查到治療的間隔期間病情加重，伴隨體力狀態(tài)（PS）顯著下降。因此，一旦病理確認(rèn)是小細(xì)胞肺癌，家屬要和醫(yī)生協(xié)商如何盡快把明確分期的檢查做完。

小細(xì)胞肺癌局限期和廣泛期分期示例

上述為小細(xì)胞肺癌局限期示例，關(guān)鍵詞見(jiàn)紅色標(biāo)記。

上述為小細(xì)胞肺癌廣泛期示例，關(guān)鍵詞見(jiàn)紅色標(biāo)記。

不管分期如何，盡管過(guò)去25年的診斷和治療有所改善，SCLC患者目前的預(yù)后并不令人滿意。SCLC是所有胸部腫瘤中最有侵襲性的，如果不進(jìn)行治療，其中位生存期僅為2至4個(gè)月。在治療開(kāi)始后的2年中，大約只有10%的小細(xì)胞肺癌患者疾病能有效的控制，大多數(shù)病人在這一時(shí)期復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌5年總體生存率為5%～10%。

小細(xì)胞肺癌的一個(gè)重要預(yù)后因素是疾病的累及程度。局限期患者生存比廣泛期預(yù)后更好。根據(jù)報(bào)道，局限期的患者接受當(dāng)前規(guī)范化治療后，中位生存期為16到24個(gè)月，5年生存率為14%。局限期的吸煙者最好在接受聯(lián)合療法前戒煙，因?yàn)槌掷m(xù)吸煙可能危及生存。

在廣泛期患者中，接受當(dāng)前規(guī)范化治療后，中位生存期為6至12個(gè)月，但長(zhǎng)期無(wú)病生存率是非常罕見(jiàn)的。

對(duì)于具有良好的體力狀態(tài)、對(duì)放化療有完全反應(yīng)或良好部分反應(yīng)的局限期患者或?qū)熡型耆磻?yīng)或良好的部分反應(yīng)的廣泛期患者中，預(yù)防性全腦照射PCI能防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)，提高患者生存率。胸部放療也可以改善這些患者的長(zhǎng)期預(yù)后。

關(guān)于預(yù)防性腦照射，目前更先進(jìn)的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)可以很好的保護(hù)腦內(nèi)的海馬功能區(qū)，建議參考文章：海馬保護(hù)的托姆刀（Tomotherapy）全腦放療。

小細(xì)胞肺癌不同分期的生存率：

下面的數(shù)字是根據(jù)1988至2001年間被確診為小細(xì)胞患者的數(shù)據(jù)，計(jì)算出的相對(duì)存活率。這些存活率是基于當(dāng)時(shí)使用的TNM分期系統(tǒng)，后來(lái)對(duì)最新版本進(jìn)行了輕微修改。因此，最新的分期系統(tǒng)的生存數(shù)字可能略有不同。

I期SCLC患者的5年相對(duì)存活率約為31%。

II期SCLC患者的5年相對(duì)存活率約為19%。

III期SCLC患者的5年相對(duì)存活率約為8%。

擴(kuò)散到身體其他部位小細(xì)胞肺癌通常很難治療。IV期SCLC相對(duì)5年生存率約為2%。

這些存活率只是估計(jì)，無(wú)法預(yù)測(cè)任何個(gè)體會(huì)發(fā)生什么

預(yù)后因素：

體力狀態(tài)不佳（PS 3 - 4），廣泛期疾病，體重減輕，以及和多種疾病相關(guān)的標(biāo)記物（如乳酸脫氫酶（LDH））是最重要的不利預(yù)后因素。在局限期患者中，女性、年齡小于70歲、LDH正常、和I期疾病患者預(yù)后較好。在廣泛期疾病的患者中，年紀(jì)輕，體力狀態(tài)良好，肌酐水平正常，LDH正常，和單一轉(zhuǎn)移部位，是良好的預(yù)后因素。

小細(xì)胞肺癌主要以放化療為主，手術(shù)很少參與到小細(xì)胞肺癌的治療中。放射療法使用高能射線（如X射線）或粒子線殺死癌細(xì)胞。

什么時(shí)候使用放射療法？

根據(jù)小細(xì)胞肺癌（SCLC）的分期和其他因素，放射治療可能在如下幾種情況下使用：

• 胸部放療：在局限期小細(xì)胞肺癌，可以同時(shí)給予放療和化療來(lái)治療胸部腫瘤和淋巴結(jié)。同時(shí)給予化療和放療一起被稱為同步放化療。如果可以耐受，放療最好從第一次或第二次化療開(kāi)始。

• 胸部放療：化療結(jié)束后也可給予放射治療。這有時(shí)用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，化療后再放療（序貫放化療）也可用于局限期無(wú)法耐受同步放化療的患者。

• 預(yù)防性全腦放療PCI：小細(xì)胞肺癌經(jīng)常擴(kuò)散到大腦，可以給大腦進(jìn)行放療以幫助降低癌癥擴(kuò)散的機(jī)會(huì)，這就是所謂的預(yù)防性全腦照射PCI。這最常用于治療局限期SCLC患者，但它也可以幫助一些廣泛期SCLC患者。

• 姑息性放療：放療可以用來(lái)縮小腫瘤，緩解（減輕）肺癌癥狀，例如疼痛、出血、吞咽困難、咳嗽、呼吸急促，以及其他器官擴(kuò)散轉(zhuǎn)移引起的問(wèn)題例如腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移。

