抗心律失常藥物（ADD）種類繁多，且不同藥物的作用機(jī)制各不相同。臨床常按藥物對心肌細(xì)胞動作電位的影響及其與心律失常相關(guān)的作用機(jī)制，把抗心律失常藥物分為 4 大類：
這個分類方法簡單實用，至今仍處于最核心的地位。但也正因為其分類過于簡單，使得一些新型抗心律失常藥物未能包括在內(nèi)，無法滿足當(dāng)前心律失常診療的需求。因此，2018 年雷明等學(xué)者在傳統(tǒng)分類方法基礎(chǔ)上結(jié)合最新的藥物研究進(jìn)展，提出一種現(xiàn)代 AAD 分類方法，將 AAD 分成 8 大類 21 個亞類。該分類方法總結(jié)了抗心律失常藥物 100 多年，特別是近 50 年來的新進(jìn)展，在保留了傳統(tǒng)分類簡便易行的特征的同時，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)分類的不足：① 新分類包括了幾乎目前所知的所有抗心律失常藥物及可能的作用靶點；② 囊括了臨床已在應(yīng)用的快速或慢性心律失常的治療藥物，并且涵蓋了已經(jīng)研制成功及尚在研制中的藥物，有利于臨床醫(yī)生的精準(zhǔn)應(yīng)用；超極化激活的環(huán)核苷酸門控的陽離子通道（HCN）家族是組成竇房結(jié) If 通道的亞單位，分布在神經(jīng)系統(tǒng)、心臟及其他組織器官（如小腸間質(zhì)細(xì)胞、腸神經(jīng)等）。
HCN 通道阻滯劑通過與 HCN 通道特異性結(jié)合而抑制其活性，進(jìn)一步抑制 If 電流（起搏電流/凈內(nèi)向電流），從而降低竇房結(jié)細(xì)胞自律性。
至今已研發(fā)的 If 通道抑制劑中，只有伊伐布雷定經(jīng)研究后已應(yīng)用于臨床，是心臟竇房結(jié) If 通道的高度選擇性和特異性抑制劑，其藥理作用特征如下：① 劑量依賴性抑制竇房結(jié) If 通道，使 If 電流減緩和竇房結(jié) P 細(xì)胞 4 相自動除極化速率減慢，導(dǎo)致竇性心律變慢。
· 當(dāng)劑量 ＜ 20 mg/次，2 次/d 時，劑量越大，竇性心律降低的幅度越大；
· 當(dāng)劑量 ≥ 20 mg/次，2 次/d 時，由于大部分 If 通道被抑制，竇性心律減慢進(jìn)入平臺期，發(fā)生嚴(yán)重竇性心動過緩（＜ 40 次/min）的風(fēng)險較低，其中 HCN4 通道具有減弱竇房結(jié)對迷走神經(jīng)反應(yīng)的功能，對穩(wěn)定竇房結(jié)的自律性亦有重要作用。
② 對心臟內(nèi)傳導(dǎo)、心肌收縮力、心室復(fù)極時程（QTC 間期）和血壓無明顯影響，顯著優(yōu)于能減慢竇性心律的常用藥物 β 受體阻滯劑和非二氫吡啶類鈣拮抗劑，且無 β 受體阻滯劑誘發(fā)支氣管痙攣和糖耐量降低等不良反應(yīng)。③ 清除半衰期為 11 小時，需 2 次/d 服藥。隨餐服用，可使該藥血漿濃度增加 20%～30%。④ 對老年人和輕度肝、腎功能降低患者無需調(diào)整藥物劑量。Na+ 通道阻滯劑主要作用靶點為鈉離子通道，共包含 4 個亞類：
Ia 類藥物可抑制內(nèi)向型鈉離子電流（INa）及動作電位的產(chǎn)生，可延長動作電位時程（APD）。主要代表藥：奎尼丁和丙吡胺，臨床上常用于治療室上性心動過速與陣發(fā)性心房顫動。Ib 類藥物同樣抑制 INa 及動作電位的產(chǎn)生，但會縮短 APD。主要代表藥：美西律和利多卡因，臨床上常用于治療室性心律失常。Ic 類藥物可抑制 INa 及動作電位的產(chǎn)生，減慢心房、心室及房室旁路動作電位的傳導(dǎo)，心率過快時延長 APD。
主要代表藥：普羅帕酮和氟卡尼，臨床上多用于兒茶酚胺敏感性多形性室速與室上性心動過速的治療。（新增）Id 類藥物可抑制晚鈉電流，縮短 APD 和 QT 間期，減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從而發(fā)揮抗心律失常作用。主要代表藥物為雷諾嗪，臨床上常用于治療穩(wěn)定型心絞痛和室性心動過速。自主神經(jīng)激動劑和抑制劑：G蛋白偶聯(lián)的受體