放射治療的類型：

通常用于治療小細(xì)胞肺癌的類型是外放射治療（EBRT），即從身體外部釋放輻射并將其集中在癌癥上。

在治療開(kāi)始之前，需要接受定位CT掃描，放療醫(yī)生和團(tuán)隊(duì)需要仔細(xì)評(píng)估，以找到正確的角度將射線瞄準(zhǔn)腫瘤，并給出適當(dāng)?shù)妮椛鋭┝俊Ｒ簿褪欠暖熱t(yī)生進(jìn)行放療靶區(qū)的勾畫(huà)（照射的范圍），給出放療的劑量，而放療物理師通過(guò)計(jì)劃設(shè)計(jì)將之進(jìn)行實(shí)現(xiàn)，使得放療加速器能按照給定的照射范圍給出合適的照射劑量。

下圖是一位小細(xì)胞肺癌患者的靶區(qū)勾畫(huà)，大家可以大致理解一個(gè)放療療程照射靶區(qū)可以完全覆蓋的意思，其中紅色的是肺內(nèi)腫物的GTV，粉色是淋巴結(jié)的GTV，藍(lán)色是PTV。

GTV是腫瘤區(qū)（gross tumor volume），指腫瘤的臨床病灶，通過(guò)臨床檢查、CT/MRI/PET能夠診斷出的、可見(jiàn)的、具有一定形狀和大小的惡性病變的范圍。包括原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和其他轉(zhuǎn)移灶。

PTV是計(jì)劃照射靶區(qū)（Planning Target Volume ），因此需要考慮微轉(zhuǎn)移以及多次照射時(shí)體位的偏差和呼吸運(yùn)動(dòng)對(duì)靶區(qū)的影響，因此會(huì)比GTV范圍要大。

放療很像接受X光檢查，但輻射更強(qiáng)烈。放療本身是無(wú)痛的，無(wú)需麻醉。每次治療只持續(xù)幾分鐘到十幾分鐘，雖然擺位時(shí)間-讓患者進(jìn)入固定放療姿勢(shì)-通常需要更長(zhǎng)的時(shí)間。

通常，放射治療作為小細(xì)胞肺癌初始治療的一部分，每天一次或兩次，每周5天，療程持續(xù)3至7周。放療緩解癥狀和預(yù)防性全腦照射療程更短，通常不到3個(gè)星期。

近年來(lái)，新的外照射技術(shù)已被證明有助于醫(yī)生在更精準(zhǔn)的治療肺癌的同時(shí)降低對(duì)附近的健康組織的輻射暴露。這些措施包括：

• 三維適形放射治療（3D-CRT）：三維適形放療采用專用的計(jì)算機(jī)程序來(lái)精確找出腫瘤的位置。輻射光束是從幾個(gè)方向瞄準(zhǔn)腫瘤的，這樣就降低了對(duì)正常組織的損傷。

• 調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）：IMRT是一種先進(jìn)的三維治療方法。它使用電腦驅(qū)動(dòng)的機(jī)器，在病人接受放療時(shí)移動(dòng)。隨著光束從幾個(gè)角度形成并瞄準(zhǔn)腫瘤，光束的強(qiáng)度可以調(diào)整，以限制到達(dá)附近的正常組織劑量。如果腫瘤靠近脊髓等重要結(jié)構(gòu)，這種技術(shù)最常用?，F(xiàn)在許多主要的癌癥中心都使用IMRT。

• 調(diào)強(qiáng)放射治療的一個(gè)實(shí)現(xiàn)方式是容積調(diào)強(qiáng)（VMAT）技術(shù)。VMAT使用機(jī)器繞著身體旋轉(zhuǎn)一圈時(shí)，能迅速地進(jìn)行調(diào)強(qiáng)照射。每次治療只需幾分鐘。

總體來(lái)講，三維放療是最基本的要求，調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)更為優(yōu)越，建議病人尋求質(zhì)量更好的放療，取得更好的療效，降低副作用。

放射治療可能的副作用，放射治療的常見(jiàn)副作用包括：

• 治療部位的皮膚變化，程度從輕微發(fā)紅到起泡和脫皮

• 脫發(fā)（僅僅在接受照射部位）

• 疲勞

• 惡心和嘔吐

• 食欲不振和體重減輕

這些副作用大部分在治療后消失，但有些可以持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。當(dāng)接受同步放化療時(shí)，副作用往往更嚴(yán)重。

胸部的放射治療可能會(huì)損傷肺部，可能導(dǎo)致咳嗽、呼吸困難和呼吸急促（嚴(yán)重的會(huì)發(fā)生放射線肺炎）。這些通常在治療結(jié)束后有所改善，但有時(shí)不會(huì)完全消失。

食管位于胸腔中間，可能會(huì)暴露在輻射中，這可能在治療中或治療結(jié)束后短期內(nèi)導(dǎo)致咽喉痛和吞咽困難（放射性食管炎）。這可能會(huì)讓人很難吃除了軟食物或液體以外的東西。

預(yù)防性全腦放療PCI：

在化療后癌癥縮小的病人中，頭部的放療降低了癌癥擴(kuò)散到大腦的風(fēng)險(xiǎn)。這就是所謂的預(yù)防性腦照射（PCI），它已被證明延長(zhǎng)這些患者的生命。

對(duì)大腦大區(qū)域的放射治療有時(shí)會(huì)導(dǎo)致記憶力喪失、疲勞、頭痛、思考困難或性欲減退。通常這些癥狀相比那些已經(jīng)擴(kuò)散到大腦的癌癥是很輕微的，但它們會(huì)影響生活質(zhì)量。關(guān)于預(yù)防性腦照射，目前更先進(jìn)的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)可以很好的保護(hù)腦內(nèi)的海馬功能區(qū)，建議參考文章：海馬保護(hù)的托姆刀（Tomotherapy）全腦放療。

了解更多關(guān)于放療信息可閱讀文章腫瘤放療深度科普：重要常識(shí)和基本概念；搞清楚放療流程，明明白白的接受放療；放療的歷史、現(xiàn)狀和未來(lái)：為腫瘤病人謀福利；放療副作用深度科普之一：概述篇

化療是將抗癌藥物注入靜脈或口服。這些藥物進(jìn)入血液并進(jìn)入全身，使這種治療對(duì)身體任何部位的癌癥都有用。

什么時(shí)候可以接受化療？

化療通常是治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）的一部分。這是因?yàn)樾〖?xì)胞肺癌通常在發(fā)現(xiàn)的時(shí)候已經(jīng)擴(kuò)散（即使在影像檢查中看不到擴(kuò)散），而其他的治療，如外科手術(shù)或放射治療，都是局部的，不會(huì)到達(dá)有癌細(xì)胞的所有部位。

對(duì)于局限期SCLC患者，化療常伴隨放射治療。這就是所謂的同步或序貫放化療。

對(duì)于廣泛期SCLC患者，單純化療是主要治療手段（盡管有時(shí)也有放射治療）。

一些總體健康狀況不好的病人可能不能耐受劇烈的化療。但年齡本身并不是不接受化療的理由。

治療小細(xì)胞肺癌的藥物

SCLC一般采用化療藥物聯(lián)合治療，和非小細(xì)胞肺癌的化療藥物不一樣。最常用的化療方案是依托泊苷或伊立替康加鉑類藥物如順鉑或卡鉑，最常用的組合：

• 順鉑和依托泊苷

• 卡鉑和依托泊苷

• 順鉑和伊立替康

• 卡鉑和伊立替康

醫(yī)生按周期給予化療，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療（通常1至3天）后休息一段時(shí)間，給身體恢復(fù)的時(shí)間。每個(gè)周期一般持續(xù)3至4周，初始治療通常為4到6個(gè)化療周期。

對(duì)于局限期小細(xì)胞肺癌患者，在幾周內(nèi)每天給予化療加放療。廣泛期癌癥患者一開(kāi)始需要接受3至4個(gè)月的化療。

如果癌癥在治療期間惡化，或治療結(jié)束后復(fù)發(fā)，可能會(huì)使用其他化療藥物。藥物的選擇在一定程度上取決于癌細(xì)胞是多久再次復(fù)發(fā)生長(zhǎng)的。（癌癥復(fù)發(fā)間隔的時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)進(jìn)一步治療就越有可能有反應(yīng)。）

• 如果癌癥在治療后6個(gè)月以上復(fù)發(fā)，它可能會(huì)再次對(duì)第一次使用的化療藥物作出反應(yīng)，因此可以再次嘗試。

• 如果癌癥復(fù)發(fā)短于6個(gè)月，或者在治療期間癌細(xì)胞持續(xù)增長(zhǎng)，用同樣的藥物進(jìn)行進(jìn)一步治療可能不會(huì)有幫助。如果再給化療，大多數(shù)醫(yī)生更喜歡用一種不同的藥物來(lái)治療副作用。最常使用的是拓?fù)涮婵?，可以通過(guò)靜脈（IV）給與或口服。

進(jìn)展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌很難治療，所以如有可能，參與新療法的臨床試驗(yàn)可能對(duì)某些人是一個(gè)好的選擇。

化療可能的副作用

化療藥物會(huì)引起副作用。這取決于所給藥物的種類和劑量以及治療的時(shí)間?；熤幸恍┏Ｒ?jiàn)的副作用包括：

• 脫發(fā)

• 口腔潰瘍

• 食欲不振

• 惡心和嘔吐

• 腹瀉或便秘

• 感染機(jī)會(huì)增加（由于白血球過(guò)少）

• 容易挫傷或出血（血小板過(guò)少）

• 疲勞（紅細(xì)胞過(guò)少）

這些副作用通常在治療后消失。有很多方法可以減輕這些副作用。例如，藥物有助于預(yù)防或減輕惡心和嘔吐。

有些藥物可能有特定的副作用。例如:

• 順鉑和卡鉑等藥物可損傷神經(jīng)末梢，這叫做周圍神經(jīng)病變。它有時(shí)會(huì)導(dǎo)致癥狀（主要在手和腳），如疼痛，燒灼感或刺痛感，對(duì)冷或熱的敏感性或虛弱。大多數(shù)人的這種情況在治療結(jié)束后消失或好轉(zhuǎn)，但在某些人中可能持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。

• 順鉑也可能導(dǎo)致腎臟損害。為了防止這種情況發(fā)生，醫(yī)生在給藥前和之后給病人靜脈注射大量靜脈輸液（靜脈水化）。

了解更多關(guān)于化療的信息信息可閱讀文章化療相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)和飲食支持；腫瘤患者的骨髓抑制及家庭自我護(hù)理；癌癥化療深度科普系列之一：基本概念；癌癥化療深度科普系列之二：化療的副作用、應(yīng)對(duì)及管理；癌癥化療深度科普系列之三：如何照顧化療的患者？；癌癥化療深度科普系列之四：口服化療藥；如何預(yù)防和控制放化療引起的惡心和嘔吐？

外科手術(shù)很少作為小細(xì)胞肺癌（SCLC）的主要治療手段之一，因?yàn)榘┌Y通常在被發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)擴(kuò)散了。