自主神經(jīng)抑制劑或激動劑主要通過與心肌細(xì)胞膜上 G 蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合，影響鈉離子通道、鉀離子通道、鈣離子通道等多個離子通道，從而對心肌自律性、興奮性、傳導(dǎo)性及收縮性產(chǎn)生相應(yīng)作用。新分類對 II 類擴(kuò)充幅度最大，保留了傳統(tǒng)分類中 IIa 類，新增了 IIb、IIc、IId 和 IIe。IIa 類藥物主要為非選擇性 β 受體及選擇性 β１受體抑制劑，可抑制 If 和 L-型鈣通道電流，從而抑制竇房結(jié)細(xì)胞自律性、減慢房室結(jié)傳導(dǎo)及延長不應(yīng)期，同時抑制肌漿網(wǎng) Ca2+ 釋放及觸發(fā)活動。主要代表有普萘洛爾、卡維地洛等非選擇性 β 受體抑制劑藥物及比索洛爾、艾司洛爾、美托洛爾等選擇性 β１受體抑制劑藥物，臨床上多用于竇性心動過速和室上性心動過速的治療。（新增）IIb 類藥物主要為非選擇性 β 受體激動劑，與 β 受體抑制劑的作用機(jī)制相反，其可以促進(jìn) Ca2+ 內(nèi)流、釋放及早期后除極誘發(fā)的觸發(fā)活動，加速房室結(jié)的傳導(dǎo)，提高心室逸搏頻率。代表藥物為異丙腎上腺素。臨床上常用于完全性房室傳導(dǎo)阻滯患者在植入起搏器前增加室性逸搏頻率；同時異丙腎上腺素在一定程度上抑制心動過緩依賴的早期后除極，有助于抑制心動過緩相關(guān)、藥物誘發(fā)的以及部分先天性長 QT 綜合征相關(guān)的尖端扭轉(zhuǎn)型室速。（新增）IIc 類藥物主要為 M2 受體抑制劑，主要作用靶點為竇房結(jié)、心房和房室結(jié)，可縮短 RR 間期與 PR 間期。代表為東莨菪堿與阿托品等藥物，臨床上主要用于輕中度竇性心動過緩的治療。（新增）IId 類藥物主要為 M2 受體激動劑，作用靶點同樣為竇房結(jié)、心房以及房室結(jié)，可延長 RR 間期與 PR 間期，并可縮短 APD。
主要代表為地高辛與卡巴膽堿等藥物，臨床上主要用于竇性心動過速和室上性心動過速的治療。（新增）IIe 類藥物主要為腺苷 A1 受體激動劑，作用靶點位于竇房結(jié)、心房和房室結(jié)上的腺苷 A1 受體，可減少 If 和 L-型鈣通道電流，縮短 APD，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)。該類藥物主要代表為腺苷，臨床上常用于快速終止室上性心動過速。主要作用靶點為鉀離子通道，心肌細(xì)胞鉀通道是發(fā)現(xiàn)亞型最多、作用最復(fù)雜的一類通道，具有重要的生理意義，與心律失常的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。
① 非選擇性 K+ 通道阻滯劑：可阻滯多種 K+ 通道，延長動作電位恢復(fù)時間，延長不應(yīng)期與 QT，減少復(fù)極儲備。該類藥物主要為決奈達(dá)隆、胺碘酮和氨巴利特。臨床上常用于心房顫動等快速性心律失常的治療。
② 快速整流鉀通道（IKr）阻滯劑：作用于心房、浦肯野纖維及心室，可延長有效不應(yīng)期及 APD。主要代表為索他洛爾及多非利特、伊布利特，臨床上常用于房性心律失常等治療。③ 緩慢整流鉀通道（IKs）阻滯劑：作用方式與 IKr 阻滯劑相同，未上市。④ 超速整流鉀通道（IKur）阻滯劑：主要作用于心房，可延長 APD 以及有效不應(yīng)期，減少復(fù)極儲備。代表藥為維納卡蘭，臨床上常用于轉(zhuǎn)復(fù)房顫。⑤ 瞬時外向鉀通道（Ito1）阻滯劑：作用于心房、浦肯野纖維及心室，可延長有效不應(yīng)期及 APD。該類藥物代表為替地沙米，常用于轉(zhuǎn)復(fù)房顫。縮短除竇房結(jié)以外的心肌組織動作電位恢復(fù)時間、不應(yīng)期以及 QT 間期。