偶爾（不到5%的患者），小細(xì)胞肺癌確診是僅有單發(fā)肺腫瘤，沒(méi)有擴(kuò)散到淋巴結(jié)或其他器官，此時(shí)手術(shù)可能是這些早期癌癥的一個(gè)選擇，通常在術(shù)后還需要接受額外的治療（化療，通常伴隨放療）。

如果小細(xì)胞肺癌在非常早期（T1/T2，N0，M0），可能可以通過(guò)手術(shù)治療，那么首先要做肺功能檢查，看看患者在手術(shù)后是否還能保留足夠的健康肺部組織。其他檢查包括檢查心臟（心電圖）和其他器官的功能，以判斷患者是否足夠健康能夠耐受手術(shù)。

因?yàn)橥饪剖中g(shù)對(duì)絕大多數(shù)小細(xì)胞肺癌（超過(guò)95%的患者）毫無(wú)幫助，醫(yī)生也要確保癌癥還沒(méi)有擴(kuò)散到肺的淋巴結(jié)。這是為什么在術(shù)前常常需要進(jìn)行縱隔鏡檢查或其他檢查來(lái)確認(rèn)的原因。如果癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)，另一個(gè)肺和/或遠(yuǎn)處，那么手術(shù)不會(huì)有任何幫助，反而加速患者死亡。

肺癌外科手術(shù)的類型

可以用不同的手術(shù)治療小細(xì)胞肺癌：

• 全肺切除術(shù)：這個(gè)手術(shù)切除了整個(gè)肺。

• 肺葉切除：肺有5個(gè)肺葉（右肺3個(gè)，左肺2個(gè)）。在這個(gè)手術(shù)中，有腫瘤的整個(gè)肺葉被切除。

• 肺段切除或楔形切除術(shù)：在這些手術(shù)操作中，僅僅有腫瘤的肺葉部分，而不是整個(gè)肺葉被切除。

• 袖狀切除術(shù)：一段大氣管被切除，并對(duì)肺進(jìn)行復(fù)位。

一般來(lái)說(shuō)，如果極少數(shù)I期的小細(xì)胞肺癌患者（不到所有SCLC患者的5%）有手術(shù)適應(yīng)征，如果可以的話那么肺葉切除是首選的手術(shù)操作，因?yàn)橄啾确味位蛐ㄐ吻谐g(shù)，肺葉切除提供了一個(gè)更好的機(jī)會(huì)來(lái)切除所有癌細(xì)胞（不要盲目迷信微創(chuàng)手術(shù)）。

在這些手術(shù)中，附近的淋巴結(jié)也被切除來(lái)尋找可能的癌癥擴(kuò)散。這些手術(shù)需要全身麻醉，通常是通過(guò)胸側(cè)肋骨之間的手術(shù)切口進(jìn)行開(kāi)胸手術(shù)。

當(dāng)患者從手術(shù)中醒來(lái)時(shí)，醫(yī)生會(huì)從胸腔中插入一根管子并鏈接在一個(gè)特殊的吸引器上，以使肺部多余的液體和空氣排出體外。一旦液體和空氣泄漏停止，醫(yī)護(hù)人員會(huì)撤除引流管，大多數(shù)人在手術(shù)后大約要在醫(yī)院住院一個(gè)星期左右。

肺癌外科手術(shù)的可能風(fēng)險(xiǎn)和副作用：

肺癌手術(shù)是一個(gè)大型手術(shù)，可能有嚴(yán)重的副作用，這就是為什么外科手術(shù)并不適合每個(gè)患者的原因。雖然所有的手術(shù)都有一定的風(fēng)險(xiǎn)，但風(fēng)險(xiǎn)在一定程度上取決于手術(shù)的范圍，手術(shù)團(tuán)隊(duì)的水平和病人的健康狀況。

手術(shù)中和術(shù)后不久可能出現(xiàn)的并發(fā)癥包括麻醉反應(yīng)、失血過(guò)多、腿部或肺部的血液凝塊（會(huì)造成嚴(yán)重的致命的肺栓塞）、傷口感染和肺炎。在極少數(shù)情況下，患者可能沒(méi)法從手術(shù)中幸存下來(lái)。

從肺癌手術(shù)中恢復(fù)通常需要幾個(gè)星期到幾個(gè)月的時(shí)間。開(kāi)胸手術(shù)時(shí)，外科醫(yī)生必須展開(kāi)肋骨到達(dá)肺部，所以手術(shù)切口附近的部位會(huì)在手術(shù)后疼痛一段時(shí)間?；颊呋顒?dòng)將至少會(huì)受限一個(gè)月。

如果除了癌癥外，患者的肺部狀況良好，如果一個(gè)肺葉甚至整個(gè)肺都被切除了，患者通常可以在一段時(shí)間后恢復(fù)正常的活動(dòng)。

如果患者還有另一種肺病，如肺氣腫或慢性支氣管炎（在重度吸煙者中很常見(jiàn)），患者可能會(huì)在手術(shù)后出現(xiàn)呼吸短促。

了解更多關(guān)于外科手術(shù)的信息可閱讀文章史上最強(qiáng)癌癥外科手術(shù)科普；腫瘤外科學(xué)進(jìn)化簡(jiǎn)史：為患者謀福利。

由于實(shí)用原則，小細(xì)胞肺癌（SCLC）常被分為局限期或廣泛期。在大多數(shù)情況下（約2/3的患者），小細(xì)胞肺癌在發(fā)現(xiàn)的時(shí)候已經(jīng)擴(kuò)散（即使在影像檢查中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)擴(kuò)散），所以如果病人一般情況良好的話，化療通常是治療的一部分。小細(xì)胞肺癌的治療以放療和化療為主，極少數(shù)情況下手術(shù)。治療方案主要因臨床分期而異。

如果患者吸煙，此時(shí)能做的最重要的事情之一就是戒煙。研究表明，診斷肺癌后停止吸煙的患者往往比不吸煙的患者有更好的結(jié)果。

肺癌病人，包括小細(xì)胞肺癌病人就診的首診醫(yī)生（或內(nèi)科醫(yī)生推薦的第一個(gè)接診醫(yī)生）一般均為外科醫(yī)生。外科醫(yī)生在小細(xì)胞肺癌中治療的地位非常有限，因小細(xì)胞肺癌進(jìn)展較快，極少數(shù)病人（少于5%）在就診時(shí)是T1、T2期（有手術(shù)的可能性）。因而建議病人就診后，一定要明確病理診斷（是否是肺癌，是小細(xì)胞還是非小細(xì)胞肺癌）和分期，是幾期？是局限期還是廣泛期？具體的T、N、M是什么？不管有沒(méi)有手術(shù)的適應(yīng)征，建議咨詢其他肺癌專業(yè)的醫(yī)生，包括放療醫(yī)生和化療醫(yī)生。切記，首診醫(yī)生不一定是你應(yīng)該接受治療的醫(yī)生，不適合手術(shù)接受了開(kāi)刀，會(huì)縮短壽命，增加花費(fèi)，增加痛苦，百害而無(wú)一利。

一、局限期SCLC治療

1、I期小細(xì)胞肺癌

如果肺部只有一個(gè)小腫瘤，并且沒(méi)有淋巴結(jié)或其他地方癌癥轉(zhuǎn)移的證據(jù)，醫(yī)生可能會(huì)建議手術(shù)切除腫瘤和附近的淋巴結(jié)。

很少（少于5%）有小細(xì)胞肺癌患者適合這種治療方法。如果患者健康狀況良好，能承受全部或部分肺切除，這可能是一種選擇。

在手術(shù)前，醫(yī)生需要通過(guò)縱隔鏡檢查或其他檢查看癌癥是否擴(kuò)散到胸部的淋巴結(jié)，如果癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散，手術(shù)不是一個(gè)好的選擇。

患者手術(shù)后一般接受化療。如果在被切除的淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)癌癥，通常也建議放射治療。放療通常是在給與化療時(shí)同步進(jìn)行的。雖然這增加了治療的副作用，但比序貫放化療更有效。如果患者除了癌癥外患有嚴(yán)重的肺部疾病或其他嚴(yán)重的健康問(wèn)題，可能不能接受放射治療。

在大約一半的SCLC患者中，如果不采取預(yù)防措施，癌癥最終會(huì)擴(kuò)散到大腦。由于這個(gè)原因，患者需要接受頭部放射療（稱為預(yù)防性全腦照射或PCI）來(lái)防止這種情況。這種放療通常是在低劑量下進(jìn)行的。然而，有些病人可能出現(xiàn)輻射的副作用。

2、其他局限期小細(xì)胞肺癌

對(duì)于大多數(shù)局限期SCLC患者，外科手術(shù)不是一個(gè)選擇，因?yàn)槟[瘤太大，不能輕易的整塊切除，或者已經(jīng)擴(kuò)散到附近的淋巴結(jié)或肺部的其他地方。如果患者整體健康狀況可以，標(biāo)準(zhǔn)的治療方法是化療的同時(shí)給予胸部放療（稱為同步放化療）?；熕幬锿ǔＪ且劳胁窜占禹樸K或卡鉑。

對(duì)比序貫放化療（化療結(jié)束后再放療），同步放化療可以幫助局限期小細(xì)胞肺癌患者活得更長(zhǎng)，給他們更好的生存機(jī)會(huì)。缺點(diǎn)是，這種組合比單獨(dú)化療或放療更容易產(chǎn)生副作用。

那些無(wú)法耐受同步放化療的患者通常先接受化療，后續(xù)可能會(huì)伴隨著胸部放療。

如果沒(méi)有采取任何預(yù)防措施，大約一半的小細(xì)胞肺癌會(huì)擴(kuò)散到大腦。如果癌癥對(duì)最初的治療有很好的反應(yīng)，患者可以接受頭部放療（預(yù)防性全腦照射或PCI）來(lái)預(yù)防阻止這種情況。放射劑量通常比癌癥擴(kuò)散到大腦時(shí)使用的劑量低，但有些病人仍然有輻射的副作用。

大多數(shù)接受化療（伴隨或不伴隨放療）的局限期SCLC患者，腫瘤會(huì)明顯縮小。在許多情況下，癌癥會(huì)縮小到影像檢查中無(wú)法觀察到的地步。但不幸的是，對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，癌癥會(huì)在某個(gè)時(shí)候復(fù)發(fā)。

因?yàn)檫@些癌癥很難治愈，所以對(duì)于一些人來(lái)說(shuō)，參加新療法的臨床試驗(yàn)可能是一個(gè)好的選擇。

二、廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療

廣泛期小細(xì)胞肺癌已廣泛擴(kuò)散，初始治療時(shí)手術(shù)或放療是沒(méi)有用的。如果廣泛期小細(xì)胞肺癌患者健康狀況良好，化療通?？梢钥s小癌癥，治療相關(guān)癥狀，并幫助患者活得更長(zhǎng)。