該類藥物代表為尼可地爾和吡那地爾，臨床上常用于穩(wěn)定型心絞痛的治療，可以明顯縮短 QT 間期及 T 波峰-末間期發(fā)揮抗心律失常作用。該類藥物作用于竇房結(jié)、心房及房室結(jié)，可延長 APD 與有效不應(yīng)期。該類藥物目前正在申請上市，主要用于治療房顫。該類藥物可阻滯 Ca2+ 通道電流，抑制竇房結(jié)細(xì)胞自律性及房室結(jié)傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期及 PR 間期，減少復(fù)極儲備。該類藥物代表為芐普地爾，臨床上常用于治療室上性心動過速。② Cav1.2 和 Cav1.3 通道介導(dǎo)的 L-型鈣通道阻滯劑該類藥物作用方式與非選擇性膜表面 Ca2+ 通道阻滯劑類似。主要代表為維拉帕米和地爾硫卓，常用于無結(jié)構(gòu)性心臟病的室性及室上性心動過速的治療。③ Cav3.1 通道介導(dǎo)的 T-型鈣通道阻滯劑該類藥物可抑制竇房結(jié)細(xì)胞起搏頻率，延長希氏束 4 期復(fù)極時間，目前尚無臨床可用藥物。Ⅳb 細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 通道阻滯劑① 肌漿網(wǎng) RyR2 Ca2+ 通道阻滯劑可抑制肌漿網(wǎng) Ca2+ 釋放，主要代表為普羅帕酮和氟卡尼，臨床上主要用于兒茶酚胺敏感性多形性室速的治療。可抑制心房細(xì)胞肌漿網(wǎng) Ca2+ 釋放，目前尚無臨床可用藥物。
Ⅳc 肌漿網(wǎng) Ca2+ ATP 酶激動劑
可提高 Ca2+ ATP 酶的活性與肌漿網(wǎng)中 Ca2+ 濃度，目前尚無臨床可用藥物。
可減少 Na+-Ca2+ 交換，目前尚無臨床可用藥。可改變胞質(zhì)內(nèi) Ca2+ 處理蛋白磷酸化水平進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 信號，目前尚無臨床可用藥物。心肌的機(jī)械敏感通道主要是指瞬時受體電位 C 亞族通道（TRPC），其為選擇性陽離子通道，主要滲透 Ca2+。在心房肌、心室肌成纖維細(xì)胞中均有表達(dá)。TRPC 通過調(diào)控 Ca2+ 的內(nèi)流與釋放，激活多種 Ca2+ 依賴的蛋白激酶，使細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶磷酸化，進(jìn)一步導(dǎo)致心肌纖維化，誘發(fā)心律失常甚至造成心力衰竭。因此，阻斷此信號傳導(dǎo)過程可發(fā)揮逆轉(zhuǎn)心肌重塑的作用及潛在的抗心律失常作用。目前，該類藥物如氨茴酸等尚處于研發(fā)中。縫隙連接是一種特殊的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，其在兩個相鄰細(xì)胞間的縫隙（2～4 mm）中形成一個橋梁，構(gòu)成一個通道。縫隙連接是細(xì)胞間無機(jī)鹽離子、水溶性小分子、代謝物直接而快速交流的高速公路和綠色通道，并提供胞間電和化學(xué)的交流。
代表藥甘珀酸尚處于研發(fā)之中，可能的抗心律失常機(jī)制為減慢心房、房室結(jié)、房室旁路及心室的傳導(dǎo)。主要包括 ACEI、ARB、他汀類等藥物。這些藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于高血壓、冠心病及心力衰竭的治療，且有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
心肌纖維化多伴隨心肌離子通道表達(dá)及功能的異常，即由結(jié)構(gòu)重構(gòu)引起電重構(gòu)，進(jìn)一步誘發(fā)瘢痕相關(guān)室速、心房顫動等心律失常。Ⅶ 類抗心律失常藥物可通過改善心房或心室的結(jié)構(gòu)重構(gòu)與電重構(gòu)，發(fā)揮潛在抗心律失常作用。
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