最常見(jiàn)的化療方法是依托泊苷加順鉑或卡鉑。大多數(shù)人在化療后會(huì)明顯地縮小癌癥，有些人在影像學(xué)檢查中看不到癌癥。不幸的是，在幾乎所有廣泛期小細(xì)胞肺癌患者癌癥都會(huì)復(fù)發(fā)。

如果癌癥對(duì)化療反應(yīng)良好，可以給胸部放療。這可以幫助廣泛期小細(xì)胞肺癌患者延長(zhǎng)生存時(shí)間。腦部放療（預(yù)防性全腦照射PCI）有助于防止癌癥在大腦中的進(jìn)展。

因?yàn)檫@些癌癥很難治療，化療藥物和聯(lián)合用藥以及其他新療法的臨床試驗(yàn)對(duì)某些人來(lái)說(shuō)可能是一個(gè)好的選擇。

如果肺部?jī)?nèi)的腫瘤生長(zhǎng)導(dǎo)致呼吸急促或出血，放療或其他類型的治療，如激光手術(shù)，有時(shí)可能是有益的，如果癌癥擴(kuò)散到骨頭或大腦，放射治療也可以用來(lái)緩解癥狀。

如果患者整體健康狀況不佳，可能無(wú)法承受標(biāo)準(zhǔn)劑量化療的副作用。如果是這樣的話，醫(yī)生可能會(huì)給與小劑量的化療或姑息/支持治療。這包括治療患者可能有的任何疼痛，呼吸問(wèn)題，或其他癥狀。

三、癌癥進(jìn)展或復(fù)發(fā)后的治療：

如果癌癥在治療期間或恢復(fù)期間繼續(xù)生長(zhǎng)，任何進(jìn)一步的治療都要取決于癌癥的位置和程度，已經(jīng)接受的治療方法，患者健康狀況和患者進(jìn)一步治療的愿望。在開(kāi)始治療之前，要了解任何進(jìn)一步治療的目標(biāo)，無(wú)論是試圖治愈癌癥，減緩癌癥的生長(zhǎng)，或幫助緩解癥狀，以及益處和風(fēng)險(xiǎn)的可能性，這一點(diǎn)在任何治療決策中都是很重要的。

如果癌癥在化療期間繼續(xù)生長(zhǎng)，可能會(huì)嘗試另一種化療方法，盡管這種方法可能不會(huì)有效。對(duì)于初次治療結(jié)束后恢復(fù)的癌癥，化療藥物的選擇取決于癌癥緩解的時(shí)間。

姑息療法或支持療法，旨在減輕癥狀，改善一個(gè)人的生活質(zhì)量。

患有小細(xì)胞肺癌的人常常受益于姑息性治療，幫助緩解癌癥引起的問(wèn)題。例如，患有晚期肺癌的人可能會(huì)呼吸困難。這可能是由許多原因引起的，包括肺部積液或被腫瘤阻塞的呼吸道。雖然用化療或其他藥物治療癌癥可能有助于治療，但也可能需要其他治療方法。

一、治療被腫瘤阻塞的氣管：

腫瘤有時(shí)會(huì)長(zhǎng)入肺部的器官，阻塞呼吸道，引起肺炎或呼吸急促等問(wèn)題。有時(shí)可用放射治療來(lái)治療，但也可以使用其他療法。

1、激光治療：

激光有時(shí)可以幫助打開(kāi)被腫瘤堵塞的氣管，幫助人們更好地呼吸。

患者通常是在全身麻醉下接受這種治療。激光在支氣管鏡的末端，通過(guò)咽喉到達(dá)腫瘤旁邊。然后醫(yī)生把激光束對(duì)準(zhǔn)腫瘤，把它燒掉。如果需要，這種治療通?？梢灾貜?fù)。

2、支架置入術(shù)：

如果肺部腫瘤長(zhǎng)入呼吸道并導(dǎo)致問(wèn)題，有時(shí)可使用支氣管鏡在氣管中放置一個(gè)硬硅膠或金屬管，即支架，以幫助保持通暢。這通常是在其他治療方法后無(wú)效后再進(jìn)行的。

二、治療肺部積液

有時(shí)液體會(huì)在肺部胸腔里形成胸腔積液。它能壓迫肺部并導(dǎo)致呼吸困難。

1、胸腔穿刺術(shù)

這樣做是為了排出液體。在這個(gè)過(guò)程中，醫(yī)生會(huì)通過(guò)局部麻醉麻木胸腔中的相關(guān)部位，然后在肺和肋骨之間放置一個(gè)空心針頭來(lái)排出液體。通常使用超聲波引導(dǎo)針進(jìn)入胸腔引流液體。

2、胸膜固定術(shù)

這個(gè)過(guò)程可能是為了去除積液并防止它再次集聚。

這樣做的一個(gè)方法是在胸壁上做一個(gè)小切口，在胸腔中放置一個(gè)空心管（胸導(dǎo)管）來(lái)去除液體。然后通過(guò)導(dǎo)管將一種物質(zhì)注入胸腔，使肺（內(nèi)臟胸膜）和胸壁（壁胸膜）粘在一起，密封空間并限制進(jìn)一步的液體集聚。許多物質(zhì)可用于此，如滑石粉、抗生素強(qiáng)力霉素或類似博萊霉素的化療藥物。這些管子常常被放置幾天，以排出可能收集的任何新液體。

另一種方法是在手術(shù)中把滑石粉吹到肺部周圍的空間。這是通過(guò)使用胸腔鏡小切口完成。

3、胸部置管

這是控制胸腔積液的另一種方法。導(dǎo)管的一端（一個(gè)細(xì)的、柔軟的管子）通過(guò)皮膚上的一個(gè)小切口放在胸腔里，另一端被留在身體外面。一旦到位，導(dǎo)管可以連接到一個(gè)特殊的瓶子或其他設(shè)備，使液體定期排出。

三、治療心包積液

肺癌有時(shí)會(huì)擴(kuò)散到心臟周圍區(qū)域。這會(huì)導(dǎo)致心臟周圍形成心包積液，這會(huì)壓迫心臟并影響心臟的正常運(yùn)作。

1、心包穿刺術(shù)

在這個(gè)過(guò)程中，液體通過(guò)放置在心臟周圍空間的針頭排出。這通常是通過(guò)心臟超聲引導(dǎo)針來(lái)進(jìn)行操作的。

2、心包開(kāi)窗術(shù)

這樣做可以防止液體再次堆積起來(lái)。在手術(shù)過(guò)程中，心臟周圍的一塊囊（即心包）被切除使液體流入胸腔或腹部。

肺癌是男性和女性死亡的主要原因，當(dāng)然引起了人們的極大關(guān)注和對(duì)藥物研發(fā)的投入。然而，盡管非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療發(fā)展迅速，其中重大的進(jìn)展包括靶向藥物和免疫治療，小細(xì)胞肺癌（SCLC）30多年來(lái)卻缺乏有效的治療方法。超過(guò)60個(gè)藥物在SCLC的臨床試驗(yàn)都失敗了，這包括VEGF受體，mTOR，EGFR抑制劑，HGF和P53腫瘤疫苗，小細(xì)胞肺癌長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是肺癌藥物研發(fā)的敗家子，被稱為“新藥研發(fā)的墳?zāi)埂薄?/p>

但近些年藥物研發(fā)有些進(jìn)展，正在評(píng)估新的藥物以改善小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的預(yù)后。人們對(duì)免疫療法治療小細(xì)胞肺癌充滿熱情，雖然分子靶向治療尚未取得成功，但這可能是由于這些研究中未經(jīng)選擇的患者群體造成的。隨著小細(xì)胞肺癌基因組特征的不斷發(fā)展，我們有理由樂(lè)觀地相信，驅(qū)動(dòng)基因突變將導(dǎo)致成功的靶向治療。

一、免疫治療

復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的免疫治療數(shù)據(jù)是混合的。在兩個(gè)治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的I/ II期臨床試驗(yàn)中，keynote-028 與抗PD-1抗體，pembrolizumab，以及CheckMate 032研究與抗PD-1抗體，Nivolumab加/不加CTLA-4抑制劑ipilimumab，觀察到了持久的應(yīng)答率。在隨機(jī)試驗(yàn)CheckMate032中，nivolumab的客觀反應(yīng)率為11%（鉑類敏感和耐藥的疾病的客觀反應(yīng)率分別為13%和8%），nivolumab +ipilimumab的客觀反應(yīng)率為 25%（鉑類敏感和耐藥的疾病的客觀反應(yīng)率分別為25%和24%），而nivolumab的中位總生存期為4.1個(gè)月，nivolumab + ipilimumab組合的中位總生存為7.9個(gè)月。

然而，毒性的風(fēng)險(xiǎn)在聯(lián)合治療中很顯著：在CheckMate 032研究中，16%的患者由于治療相關(guān)的不良事件而停止治療，有3個(gè)免疫相關(guān)死亡發(fā)生（因?yàn)榉窝?、重癥肌無(wú)力、腎上腺衰竭）。任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為：聯(lián)合療法為82%，單獨(dú)nivolumab為60%；3/4級(jí)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為：聯(lián)合治療為33% vs僅nivolumab治療為 14%。

此外，雙盲的III期研究中，伊匹單抗加依托泊苷和順鉑，對(duì)比單純化療，并沒(méi)有延長(zhǎng)總生存期。

總的來(lái)說(shuō)，復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的免疫治療，特別是在鉑類耐藥或難治復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌，挑戰(zhàn)是雙重的：（1）由于較高的疾病負(fù)擔(dān)和疾病進(jìn)展的速度，抗腫瘤反應(yīng)起效的時(shí)間通常高達(dá)3–6個(gè)月，可能超過(guò)患者的總生存時(shí)間；（2）由于多種副腫瘤性免疫介導(dǎo)性綜合征如腦炎、重癥肌無(wú)力已經(jīng)與小細(xì)胞肺癌相關(guān)，檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者可能發(fā)展危及生命的免疫相關(guān)的毒性的風(fēng)險(xiǎn)更高。

二、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）

抗體偶聯(lián)藥物的目的是降低毒性，提高藥物的治療指數(shù)，包括（1）針對(duì)癌細(xì)胞的抗原的抗體（2）連接物，和（3）細(xì)胞毒性劑。

1、Rovalpituzumab Tesirine (Rova-T)

Rova-T是一種抗體偶聯(lián)藥物，能識(shí)別δ樣蛋白3（DLL3），一種NOTCH配體，它在大約三分之二的SCLC癌細(xì)胞表面有表達(dá)，但健康的細(xì)胞不表達(dá)；在一個(gè)有79個(gè)一線或二線治療失敗后的復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌患者的臨床試驗(yàn)中，DLL3高表達(dá)的患者有反應(yīng)，不論鉑類藥物的敏感性如何；然而，在Rova-T試驗(yàn)患者的中位生存期為5.8個(gè)月，比小細(xì)胞肺癌三線治療的歷史平均存活期4.7個(gè)月延長(zhǎng)了1.1個(gè)月，這表明患者更難治療的、三線或三線之外耐藥的/難治性SCLC實(shí)際上的生存可能比5.8個(gè)月還要差。此外，26%的接受Rova-T治療的患者發(fā)生了3級(jí)及以上毒性反應(yīng)。

2、Sacituzumab Govitecan (IMMU-132)

IMMU-132是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），包括約8個(gè)SN-38分子，拓?fù)洚悩?gòu)酶-1抑制劑的活性代謝產(chǎn)物，喜樹(shù)堿（伊立替康），與結(jié)合TROP-2的抗體偶聯(lián)，TROP-2是一種鈣轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜糖蛋白，在大多數(shù)上皮性腫瘤中廣泛表達(dá)，包括小細(xì)胞肺癌。在可評(píng)價(jià)的49例復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌患者的II期臨床試驗(yàn)中，既有鉑類敏感也有鉑類耐藥的，據(jù)報(bào)道總應(yīng)答率為14%（7/49確認(rèn)部分緩解），臨床獲益率為35%（17/49），中位總生存OS為7.5個(gè)月。正如預(yù)期的一樣，SN-38的3級(jí)4級(jí)毒性反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少（34%），疲勞（13%）和腹瀉（9%）。IMMU-132在SCLC藥品審批中獲得了FDA快速通道指定。

三、PARP抑制劑

人們已經(jīng)知道SCLC過(guò)量表達(dá)PARP蛋白，因此PARP抑制劑（包括veliparib）在SCLC的應(yīng)用一直在研究中。在II期93例復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者中研究替莫唑胺（TMZ）聯(lián)合Veliparib對(duì)比TMZ單獨(dú)治療，對(duì)比TMZ單獨(dú)，Veliparib / TMZ響應(yīng)率顯著提升（39% vs. 14%，P = 016）。然而，兩組之間中位總生存期差異不顯著（8.2個(gè)月vs 7個(gè)月，P = 50），3 / 4級(jí)血小板減少和中性粒細(xì)胞減少通常更多發(fā)生在Veliparib / TMZ聯(lián)合組，兩組分別為50% vs 9%，以及31% vs 7%。出真是檢測(cè)出的高水平的SLFN 11，有缺陷的DNA損傷修復(fù)的一個(gè)標(biāo)記物，僅僅在Veliparib / TMZ組和更好的總生存率有關(guān)。

四、lurbinectedin轉(zhuǎn)錄抑制劑。

多柔比星+lurbinectedin組合（PM1183），目前在600例一線鉑類雙藥聯(lián)合治療失敗后的SCLC患者中進(jìn)行III期臨床研究（ATLANTISNCT02566993）。III期臨床試驗(yàn)遵循I期劑量遞增研究，其中I期在21例小細(xì)胞肺癌患者中的總反應(yīng)率和完全應(yīng)答率分別為67%和10%。然而，毒性是一個(gè)問(wèn)題：由于I期試驗(yàn)的3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為96%，3級(jí)的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為24%，4級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為5%，III期臨床試驗(yàn)需要預(yù)防性G-CSF的支持。

目前在III期600例患者的研究調(diào)查（亞特蘭蒂斯nct02566993）第二株SCLC患者第一線鉑雙峰失敗后。除了RNA II的抑制，lurbinectedin也會(huì)破壞核苷酸切除修復(fù)（NER）途徑（其活性在NER缺陷的細(xì)胞毒），并與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞耗竭進(jìn)一步相關(guān)。III期試驗(yàn)遵循I期試驗(yàn)劑量遞增研究，其中21例小細(xì)胞肺癌的總反應(yīng)率和完全應(yīng)答率分別為67%和10%，分別為35。然而，毒性是一個(gè)問(wèn)題：由于I期試驗(yàn)的3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少率為96%，24%級(jí)3的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少和5%級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，III期試驗(yàn)需要預(yù)防性G-CSF（重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）的支持。

五、EPI免疫劑—RRx-001

RRx-001是一種低毒的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）和腫瘤相關(guān)的中性粒細(xì)胞（TAN）舒張劑和表觀遺傳學(xué)抑制劑，在SCLC中被授予孤兒藥地位。至今治療超過(guò)170名多種類型的腫瘤患者，包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、膽管癌，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，小細(xì)胞肺癌，EGFR突變的NSCLC，以及上皮性卵巢癌，RRx-001作為單藥治療時(shí)目前可能只有一例相關(guān)嚴(yán)重的不良事件。

在一個(gè)正在進(jìn)行的II期臨床研究中QUADRUPLE THREAT (NCT02489903)中，RRx-001作為單藥治療，直到實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1版本定義的進(jìn)展，此時(shí)一線鉑類雙藥治療依次重新引入作為三線治療或耐藥的和難治性小細(xì)胞肺癌（和其他三種腫瘤）。到目前為止，在超過(guò)50%的可評(píng)估的患者中，RRx-001證明可以逆轉(zhuǎn)化療耐藥，病人可重新進(jìn)行一線鉑類雙藥化療。

病人活檢的高密度浸潤(rùn)性腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞TAMs和藥物的有效響應(yīng)相關(guān)，根據(jù)文獻(xiàn)小細(xì)胞肺癌的腫瘤浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞非常豐富。

此外，根據(jù)臨床前的證據(jù)，對(duì)順鉑的帶來(lái)的骨髓和腎的毒性，RRx-001可能有保護(hù)作用。